(4S)-6-(4-chlorophenyl)-4-(2-(ethylamino)-2-oxoethyl)-1-methyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-8-yl trifluoromethanesulfonate | 1352937-77-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (4S)-6-(4-chlorophenyl)-4-(2-(ethylamino)-2-oxoethyl)-1-methyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-8-yl trifluoromethanesulfonate
• 英文别名: (4S)-6-(4-chlorophenyl)-4-[2-(ethylamino)-2-oxoethyl]-1-methyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-8-yl trifluoromethanesulfonate；[(4S)-6-(4-chlorophenyl)-4-[2-(ethylamino)-2-oxoethyl]-1-methyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-8-yl] trifluoromethanesulfonate
• CAS: 1352937-77-9
• 化学式: C₂₂H₁₉ClF₃N₅O₄S
• 分子量: 541.938
• InChiKey: USGDSUYKHJTOBN-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-6-(4-chlorophenyl)-4-(2-(ethylamino)-2-oxoethyl)-1-methyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-8-yl trifluoromethanesulfonate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.41h， 生成 (S)-2-(6-(4-chlorophenyl)-1-methyl-8-(3-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl)-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-4-yl)-N-ethylacetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZOTRIAZOLODIAZEPINE COMPOUNDS INHIBITORS OF BROMODOMAINS
  [FR] COMPOSÉS DE BENZOTRIAZOLODIAZÉPINE INHIBITEURS DE BROMODOMAINES

  摘要：

  苯二氮卓类化合物，含有这种化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。

  公开号：

  WO2011161031A1
• 作为产物：
  描述：

  GSK 525762A; (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (4S)-6-(4-chlorophenyl)-4-(2-(ethylamino)-2-oxoethyl)-1-methyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-8-yl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTIC COMPOSITION OF CURE-PRO COMPOUNDS FOR TARGETED DEGRADATION OF BET DOMAIN PROTEINS, AND METHODS OF MAKING AND USAGE
  [FR] COMPOSITION THÉRAPEUTIQUE DE COMPOSÉS CURE-PRO POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES À DOMAINE BET ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION

  摘要：

  本申请涉及一种治疗组合物，包括两种前体化合物（单体），适合通过两个或更多可逆共价键进行组装。这些单体是多官能化分子，包括生物正交连接元素和配体或药效团，其中连接元素和配体/药效团通过直接或通过可选连接物基团共价耦合在一起。

  公开号：

  WO2022031772A1

文献信息

• [EN] BROMODOMAIN LIGANDS CAPABLE OF DIMERIZING IN AN AQUEOUS SOLUTION<br/>[FR] LIGANDS DE BROMODOMAINE POUVANT SE DIMÉRISER DANS UNE SOLUTION AQUEUSE
  申请人：COFERON INC

  公开号：WO2015081280A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Described herein are monomers capable of forming a biologically useful multimer when in contact with one, two, three or more other monomers in an aqueous media. In one aspect, such monomers may be capable of binding to another monomer in an aqueous media (e.g. in vivo) to form a multimer (e.g. a dimer). Contemplated monomers may include a ligand moiety, a linker element, and a connector element that joins the ligand moiety and the linker element. In an aqueous media, such contemplated monomers may join together via each linker element and may thus be capable of modulating one or more biomolecules substantially simultaneously, e.g., modulate two or more binding domains on a protein or on different proteins.

  本文描述的是一种单体，当与水性介质中的一个、两个、三个或更多其他单体接触时，能够形成具有生物学用途的多聚体。在一个方面，这些单体可能能够在水性介质中（例如体内）与另一个单体结合，形成一个多聚体（例如二聚体）。考虑到的单体可能包括一个配体基团、一个连接元素和连接配体基团与连接元素的连接元素。在水性介质中，这些考虑到的单体可以通过每个连接元素相互结合，因此可以同时调节一个或多个生物分子，例如，调节蛋白质上的两个或更多结合结构域或不同蛋白质上的结合结构域。
• Benzotriazolodiazepine Compounds Inhibitors Of Bromodomains
  申请人：Bailey James Matthew

  公开号：US20130079335A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  Benzodiazepine compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  苯二氮平类化合物，包含这些化合物的制药组合物及其在治疗中的使用。
• Benzotriazolodiazepine compounds inhibitors of bromodomains
  申请人：Bailey James Matthew

  公开号：US09085582B2

  公开（公告）日：2015-07-21

  Benzodiazepine compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  苯二氮平化合物，含有这种化合物的制药组合物以及它们在治疗中的使用。
• Combinatorial Ubiquitination REal-time PROteolysis (CURE-PROs): A Modular Platform for Generating Reversible, Self-Assembling Bifunctional Targeted Degraders
  作者：Sarah F. Giardina、Elena Valdambrini、Pradeep K. Singh、Manny D. Bacolod、Ganesh Babu-Karunakaran、Michael Peel、J. David Warren、Francis Barany

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02097

  日期：2024.4.11

  Coferon platform to generate Combinatorial Ubiquitination REal-time PROteolysis (CURE-PROs). CURE-PROs are small molecule degraders designed to self-assemble through reversible bio-orthogonal linkers to form covalent heterodimers. By modifying known ligands for Cereblon, MDM2, VHL, and BRD with complementary phenylboronic acid and diol/catechol linkers, we have successfully created CURE-PROs that direct degradation

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是双功能分子，可将靶蛋白和 E3 泛素连接酶置于附加泛素附近，从而引导靶标降解。尽管许多 PROTAC 已进入临床试验，但它们的开发仍然具有挑战性，而且它们的大尺寸可能会产生较差的药物特性。为了克服这些限制，我们修改了 Coferon 平台以生成组合泛素化实时蛋白水解 (CURE-PRO)。 CURE-PRO 是小分子降解剂，旨在通过可逆生物正交接头自组装形成共价异二聚体。通过用互补的苯基硼酸和二醇/儿茶酚接头修饰 Cereblon、MDM2、VHL 和 BRD 的已知配体，我们成功创建了可在体外和体内指导 BRD4 降解的 CURE-PRO。我们平台的组合性质显着减少了确定每个靶标的最佳接头长度和 E3 连接酶伴侣的合成时间和工作量，并且易于筛选新靶标。
• [EN] THERAPEUTIC CURE-PRO COMPOUNDS FOR TARGETED DEGRADATION OF BET DOMAIN PROTEINS, AND METHODS OF MAKING AND USING THEM<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES CURE-PRO DE DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES DU DOMAINE BET ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV CORNELL

  公开号：WO2022031774A3

  公开（公告）日：2022-03-24