10-(2-bromo-ethoxy)-(20S)-7-ethyl-camptothecin | 344957-88-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 10-(2-bromo-ethoxy)-(20S)-7-ethyl-camptothecin
• 英文别名: 10-(2-bromoethoxy)-7-ethyl-(20S)-camptothecin；(19S)-7-(2-bromoethoxy)-10,19-diethyl-19-hydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 344957-88-6
• 化学式: C₂₄H₂₃BrN₂O₅
• 分子量: 499.361
• InChiKey: RFRKSOHPBUJWPP-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-(2-bromo-ethoxy)-(20S)-7-ethyl-camptothecin 在 盐酸 、 硫酸 、 硝酸 、 tin(ll) chloride 作用下， 反应 2.5h， 生成 9-amino-10-(2-bromoethoxy)-7-ethyl-(20S)-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  新型A环修饰的六环喜树碱类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  由10-羟基喜树碱（11a）和7-乙基-10-羟基喜树碱（3）（SN-38）分四到五步合成11个含有1,4-恶嗪环的喜树碱（APT）修饰的六环类似物（CPT）并进行了生物学测试，例如细胞毒性，拓扑异构酶I（Topo I）抑制活性，乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制以及在人血浆中的稳定性。四种化合物15a，15b，16a和16c的效力比拓扑替康高约2倍，对人癌细胞系A549，H128，WiDr，MKN45，SK-OV-3和SK-BR-3的效力相当于CPT。在体外，即使活性最高的化合物15b的效力略低于SN-38。Topo I抑制这些化合物的效力与其细胞毒性显示出相对良好的相关性。大多数化合物的AChE抑制活性比CPT（23 +/- 5％）或拓扑替康（20 +/- 4％）弱（9 +/- 2至20 +/- 3％），与SN-38（ 13 +/- 2％），表明它们可能对引起早期腹泻影响不大。这些化合物的内

  DOI：

  10.1021/jm0004751
• 作为产物：
  描述：

  7-乙基-10-羟基喜树碱 、 1,2-二溴乙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 以58%的产率得到10-(2-bromo-ethoxy)-(20S)-7-ethyl-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  新型A环修饰的六环喜树碱类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  由10-羟基喜树碱（11a）和7-乙基-10-羟基喜树碱（3）（SN-38）分四到五步合成11个含有1,4-恶嗪环的喜树碱（APT）修饰的六环类似物（CPT）并进行了生物学测试，例如细胞毒性，拓扑异构酶I（Topo I）抑制活性，乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制以及在人血浆中的稳定性。四种化合物15a，15b，16a和16c的效力比拓扑替康高约2倍，对人癌细胞系A549，H128，WiDr，MKN45，SK-OV-3和SK-BR-3的效力相当于CPT。在体外，即使活性最高的化合物15b的效力略低于SN-38。Topo I抑制这些化合物的效力与其细胞毒性显示出相对良好的相关性。大多数化合物的AChE抑制活性比CPT（23 +/- 5％）或拓扑替康（20 +/- 4％）弱（9 +/- 2至20 +/- 3％），与SN-38（ 13 +/- 2％），表明它们可能对引起早期腹泻影响不大。这些化合物的内

  DOI：

  10.1021/jm0004751

文献信息

• Cytotoxicity and Topo I targeting activity of substituted 10--nitrogenous heterocyclic aromatic group derivatives of SN-38
  作者：Qing-yong Li、Xiao-qiu Deng、Yuan-gang Zu、Hongyan Lv、Lin Su、Liping Yao、Yu Zhang、Lei Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.03.013

  日期：2010.7

  A series of 10-position substituted nitrogenous heterocyclic aromatic group derivatives of SN-38 were prepared. Most of these compounds possessed lower cytotoxicities than CPT. Compound 13 revealed potent cytotoxicity similar to CPT, and compounds 17, 18, and 19 showed similar cytotoxic activity to topotecan. All of the pyridine salt derivatives (7–16) revealed comparable or superior topo I inhibitory

  制备了一系列的SN-38的10位取代的含氮杂环芳族衍生物。这些化合物大多数具有比CPT低的细胞毒性。化合物13显示有效的细胞毒性相似CPT，和化合物17，18，和19显示出相似的细胞毒性活性以托泊替康。所有吡啶盐衍生物（7 – 16）显示出与CPT相当或更好的topo I抑制活性。与相应的吡啶盐CPT衍生物相比，这些化合物的7位乙基可增加对topo I的细胞毒性和抑制活性（7a – 13a），同时保持良好的水溶性。此结果与CPT的SAR一致。
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel A-Ring Modified Hexacyclic Camptothecin Analogues
  作者：Dae-Kee Kim、Do Hyun Ryu、Ju Young Lee、Namkyu Lee、Young-Woo Kim、Jae-Sun Kim、Kieyoung Chang、Guang-Jin Im、Tae-Kon Kim、Won-Son Choi

  DOI：10.1021/jm0004751

  日期：2001.5.1

  Eleven A-ring modified hexacyclic analogues of camptothecin (CPT) containing a 1,4-oxazine ring were synthesized from 10-hydroxycamptothecin (11a) and 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin (3) (SN-38) in four to five steps and were subjected to the biological tests such as cytotoxicity, topoisomerase I (Topo I) inhibitory activity, acetylcholinesterase (AChE) inhibition, and stability in human plasma. Four

  由10-羟基喜树碱（11a）和7-乙基-10-羟基喜树碱（3）（SN-38）分四到五步合成11个含有1,4-恶嗪环的喜树碱（APT）修饰的六环类似物（CPT）并进行了生物学测试，例如细胞毒性，拓扑异构酶I（Topo I）抑制活性，乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制以及在人血浆中的稳定性。四种化合物15a，15b，16a和16c的效力比拓扑替康高约2倍，对人癌细胞系A549，H128，WiDr，MKN45，SK-OV-3和SK-BR-3的效力相当于CPT。在体外，即使活性最高的化合物15b的效力略低于SN-38。Topo I抑制这些化合物的效力与其细胞毒性显示出相对良好的相关性。大多数化合物的AChE抑制活性比CPT（23 +/- 5％）或拓扑替康（20 +/- 4％）弱（9 +/- 2至20 +/- 3％），与SN-38（ 13 +/- 2％），表明它们可能对引起早期腹泻影响不大。这些化合物的内