(4-羧基-2-乙氧基-苯基)-乙酸 | 220438-80-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (4-羧基-2-乙氧基-苯基)-乙酸
• 中文别名: 瑞格列奈杂质A；4-(2-羧基苄氧基)苯乙酸；瑞格列奈有关物质A；(4-羧基-3-乙氧基)苯乙酸；瑞格列奈有关物质 A
• 英文名称: 4-(carboxymethyl)-2-ethoxybenzoic acid
• CAS: 220438-80-2
• 化学式: C₁₁H₁₂O₅
• 分子量: 224.213
• InChiKey: PRZWZRNYTRQDLH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  140-142?C
• 沸点：
  428.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.319±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2918990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-羧基-2-乙氧基-苯基)-乙酸 在 氯化亚砜 、 硫酸 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Repaglinide Congeners

  摘要：

  This report describes a synthesis of two potent impurities of repaglinide, benzyl repaglinide 1 and repaglinide isomer 2, from commercially available raw materials: 2-fluoro benzonitrile, (S)-3-methyl-1-[2-(piperidin-1-yl)phenyl]butylamine (5), and 3-ethoxy-[4-(ethoxycarbonyl)phenyl]acetic acid (7). These impurities are the crucial components in determining the quality of the drug substance, repaglinide, during its manufacturing.

  DOI：

  10.1080/00397911.2015.1064139
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基水杨酸 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 苄基三丁基氯化铵 、 potassium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 76.5h， 生成 (4-羧基-2-乙氧基-苯基)-乙酸
  参考文献：
  名称：

  瑞格列奈和相关的降血糖苯甲酸衍生物。

  摘要：

  研究了两个系列的降血糖苯甲酸衍生物（5、6）的构效关系。当2-甲氧基被亚烷基亚氨基残基取代时，系列5由美格替宁（3）产生。用顺式3、5-二甲基哌啶子基（5h）和八亚甲基亚氨基（5l）残基观察到最大活性。当将2-甲氧基，5-氟和α-甲基残基替换为2-哌啶子基，5-氢和较大的α-烷基残基时，具有反向酰胺基功能的meglitinide类似物4产生6系列， 分别。羧基邻位的烷氧基残基进一步增加了大鼠的活性和作用时间。最具活性的外消旋化合物6al（R4 =异丁基； R =乙氧基）的活性比磺酰脲（SU）格列本脲（1）高12倍。发现活性主要存在于（S）-对映异构体中。与SUs 1和2（格列美脲）相比，活性最高的对映异构体（S）-6al（AG-EE 623 ZW;瑞格列奈; ED50 = 10 micro / kg po）活性高25和18倍。瑞格列奈对2型糖尿病患者是一种有用的治疗药物。FDA和EMEA最

  DOI：

  10.1021/jm9810349

文献信息

• Process for the preparation of 3-ethoxy-4-(alkoxy carbonyl)-phenyl acetic acid. (an intermediate of repaglinide)
  申请人：DR. REDDY'S LABORATORIES LIMITED

  公开号：US20040249188A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  The present invention relates to an improved and convenient process for the preparation of 3-Ethoxy-4-(alkoxy carbonyl)-phenyl acetic acid, which can be represented by formula (Ia) where R 1 represents ethyl or methyl. Specifically the present invention relates to an improved process for the preparation of compound of formula 1 (Ia), which is the key intermediate for Repaglinide of formula (I), by the process, which involves non-hazardous raw materials with an easy handling, and cost effective process

  本发明涉及一种改进和便利的制备3-乙氧基-4-(烷氧羰基)-苯乙酸的方法，该化合物可用公式(Ia)表示，其中R1代表乙基或甲基。具体地，本发明涉及一种改进的制备公式1(Ia)化合物的方法，该化合物是公式(I)瑞格列奈的关键中间体，通过使用易于处理的无危险原料和成本效益高的方法进行。
• Two <i>d</i> ¹⁰ metal–organic frameworks based on a novel semi‐rigid aromatic biscarboxylate ligand: Syntheses, structures and luminescent properties
  作者：Yong‐Tao Wang、Gui‐Mei Tang、Cui‐Cui Wang

  DOI：10.1002/aoc.5654

  日期：2020.8

  Two new d10 metal–organic frameworks based on a novel semi‐rigid aromatic biscarboxylate ligand, namely, [Zn (RGAA)(BPY)1/2] (1) and [Cd5(μ3‐OH)2(RGAA)4] (2) [H2RGAA = 4‐(carboxymethyl)‐2‐ethoxybenzoic acid, BPY = 4,4′‐bipyridine], have been synthesized by the hydrothermal reaction, and characterized by Fourier transform‐infrared, elemental analyses, X‐ray single‐crystal diffraction, powder X‐ray diffraction

  两个新的d 10基于新的半刚性的芳族配体的二羧酸金属有机骨架，即，[锌（RGAA）（BPY）1/2 ]（1）和[CD 5（μ 3 -OH）2（RGAA）4 ]（2）[H 2 RGAA  = 4-（羧甲基）-2-乙氧基苯甲酸，BPY = 4,4'-联吡啶]，是通过水热反应合成的，并通过傅里叶变换红外元素分析进行​​了表征， X射线单晶衍射，粉末X射线衍射和热重分析。综合大楼1显示具有（2,3,4）连接的（6ˆ3.8ˆ2.10）2（6ˆ3）2（8）拓扑的三维（3D）网络，而复杂2显示具有（3,10 ）-连接（3.4.5）2（3ˆ4.4ˆ6.5ˆ18.6ˆ14.7ˆ2.8）拓扑。已经详细研究了化合物1和2的发光特性，其中最大发射分别为464 nm和349 nm。
• 一种3-乙氧基-4-羧基苯乙酸的制备方法
  申请人：江苏理工学院

  公开号：CN108715576B

  公开（公告）日：2021-08-24

  本发明公开了一种制备3‑乙氧基‑4‑羧基苯乙酸的方法。以二卤代物(Ⅳ)为起始原料，首先与金属镁反应制备双格氏试剂(Ⅴ)。双格氏试剂(Ⅴ)与过量的二氧化碳反应，随后酸性条件下水解，即制得3‑乙氧基‑4‑羧基苯乙酸(Ⅰ)。本发明的制备方法原料易得、无毒副作用、后处理简便，具有较好工业应用价值。
• Preparation, Characterization and Crystal Structures of a Key Intermediate, and a Significant Impurity, in the Synthesis of Repaglinide
  作者：Gui-Mei Tang、Yong-Tao Wang、Yu-Song Wu

  DOI：10.1007/s10870-019-00811-7

  日期：2020.12

  Abstract The crystal structure of 2-(3-ethoxy-4-(methoxycarbonyl)phenyl) acetic acid ( RGA ), an important intermediate in the preparation of Repaglinide, has been carried out. Hydrogen bonds between the carboxylate groups link the molecules into dimers while weak C–H···π interactions link these dimers into a one-dimensional chain lying along the crystallographic b axis. 4-(Carboxymethyl)-2-ethoxybenzoic

  摘要 2-(3-乙氧基-4-(甲氧基羰基)苯基)乙酸(RGA)是制备瑞格列奈的重要中间体，已对其晶体结构进行了研究。羧酸根之间的氢键将分子连接成二聚体，而弱的 C–H…π 相互作用将这些二聚体连接成沿结晶 b 轴的一维链。4-(羧甲基)-2-乙氧基苯甲酸 (RGAA) 是制备瑞格列奈时观察到的一种杂质，通过在碱性条件下水解 RGA 可以简单地合成。羧酸根之间的氢键将分子连接成二聚体，而弱的 C–H···O 相互作用将这些二聚体连接成沿晶体 c 轴的一维链。化合物 RGAA 还通过 FT-IR 和 UV-Vis 光谱以及 1 H NMR 分析进行了表征。RGA : 单斜晶系, P 2 1 / n , a = 12.848(3) Å, b = 4.5539(10) Å, c = 22.328(5) Å, α = 90°, β = 101.703(5)°, γ = 90 °, V = 1279.2(5)
• REPAGLINIDE FORMULATIONS
  申请人：Borde Parag Prakash

  公开号：US20090209587A1

  公开（公告）日：2009-08-20

  Processes for preparing solid pharmaceutical compositions comprising repaglinide or a derivative thereof, including a step of granulation. Embodiments include fluid bed granulation.