3-苯胺基-2-(3,4,5-三甲氧基苄基)丙烯腈 | 30078-48-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 3-苯胺基-2-(3,4,5-三甲氧基苄基)丙烯腈
• 中文别名: 甲氧苄氨嘧啶杂质I；甲氧苄啶杂质I；3-苯胺-2-(3,4,5-三甲氧基苄基)丙烯腈
• 英文名称: 3-anilino-2-(3,4,5-trimethoxybenzyl)propenenitrile
• 英文别名: 3-anilino-2-(3,4,5-trimethoxybenzyl)acrylonitrile；3-anilino-2-(3,4,5,-trimethoxybenzyl)acrylonitrile；3-Anilino-2-<3.4.5-trimethoxy-benzyl>-acrylnitril；3-anilino-2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]prop-2-enenitrile
• CAS: 30078-48-9
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O₃
• mdl: MFCD09998794
• 分子量: 324.379
• InChiKey: LMGNGGBSQVPQCO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-136°C
• 沸点：
  500.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.167±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  63.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2926909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-苯胺基-2-(3,4,5-三甲氧基苄基)丙烯腈 、 苯甲脒 以 乙醇 为溶剂， 反应 100.0h， 以77%的产率得到2-Phenyl-5-(3,4,5-trimethoxy-benzyl)-pyrimidin-4-ylamine
  参考文献：
  名称：

  15 N-NMR。氨基吡啶，氨基嘧啶和某些二嗪N-氧化物的研究†

  摘要：

  15 N-NMR。已经在中性和酸性介质中研究了单氨基吡啶和二氨基吡啶以及包括甲氧苄啶和其他二氢叶酸还原酶抑制剂的单氨基吡啶，二氨基吡啶和三氨基嘧啶的光谱。给出了完整的化学位移分配。根据氨基和烷基的β-，χ-和δ-取代基作用，讨论了环氮的移位。确定了在TFA和FSO 3 H溶液中的质子化状态以及环和氨基N原子的15个N位移的质子增量。在氨基吡啶中的环N原子上的氨基取代基效应（Δδ（15 N））与氨基苯中的相应Δδ（13 C）值之间存在线性相关性，并且类似地，在Δδ（15N）值在氨基嘧啶中，Δδ（13 C）值在氨基吡啶中。所述的分配15的N- NMR。通过与14 N-NMR比较，可获得嘧啶N-氧化物，吡嗪N-氧化物和哒嗪N-氧化物的光谱。数据，并借助Yb（fod）3引起的位移。报道了氨基吡啶和氨基嘧啶的单键15 N，1 H-偶联常数，并根据NH 2-基团与环系统之间的共轭相互作用进行了讨论。

  DOI：

  10.1002/hlca.19800630223
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲醛 在 哌啶 、 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 3-苯胺基-2-(3,4,5-三甲氧基苄基)丙烯腈
  参考文献：
  名称：

  一种甲氧苄啶的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种甲氧苄啶的制备方法，在乙酸溶剂中，加入3‑羟基丙腈和3,4,5‑三甲氧基苯甲醛和缩合催化剂哌啶，搅拌溶解，在室温下完成Knoevenagel缩合反应生成烯醇缩合物，然后加入碳酸胍，在加热条件下完成环化反应，最终以一锅煮方式直接高收率制得甲氧苄啶。本发明的方法具有操作简便、收率高、原子经济性好、环境污染少、不使用辅助原料等优点，本发明方法废弃原子少，生产成本进一步降低，以一锅煮方式直接制得甲氧苄啶，可以说是一种绿色的制备方法。

  公开号：

  CN114573515A

文献信息

• Practical Preparation of Trimethoprim: A Classical Antibacterial Agent
  作者：Ya-Fei Ji、Jian-An Jiang、Hong-Wei Liu、Dao-Hua Liao、Xian-Yong Wei

  DOI：10.1080/00397911.2011.644380

  日期：2013.6.3

  the classical antibacterial agent trimethoprim (1) was achieved in 85% overall yield from 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde (2). First, the addition of propenenitrile (3) with dimethylamine almost quantitatively afforded 3-dimethylaminopropanenitrile (7). Then, by condensation of 7 with 2 as well as the continuous replacement of 3-dimethylamino group with aniline in situ, the key intermediate 3-anilino-2-(3

  摘要 以 3,4,5-三甲氧基苯甲醛 (2) 为原料，以 85% 的总收率实现了一种高效、简单且温和的经典抗菌剂甲氧苄啶 (1) 的制备。首先，丙烯腈 (3) 与二甲胺的加入几乎定量地提供了 3-二甲氨基丙腈 (7)。然后，通过 7 与 2 的缩合以及 3-二甲氨基用苯胺原位连续置换，得到关键中间体 3-苯胺基-2-(3,4,5-三甲氧基苄基)丙烯腈 (9)一锅法的收率高达 91%。最后，在过量甲醇钠存在下，9 与硝酸胍的环化以高达 95% 的产率提供了 1。补充材料可用于本文。去出版商' 的 Synthetic Communications® 在线版以查看免费的补充文件。图形概要
• Bioactivation of Trimethoprim to Protein-Reactive Metabolites in Human Liver Microsomes
  作者：J. L. Goldman、Y. M. Koen、S. A. Rogers、K. Li、J. S. Leeder、R. P. Hanzlik

  DOI：10.1124/dmd.116.072041

  日期：2016.8.29

  underappreciated. We previously demonstrated that TMP is bioactivated to chemically reactive intermediates that can be trapped in vitro by N-acetyl cysteine (NAC), and we have detected TMP-NAC adducts (i.e., mercapturic acids) in the urine of patients taking TMP-SMX. However, the occurrence and extent of TMP covalent binding to proteins was unknown. To determine the ability of TMP to form protein adducts

  通过代谢激活和共价结合形成药物-蛋白质加合物可能会刺激免疫反应或可能导致直接的细胞毒性。蛋白共价结合是特异药物不良反应（IADR）发展中潜在的关键步骤。甲氧苄氨嘧啶（TMP）-磺胺甲恶唑（SMX）是通常引起IADR的联合抗生素。最新数据表明，TMP-SMX的TMP成分对IADR的贡献可能未得到充分认识。我们先前证明了TMP被生物激活为化学活性中间体，可以在体外被N-乙酰半胱氨酸（NAC）捕获，并且我们已经在服用TMP-SMX的患者尿液中检测到TMP-NAC加合物（即巯基乙酸）。但是，TMP与蛋白质共价结合的发生和程度尚不清楚。为了确定TMP形成蛋白质加合物的能力，我们在存在和不存在NADPH的条件下，将[（14）C] TMP与人肝微粒体一起孵育。我们观察到蛋白质共价结合是NADPH依赖性的，并且随着孵育时间以及蛋白质和TMP浓度的增加而增加。估计的共价结合为0.8 nmol Eq TMP /
• ¹⁵N-NMR. Studies of Aminopyridines, Aminopyrimidines and of Some Diazine N-Oxides
  作者：Werner Städeli、Wolfgang Von Philipsborn、Alexander Wick、Ivan Kompiš

  DOI：10.1002/hlca.19800630223

  日期：1980.3.5

  15N-NMR. spectra of mono- and diaminopyridines, and mono-, di- and triaminopyrimidines including trimethoprim and other dihydrofolate reductase inhibitors have been studied in neutral and acidic media. Complete chemical shift assignments are given. Ring-nitrogen shifts are discussed in terms of β-, χ- and δ-substituent effects of amino and alkyl groups. Protonation states in TFA- and FSO3H-solution

  15 N-NMR。已经在中性和酸性介质中研究了单氨基吡啶和二氨基吡啶以及包括甲氧苄啶和其他二氢叶酸还原酶抑制剂的单氨基吡啶，二氨基吡啶和三氨基嘧啶的光谱。给出了完整的化学位移分配。根据氨基和烷基的β-，χ-和δ-取代基作用，讨论了环氮的移位。确定了在TFA和FSO 3 H溶液中的质子化状态以及环和氨基N原子的15个N位移的质子增量。在氨基吡啶中的环N原子上的氨基取代基效应（Δδ（15 N））与氨基苯中的相应Δδ（13 C）值之间存在线性相关性，并且类似地，在Δδ（15N）值在氨基嘧啶中，Δδ（13 C）值在氨基吡啶中。所述的分配15的N- NMR。通过与14 N-NMR比较，可获得嘧啶N-氧化物，吡嗪N-氧化物和哒嗪N-氧化物的光谱。数据，并借助Yb（fod）3引起的位移。报道了氨基吡啶和氨基嘧啶的单键15 N，1 H-偶联常数，并根据NH 2-基团与环系统之间的共轭相互作用进行了讨论。
• 一种甲氧苄啶的制备方法
  申请人：华东理工大学

  公开号：CN114573515A

  公开（公告）日：2022-06-03

  本发明公开了一种甲氧苄啶的制备方法，在乙酸溶剂中，加入3‑羟基丙腈和3,4,5‑三甲氧基苯甲醛和缩合催化剂哌啶，搅拌溶解，在室温下完成Knoevenagel缩合反应生成烯醇缩合物，然后加入碳酸胍，在加热条件下完成环化反应，最终以一锅煮方式直接高收率制得甲氧苄啶。本发明的方法具有操作简便、收率高、原子经济性好、环境污染少、不使用辅助原料等优点，本发明方法废弃原子少，生产成本进一步降低，以一锅煮方式直接制得甲氧苄啶，可以说是一种绿色的制备方法。