1-(carboxymethyl)-5-fluorouracil p-nitrophenyl ester | 71710-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(carboxymethyl)-5-fluorouracil p-nitrophenyl ester
• 英文别名: p-Nitrophenyl 5-fluorouracil-1-acetate；p-nitrophenyl 2-(N1-5-fluorouracil-1-yl)acetate；(5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-acetic acid 4-nitro-phenyl ester；(4-Nitrophenyl) 2-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)acetate
• CAS: 71710-01-5
• 化学式: C₁₂H₈FN₃O₆
• 分子量: 309.21
• InChiKey: TVFZYZRKKNEGSZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(carboxymethyl)-5-fluorouracil p-nitrophenyl ester 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 [(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] 2-[[(2S)-2-[[2-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)acetyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]acetate
  参考文献：
  名称：

  喜树碱和5-氟尿嘧啶新型共轭物作为细胞毒剂的合成及生物学评价

  摘要：

  首先合成了一系列喜树碱和5-氟尿嘧啶的新型结合物，研究了它们对两种人肿瘤细胞系（SGC-7901和A-549）的细胞毒活性以及体外药代动力学测定内酯的稳定性。在这些化合物中，大多数测试的结合物显示出与2相当或更好的细胞毒活性，但与1相比，效力更弱。特别是，结合物10b和10d对A-549具有高活性，IC50值分别为0.45和0.38 µmol L-1。同样，对代表化合物10b的内酯水平进行的体外药代动力学测定表明，与它们的母体化合物1相比，其内酯形式在人和小鼠血浆中的生物寿命显着增加。然后将定量构效关系（QSAR）方法用于开发线性模型，以预测这些尚未合成或未经实验测试的衍生物的细胞毒活性。此外，分子对接用于阐明这些衍生物与人DNA拓扑异构酶I的结合方式。在这些衍生物及其受体之间观察到重要的氢键相互作用。分子建模和QSAR研究的结果可指导具有更高抗肿瘤活性的新型缀合物的设计。在这些衍生物及其

  DOI：

  10.1590/s0103-50532011000200017
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯酚 、 2,4-二氧代-5-氟-3,4-二氢-1(2H)-嘧啶乙酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-(carboxymethyl)-5-fluorouracil p-nitrophenyl ester
  参考文献：
  名称：

  喜树碱和5-氟尿嘧啶新型共轭物作为细胞毒剂的合成及生物学评价

  摘要：

  首先合成了一系列喜树碱和5-氟尿嘧啶的新型结合物，研究了它们对两种人肿瘤细胞系（SGC-7901和A-549）的细胞毒活性以及体外药代动力学测定内酯的稳定性。在这些化合物中，大多数测试的结合物显示出与2相当或更好的细胞毒活性，但与1相比，效力更弱。特别是，结合物10b和10d对A-549具有高活性，IC50值分别为0.45和0.38 µmol L-1。同样，对代表化合物10b的内酯水平进行的体外药代动力学测定表明，与它们的母体化合物1相比，其内酯形式在人和小鼠血浆中的生物寿命显着增加。然后将定量构效关系（QSAR）方法用于开发线性模型，以预测这些尚未合成或未经实验测试的衍生物的细胞毒活性。此外，分子对接用于阐明这些衍生物与人DNA拓扑异构酶I的结合方式。在这些衍生物及其受体之间观察到重要的氢键相互作用。分子建模和QSAR研究的结果可指导具有更高抗肿瘤活性的新型缀合物的设计。在这些衍生物及其

  DOI：

  10.1590/s0103-50532011000200017

文献信息

• Multifunctional linker technology containing an N4 group
  申请人：The Board of Regents of the University of Texas System

  公开号：US10441607B1

  公开（公告）日：2019-10-15

  In some aspects, the present disclosure provides compositions comprising an N4-based MMC ligand, a cell targeting group, and a fluorophore or a therapeutic compound comprising a formula: wherein the variables are as defined herein. In some embodiments, these compositions may be used in the imaging techniques or in the treatment of a disease or disorder such as cancer.

  在某些方面，本公开提供包含基于N4的MMC配体、细胞靶向基团和荧光团或治疗化合物的组合物，其化学式如下：其中变量如本文所定义。在某些实施方式中，这些组合物可用于影像技术或治疗癌症等疾病或疾病的治疗。
• Synthesis and biological activity of N-substituted 5-fluorouracil-1-acetamides
  作者：Helmut Pischel、Antonín Holý、Jiří Veselý、Günther Wagner、Dieter Cech

  DOI：10.1135/cccc19822806

  日期：——

  Reaction of 5-fluorouracil (I) with sodium chloroacetate in the presence of sodium hydride afforded a mixture of 5-fluorouracil-1-acetic acid (II) and 5-fluorouracil-3-acetic acid (III). p-Nitrophenyl 5-fluorouracil-1-acetate (IV) reacted with amines in methanol or dimethylformamide to give N-substituted 5-fluorouracil-1-acetamides V. The following amides were prepared: diethylamide Vc, n-hexylamide Vd, cyclohexylamide Ve, adamantylamide Vf, anilide Vg, benzylamide Vh, benzhydrylamide Vi, pyrrolidide Vj, piperidide Vk, morpholide Vl, 3-dimethylaminopropylamide Vm, 3-aminopropylamide Vn, 2-hydroxyethylamide Vo, bis(2-hydroxyethyl)amide Vp and tris(hydroxymethyl)methylamide Vq. Compounds Vc-Vq do not inhibit the growth of Escherichia coli in concentrations up to 1 mg/ml. Compounds Vf and Vh have a weak, compound Vq a significant, inhibition effect on the growth of L-1210 mouse leukemic cells in vitro in concentrations 1.5 . 10^-5 mol l^-1.

  5-氟尿嘧啶（I）在氢氧化钠存在下与氯乙酸钠反应，生成5-氟尿嘧啶-1-乙酸（II）和5-氟尿嘧啶-3-乙酸（III）的混合物。对硝基苯基5-氟尿嘧啶-1-乙酸酯（IV）在甲醇或二甲基甲酰胺中与胺反应，生成N-取代的5-氟尿嘧啶-1-乙酰胺（V）。制备了以下酰胺：双乙酰胺（Vc）、正己基酰胺（Vd）、环己基酰胺（Ve）、金刚烷基酰胺（Vf）、苯甲酰胺（Vg）、苄基酰胺（Vh）、苯甲基酰胺（Vi）、吡咯烷酰胺（Vj）、哌啶酰胺（Vk）、吗啉酰胺（Vl）、3-二甲氨基丙酰胺（Vm）、3-氨基丙酰胺（Vn）、2-羟乙酰胺（Vo）、双（2-羟乙基）酰胺（Vp）和三（羟甲基）甲基酰胺（Vq）。化合物Vc-Vq在浓度高达1毫克/毫升时不抑制大肠杆菌的生长。化合物Vf和Vh对L-1210小鼠白血病细胞的生长有微弱的抑制作用，化合物Vq在浓度为1.5×10^-5摩尔/升时对体外细胞生长有显著的抑制作用。
• Design and synthesis of novel camptothecin/5-fluorouracil conjugates as cytotoxic agents
  作者：Ying-Qian Liu、Wei Dai、Liu Yang、Hong-Yu Li

  DOI：10.1080/14786411003792181

  日期：2011.11

  In an effort to overcome several limitations associated with the synthesis of camptothecin (CPT), seven conjugates (10a-10g) composed of CPT and a 5-fluorouracil derivative joined by suitable dipeptide linkages were synthesised, and their cytotoxic activity against four human tumour cell lines as well as an in vitro pharmacokinetic determination of their lactone stability were studied. Among these compounds, most tested conjugates showed cytotoxic activities comparable or superior to CPT-11 (2), but they were less potent when compared with CPT (1). Interestingly, all of the compounds showed selective inhibitory activities against BGC-823, with IC50 values lower than 0.1 mu mol, which is more potent than CPT-11 (2). Also, the in vitro pharmacokinetic determination of the lactone levels of the representative compound 10b showed that the biological life span of their lactone forms in human and mouse plasma were significantly increased when compared with their mother compound CPT (1).
• Pischel, Helmut; Holy, Antonin; Vesely, Jiri, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1987, vol. 52, # 8, p. 2061 - 2069
  作者：Pischel, Helmut、Holy, Antonin、Vesely, Jiri、Wagner, Guenther、Cech, Dieter

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and investigation of the antitumoral activity of shortened analogs of luliberin
  作者：T. V. Semko、S. V. Burov、O. S. Veselkina、G. P. Vlasov

  DOI：10.1007/bf00629874

  日期：1994.9