(3S)-7-氯-1,3-二甲基-5-苯基-3H-1,4-苯并二氮杂-2-酮 | 50692-03-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: (3S)-7-氯-1,3-二甲基-5-苯基-3H-1,4-苯并二氮杂-2-酮
• 英文名称: 7-chloro-1,3-dimethyl-5-phenyl-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one
• 英文别名: 3S-1,3-dimethyl-5-phenyl-7-chloro-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one；1.3(S)-Dimethyl-5-phenyl-7-chlor-2H-1.4-benzodiazepin-2-on；2H-1,4-Benzodiazepin-2-one, 1,3-dihydro-7-chloro-1,3-dimethyl-5-phenyl-, (S)-；(3S)-7-chloro-1,3-dimethyl-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one
• CAS: 50692-03-0
• 化学式: C₁₇H₁₅ClN₂O
• 分子量: 298.772
• InChiKey: VQGFUBIVEVVWQP-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  496.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-7-氯-1,3-二甲基-5-苯基-3H-1,4-苯并二氮杂-2-酮 在 sodium borohydrid 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 以95.65%的产率得到3S,5S-1,3-Dimethyl-5-phenyl-7-chloro-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  5-Phenyl-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ones, and

  摘要：

  该发明涉及一种新的光学活性或消旋5-苯基-1,3,4,5-四氢-2H-1,4-苯二氮杂环己酮衍生物，其一般式为(I)。其中，R.sup.1代表氢、卤素、三氟甲基或硝基；R.sup.2代表氢或具有1至6个碳原子的烷基；R.sup.3代表惯例上连接到已知光学活性或消旋α-氨基酸的--CH(NH.sub.2)--COOH基团的基团，优选为可选择取代的较低烷基基团；R.sup.4为氢、氯代羰基或氨基甲酰基；X为氢、卤素或三氟甲基，但如果在消旋化合物中R.sup.4代表氢，则R.sup.3不是具有1至6个碳原子的烷基，在这种情况下，3-位和5-位的不对称中心具有相同的绝对构型，以及其药学上可接受的酸盐，以及其制备方法。这些新化合物显示出有价值的酶诱导活性，因此可以作为药物组合物的活性成分，该组合物也属于本发明的范围内。

  公开号：

  US04329341A1
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-7-氯-3-甲基-5-苯基-1,3-二氢-1,4-苯并二氮杂-2-酮 、 三氟甲烷磺酸甲酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.67h， 以94%的产率得到(3S)-7-氯-1,3-二甲基-5-苯基-3H-1,4-苯并二氮杂-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Synthesis of “Quaternary” 1,4-Benzodiazepin-2-one Scaffolds via Memory of Chirality

  摘要：

  Glycine-derived 1,4-benzodiazepine-2-ones such as diazepam are chiral by virtue of the boat-shaped conformation of the diazepine ring and exist as a racemic mixture of conformational enantiomers. However, the presence of a chiral center at C-3 of the benzodiazepine perturbs this equilibrium and preferentially stabilizes one ring conformer. We report that N-i-Pr 1,4-benzodiazepine-2-ones derived from (S)-Ala and (S)-Phe can be deprotonated and alkylated in 86-99% ee, despite the fact that the original chiral center is destroyed in the deprotonation step. We attribute this highly enantioselective alkylation to the chiral memory of the benzodiazepine ring. This protocol provides easy access to the previously unexplored "quaternary" 1,4-benzodiazepine-2-ones.

  DOI：

  10.1021/ja0365781

文献信息

• Memory of chirality trapping of low inversion barrier 1,4-benzodiazepin-2-one enolates
  作者：Paul R. Carlier、Polo C.-H. Lam、Joseph C. DeGuzman、Hongwu Zhao

  DOI：10.1016/j.tetasy.2005.08.017

  日期：2005.9

  We have previously demonstrated that chiral, enantiopure 3-substituted 1,4-benzodiazepin-2-ones undergo retentive deprotonation/trapping at −78 °C, if the N1-substituent is sufficiently large (e.g., i-Pr). Stereocontrol in this reaction is attributed to the formation of an enantiopure, conformationally chiral enolate; at −78 °C a large N1 substituent (e.g., i-Pr) is needed to impart a sufficient barrier

  先前我们已经证明，如果N1-取代基足够大（例如，i -Pr），则手性，对映体纯的3-取代的1,4-苯并二氮杂-2-酮会在-78°C下发生保持性去质子化/捕获。该反应中的立体控制归因于对映纯的，构象性的手性烯醇盐的形成。在-78°C下，需要一个大的N1取代基（例如i- Pr）来赋予烯醇外消旋作用足够的屏障。在本文中，我们报告了在低反型势垒1,4-苯并二氮杂-2-酮具有较小N1取代基的去质子化/烷基化中实现高对映体过量的策略。
• ROHRICHT, JULIANNA;KISFALUDY, LAJOS;KAJTAR, MARTON;PALOSL, EVA;SZPORNY, L+
  作者：ROHRICHT, JULIANNA、KISFALUDY, LAJOS、KAJTAR, MARTON、PALOSL, EVA、SZPORNY, L+

  DOI：——

  日期：——
• US4329341A
  申请人：——

  公开号：US4329341A

  公开（公告）日：1982-05-11
• Enantioselective Synthesis of “Quaternary” 1,4-Benzodiazepin-2-one Scaffolds via Memory of Chirality
  作者：Paul R. Carlier、Hongwu Zhao、Joe DeGuzman、Polo C.-H. Lam

  DOI：10.1021/ja0365781

  日期：2003.9.1

  Glycine-derived 1,4-benzodiazepine-2-ones such as diazepam are chiral by virtue of the boat-shaped conformation of the diazepine ring and exist as a racemic mixture of conformational enantiomers. However, the presence of a chiral center at C-3 of the benzodiazepine perturbs this equilibrium and preferentially stabilizes one ring conformer. We report that N-i-Pr 1,4-benzodiazepine-2-ones derived from (S)-Ala and (S)-Phe can be deprotonated and alkylated in 86-99% ee, despite the fact that the original chiral center is destroyed in the deprotonation step. We attribute this highly enantioselective alkylation to the chiral memory of the benzodiazepine ring. This protocol provides easy access to the previously unexplored "quaternary" 1,4-benzodiazepine-2-ones.
• 5-Phenyl-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ones, and
  申请人：Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt

  公开号：US04329341A1

  公开（公告）日：1982-05-11

  The invention relates to new optically active or racemic 5-phenyl-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one derivatives of the general formula (I) ##STR1## wherein R.sup.1 stands for hydrogen, halogen, trifluoromethyl or a nitro group; R.sup.2 stands for hydrogen or alkyl having 1 to 6 carbon atoms; R.sup.3 represents a group conventionally attached to the --CH(NH.sub.2)--COOH group of the known optically active or racemic .alpha.-amino-acids, preferably an optionally substituted lower alkyl group; R.sup.4 is hydrogen, chlorocarbonyl or carbamoyl; and X is hydrogen, halogen or trifluoromethyl, with the proviso that if in the racemic compounds R.sup.4 stands for hydrogen R.sup.3 is other than alkyl having 1 to 6 carbon atoms, in which the centers of asymmetry in the 3- and 5-positions have the same absolute configuration, and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, and a process for their preparation. The new compounds show valuable enzyme inducing activity and can therefore be employed as active ingredients of pharmaceutical compositions, which are also within the scope of the present invention.

  该发明涉及一种新的光学活性或消旋5-苯基-1,3,4,5-四氢-2H-1,4-苯二氮杂环己酮衍生物，其一般式为(I)。其中，R.sup.1代表氢、卤素、三氟甲基或硝基；R.sup.2代表氢或具有1至6个碳原子的烷基；R.sup.3代表惯例上连接到已知光学活性或消旋α-氨基酸的--CH(NH.sub.2)--COOH基团的基团，优选为可选择取代的较低烷基基团；R.sup.4为氢、氯代羰基或氨基甲酰基；X为氢、卤素或三氟甲基，但如果在消旋化合物中R.sup.4代表氢，则R.sup.3不是具有1至6个碳原子的烷基，在这种情况下，3-位和5-位的不对称中心具有相同的绝对构型，以及其药学上可接受的酸盐，以及其制备方法。这些新化合物显示出有价值的酶诱导活性，因此可以作为药物组合物的活性成分，该组合物也属于本发明的范围内。