N,N-bis[(1R)-1-phenylethyl]-3-{[(1S)-1-phenylehtyl]amino}propanamide | 364783-05-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N,N-bis[(1R)-1-phenylethyl]-3-{[(1S)-1-phenylehtyl]amino}propanamide
• 英文别名: (S)-N-(1'-phenylethyl)-(R,R)-N',N'-bis(1'-phenylethyl)propionamide；N,N-bis-[(R)-1-phenylethyl]-3{[(S)-1-phenylethyl]amino}propanamide；N,N-bis[(1R)-1-phenylethyl]-3-[[(1S)-1-phenylethyl]amino]propanamide
• CAS: 364783-05-1
• 化学式: C₂₇H₃₂N₂O
• 分子量: 400.564
• InChiKey: NIRPGOOQQIKDMD-YTFSRNRJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-bis[(1R)-1-phenylethyl]-3-{[(1S)-1-phenylehtyl]amino}propanamide 在 palladium dihydroxide 氢气 、 溶剂黄146 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， -78.0~65.0 ℃ 、3.34 MPa 条件下， 反应 13.0h， 生成 (2S)-3-Amino-2-methyl-N,N-bis[(1R)-1-phenylethyl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  β-氨基酸的对映选择性合成，第13部分

  摘要：

  廉价的丙烯酰氯以91％的总收率转化为β-丙氨酸的两种衍生物（R，R，R）-6和（R，R，S）-6，其中含有两个手性助剂。（R，R，R）-和（R，R，S）-6通过二价阴离子衍生物的C-烷基化是通过与2.2当量的直接金属化进行的。六甲基二硅氮烷锂（LHMDS）在-78°的THF中制备。（R的C-烷基化，[R ，小号） - 6 -Li 2（得到单烷基化产物'匹配'配对的手性助剂的）8 - 11在29-96％的产率和54-95％的立体选择性。使用LiCl作为添加剂通常会增加立体选择性，而HMPA作​​为助溶剂的效果却不稳定。从与所述烷基化反应的主要非对映体的化学相关性（小号） - α -烷基- β -丙氨酸（12 - 15）表明，添加的亲电子优先地发生在烯醇化物的硅-脸。分子模型研究（从头算HF / 3-21G）也支持该结论，该研究表明（R，R，S）-6 -Li 2的最低能量构象显示了空间上受阻的Re-

  DOI：

  10.1002/hlca.200290004
• 作为产物：
  描述：

  (+)-双[(R)-1-苯乙基]胺 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 N,N-bis[(1R)-1-phenylethyl]-3-{[(1S)-1-phenylehtyl]amino}propanamide
  参考文献：
  名称：

  β-氨基酸的对映选择性合成，第13部分

  摘要：

  廉价的丙烯酰氯以91％的总收率转化为β-丙氨酸的两种衍生物（R，R，R）-6和（R，R，S）-6，其中含有两个手性助剂。（R，R，R）-和（R，R，S）-6通过二价阴离子衍生物的C-烷基化是通过与2.2当量的直接金属化进行的。六甲基二硅氮烷锂（LHMDS）在-78°的THF中制备。（R的C-烷基化，[R ，小号） - 6 -Li 2（得到单烷基化产物'匹配'配对的手性助剂的）8 - 11在29-96％的产率和54-95％的立体选择性。使用LiCl作为添加剂通常会增加立体选择性，而HMPA作​​为助溶剂的效果却不稳定。从与所述烷基化反应的主要非对映体的化学相关性（小号） - α -烷基- β -丙氨酸（12 - 15）表明，添加的亲电子优先地发生在烯醇化物的硅-脸。分子模型研究（从头算HF / 3-21G）也支持该结论，该研究表明（R，R，S）-6 -Li 2的最低能量构象显示了空间上受阻的Re-

  DOI：

  10.1002/hlca.200290004

文献信息

• Enantioselective synthesis of β-amino acids. Part 11: Diastereoselective alkylation of chiral derivatives of β-aminopropionic acid containing the α-phenethyl group
  作者：Vı́ctor Manuel Gutiérrez-Garcı́a、Heraclio López-Ruiz、Gloria Reyes-Rangel、Eusebio Juaristi

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)00540-3

  日期：2001.7

  particular, the diastereoselectivity of alkylation of (R,R)-2-Li enolate showed substantial stereoinduction by the bis[α-phenylethyl]amide auxiliary, leading to 80% ds in the methylation reaction. No appreciable effect upon diastereoselectivity was observed by the presence of additives (LiCl, HMPA, DMPU) in the reaction. On the other hand, stereoinduction by the α-phenylethylamino group in the methylation

  研究了β-氨基丙酸的几种新颖的手性衍生物，它们是对映纯α-取代的β-氨基酸的潜在有用的前体。特别地，（R，R）-2- Li烯醇盐的烷基化的非对映选择性显示了双[α-苯基乙基]酰胺助剂的大量立体诱导，导致甲基化反应中的ds为80％。通过在反应中存在添加剂（LiCl，HMPA，DMPU），未观察到对非对映选择性的明显影响。另一方面，α-苯基乙基氨基在烯醇酯（S）-3的甲基化中的立体诱导-Li在标准条件下（THF，-78°C）较低（65％ds），但在3当量的存在下提高到81％ds。HMPA作​​为助溶剂。“匹配的”和“不匹配的”衍生物（R，R，S）-11和（R，R，R）-11分别通过其相应的烯醇锂被甲基化。观察到的非对映选择性通常遵循基于双立体诱导的预期趋势。因此，在匹配的异构体（R，R，S）-11 -Li的甲基化中，非对映选择性达到89％ds 。
• Preparation of both enantiomers of β2-(3,4-dihydroxybenzyl)-β-alanine, higher homologues of Dopa
  作者：Claudia G. Avila-Ortiz、Gloria Reyes-Rangel、Eusebio Juaristi

  DOI：10.1016/j.tet.2005.06.094

  日期：2005.8

  and the desired β-amino acids were purified by silica gel chromatography. Alternatively, enantioenriched (R)- and (S)-1 were prepared by means of the highly diastereoselective alkylation (3,4-dimethoxybenzyl iodide) of open-chain β-aminopropionic acid derivatives (R,R,S)-8 and (S,S,R)-8 containing the chiral auxiliary α-phenylethylamine. Finally, nearly enantiopure (R)- and (S)-1 were obtained by resolution

  β 2 - （3,4-二羟基苄基）-β-丙氨酸[β 2 -Homo多巴，1 ]是一种新型的β氨基酸多巴，在帕金森氏病的治疗中最成功的治疗剂的同源物。通过对映纯的β-丙氨酸手性衍生物对映体纯嘧啶酮（R）-和（S）-3的非对映选择性烷基化，与藜芦基碘化物得到对映体富集的（R）-1和（S）-1。主要的非对映异构产物（2 S，5 R）-4和（2 R，5 S）-4将其用57％HBr水解，并通过硅胶色谱法纯化所需的β-氨基酸。或者，通过开链β-氨基丙酸衍生物（R，R，S）-8和（R）的高度非对映选择性烷基化（3,4-二甲氧基苄基碘）制备对映体富集的（R）-和（S）-1。S，S，R）-8包含手性辅助α-苯基乙胺。最后，通过外消旋N的拆分获得了近对映纯（R）-和（S）-1。-苄氧基羰基-2-（3，4-二苄氧基苄基）-3-氨基丙酸rac - 12，与（R）-或（S）-α-苯基乙胺，然后催化氢解。