4-乙氧羰基-3-乙氧基苯乙酸 | 99469-99-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-乙氧羰基-3-乙氧基苯乙酸
• 中文别名: 瑞格酸；2-(3-乙氧基-4-乙氧羰基苯基)乙酸；3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸；瑞格列奈杂质B；3-乙氧基-4-乙氧羧基苯乙酸；3-乙氧基-4-(乙氧羰基)苯乙酸
• 英文名称: 3-ethoxy-4-ethoxycarbonylphenylacetic acid
• 英文别名: 2-(3-ethoxy-4-(ethoxycarbonyl)phenyl)acetic acid；2-(3-ethoxy-4-ethoxycarbonylphenyl)acetic acid
• CAS: 99469-99-5
• 化学式: C₁₃H₁₆O₅
• mdl: MFCD08704233
• 分子量: 252.267
• InChiKey: OTGSESBEJUHCES-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  78-80°C
• 沸点：
  414.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.191
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.384
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S39
• 危险类别码：
  R41
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H319
• 储存条件：
  | 冰箱 |

SDS

2-(3-乙氧基-4-乙氧羰基苯基)乙酸

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模块 1. 化学品
产品名称： 2-(3-Ethoxy-4-ethoxycarbonylphenyl)acetic Acid

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
严重损伤/刺激眼睛 第1级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 危险
危险描述 造成严重眼损伤
防范说明
[预防] 穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
立即呼叫解毒中心/医生。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 2-(3-乙氧基-4-乙氧羰基苯基)乙酸
百分比： >98.0%(GC)(T)
CAS编码： 99469-99-5
俗名： Ethyl 4-Carboxymethyl-2-ethoxybenzoate , 4-Carboxymethyl-2-ethoxybenzoic
Acid Ethyl Ester
分子式： C13H16O5

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。立即呼叫解毒中心/医生。
2-(3-乙氧基-4-乙氧羰基苯基)乙酸

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模块 4. 急救措施
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
立即呼叫解毒中心/医生。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
立即呼叫解毒中心/医生。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 80°C
沸点/沸程 无资料
2-(3-乙氧基-4-乙氧羰基苯基)乙酸

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模块 9. 理化特性
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂]
溶于： 甲醇

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明
2-(3-乙氧基-4-乙氧羰基苯基)乙酸

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

4-乙氧羰基-3-乙氧基苯乙酸是合成2型糖尿病治疗药物瑞格列奈（repaglinide）的中间体，为白色至淡黄色固体状，熔点为78-80℃。文献报道其通过5步反应制得：对甲基水杨酸经酯化、醚化、苄位溴代、氰基取代及水解等步骤完成合成，总收率为21%。

合成方法

4-乙氧羰基-3-乙氧基苯乙酸的合成路线如下：首先用4-甲基-2-羟基苯甲酸经硫酸二乙酯同时酯化羧基和醚化酚羟基得产物2-乙氧基-4-甲基苯甲酸乙酯（3）。在二异丙胺锂（LDA）作用下，形成甲基碳负离子，再用氯甲酸乙酯进行羧基化，得到3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸乙酯（4）。随后选择性水解产物，最终制得4-乙氧羰基-3-乙氧基苯乙酸。该合成路线短，各中间体均无需纯化，总收率为58%。其合成路线图如下：

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-乙氧羰基-3-乙氧基苯乙酸 在 四氯化碳 、 sodium hydroxide 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 瑞格列奈
  参考文献：
  名称：

  瑞格列奈和相关的降血糖苯甲酸衍生物。

  摘要：

  研究了两个系列的降血糖苯甲酸衍生物（5、6）的构效关系。当2-甲氧基被亚烷基亚氨基残基取代时，系列5由美格替宁（3）产生。用顺式3、5-二甲基哌啶子基（5h）和八亚甲基亚氨基（5l）残基观察到最大活性。当将2-甲氧基，5-氟和α-甲基残基替换为2-哌啶子基，5-氢和较大的α-烷基残基时，具有反向酰胺基功能的meglitinide类似物4产生6系列， 分别。羧基邻位的烷氧基残基进一步增加了大鼠的活性和作用时间。最具活性的外消旋化合物6al（R4 =异丁基； R =乙氧基）的活性比磺酰脲（SU）格列本脲（1）高12倍。发现活性主要存在于（S）-对映异构体中。与SUs 1和2（格列美脲）相比，活性最高的对映异构体（S）-6al（AG-EE 623 ZW;瑞格列奈; ED50 = 10 micro / kg po）活性高25和18倍。瑞格列奈对2型糖尿病患者是一种有用的治疗药物。FDA和EMEA最

  DOI：

  10.1021/jm9810349
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基水杨酸 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 苄基三丁基氯化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 74.5h， 生成 4-乙氧羰基-3-乙氧基苯乙酸
  参考文献：
  名称：

  瑞格列奈和相关的降血糖苯甲酸衍生物。

  摘要：

  研究了两个系列的降血糖苯甲酸衍生物（5、6）的构效关系。当2-甲氧基被亚烷基亚氨基残基取代时，系列5由美格替宁（3）产生。用顺式3、5-二甲基哌啶子基（5h）和八亚甲基亚氨基（5l）残基观察到最大活性。当将2-甲氧基，5-氟和α-甲基残基替换为2-哌啶子基，5-氢和较大的α-烷基残基时，具有反向酰胺基功能的meglitinide类似物4产生6系列， 分别。羧基邻位的烷氧基残基进一步增加了大鼠的活性和作用时间。最具活性的外消旋化合物6al（R4 =异丁基； R =乙氧基）的活性比磺酰脲（SU）格列本脲（1）高12倍。发现活性主要存在于（S）-对映异构体中。与SUs 1和2（格列美脲）相比，活性最高的对映异构体（S）-6al（AG-EE 623 ZW;瑞格列奈; ED50 = 10 micro / kg po）活性高25和18倍。瑞格列奈对2型糖尿病患者是一种有用的治疗药物。FDA和EMEA最

  DOI：

  10.1021/jm9810349

文献信息

• NOVEL N-SUBSTITUTED-PYRROLIDINES AS INHIBITORS OF MDM2-P-53 INTERACTIONS
  申请人：Bartkovitz David Joseph

  公开号：US20110086854A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  There are provided compounds of the formula wherein X, Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 3 , R 4 , and R 5 are as described herein and enantiomers and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof which are useful as anticancer agents.

  提供的化合物具有如下公式：其中X、Y、R1、R2、R3、R3、R4和R5如本文所述，以及作为抗癌剂有用的对映异构体和药用可接受的盐和酯。
• [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVED PRMT5-INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PRMT5 DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE
  申请人：CTXT PTY LTD

  公开号：WO2016034673A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  A compound of formula I wherein: n is 1 or 2: p is 0 or 1; R1 is optionally one or more halo or methyl groups; R2a and R2b are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R2c and R2d are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R3a and R3b are independently selected from H and Me; R4 is either H or Me; R5 is either H or Me; R6a and R6b are independently selected from H and Me; A is either (i) optionally substituted phenyl; (ii) optionally substituted naphthyl; or (iii) optionally substituted C5-12 heteroaryl.

  式I的化合物，其中：n为1或2；p为0或1；R1可选地为一个或多个卤素或甲基基团；R2a和R2b分别选自以下组：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和(iv) CH2OH；R2c和R2d分别选自以下组：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和(iv) CH2OH；R3a和R3b分别选自H和Me；R4为H或Me；R5为H或Me；R6a和R6b分别选自H和Me；A为(i)可选地取代的苯基；(ii)可选地取代的萘基；或(iii)可选地取代的C5-12杂环基。
• Process for the preparation of 3-ethoxy-4-(alkoxy carbonyl)-phenyl acetic acid. (an intermediate of repaglinide)
  申请人：DR. REDDY'S LABORATORIES LIMITED

  公开号：US20040249188A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  The present invention relates to an improved and convenient process for the preparation of 3-Ethoxy-4-(alkoxy carbonyl)-phenyl acetic acid, which can be represented by formula (Ia) where R 1 represents ethyl or methyl. Specifically the present invention relates to an improved process for the preparation of compound of formula 1 (Ia), which is the key intermediate for Repaglinide of formula (I), by the process, which involves non-hazardous raw materials with an easy handling, and cost effective process

  本发明涉及一种改进和便利的制备3-乙氧基-4-(烷氧羰基)-苯乙酸的方法，该化合物可用公式(Ia)表示，其中R1代表乙基或甲基。具体地，本发明涉及一种改进的制备公式1(Ia)化合物的方法，该化合物是公式(I)瑞格列奈的关键中间体，通过使用易于处理的无危险原料和成本效益高的方法进行。
• Copper-Catalyzed Decarboxylative Difluoromethylation
  作者：Xiaojun Zeng、Wenhao Yan、Samson B. Zacate、Tzu-Hsuan Chao、Xiaodong Sun、Zhi Cao、Kate G. E. Bradford、Matthew Paeth、Sam B. Tyndall、Kundi Yang、Tung-Chun Kuo、Mu-Jeng Cheng、Wei Liu

  DOI：10.1021/jacs.9b05363

  日期：2019.7.24

  We report herein a highly efficient Cu-catalyzed protocol for the conversion of aliphatic carboxylic acids to the corresponding difluoromethylated analogues. This robust, operationally simple and scalable protocol tolerates a variety of functional groups and can convert a diverse array of acid-containing complex molecules to the alkyl-CF2H products. Mechanistic studies support the involvement of alkyl

  我们在此报告了一种高效的铜催化方案，用于将脂肪族羧酸转化为相应的二氟甲基化类似物。这种稳健、操作简单且可扩展的协议可以容忍多种官能团，并且可以将各种含酸的复杂分子转化为烷基-CF2H 产品。机理研究支持烷基自由基的参与。
• Synthesis and molecular docking studies of some new tetra-amide derivatives as new inhibitors of Maltase-Glucoamylase
  作者：Ali Asghar Mohammadi、Salman Taheri、Ahmad Shahir Sadr、Peghman Ghaderi、Reza Ahdenov

  DOI：10.1016/j.molstruc.2018.11.101

  日期：2019.3

  synthesized compounds were screened for molecular docking studies. Molecular docking studies were carried out using the crystal structure of C-terminal and N-terminal Maltase-Glucoamylase enzyme. Some of the ugi adducts showed minimum binding energy and good affinity toward the active pocket of Maltase-Glucoamylase enzyme in comparison to acarbose as a standard Maltase-Glucoamylase inhibitor.

  摘要 通过对苯二醛与 2 分子胺、异氰化物和 2-(3-乙氧基-4-(乙氧基羰基)苯基)乙酸的一锅拟七组分 ugi 反应，已以良好的收率合成了四酰胺衍生物，以及 1,4-苯二胺与 2 分子醛、异氰化物和 2-(3-乙氧基-4-(乙氧基羰基)苯基)乙酸的缩合)。筛选所有新合成的化合物进行分子对接研究。使用C-末端和N-末端麦芽糖酶-葡糖淀粉酶的晶体结构进行分子对接研究。与作为标准麦芽糖酶-葡糖淀粉酶抑制剂的阿卡波糖相比，一些 ugi 加合物对麦芽糖酶-葡糖淀粉酶的活性口袋显示出最小的结合能和良好的亲和力。