N-甲基-N-甲酰肼 | 758-17-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酰胺
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-甲基-N-甲酰肼
• 英文名称: 1-Methyl-1-formylhydrazid
• 英文别名: N-methyl-N-formylhydrazine；N-methylformohydrazide；1-formyl-1-methylhydrazine；N-Formyl-N-methyl-hydrazin；N-formyl-N-methylhydrazine；1-methyl-1-formyl-hydrazine；1-Formyl-1-methylhydrazin；N-amino-N-methylformamide
• CAS: 758-17-8
• 化学式: C₂H₆N₂O
• mdl: MFCD01726298
• 分子量: 74.0824
• InChiKey: RSFOTOSOKJMMCB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  219-222 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  131.34°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0968 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  5
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

N-甲基-N-甲酰肼（MFH）是通过水解食用蘑菇鹿花菌（Gyromitra_esculenta）的主要毒素鹿花菌素形成的。细胞色素P-450介导MFH氧化成羟基胺衍生物，进而形成亚硝酰胺。这种亚硝酰胺的形成可能是甲基甲酰肼已知肝致癌性的原因。

N-METHYL-N-FORMYLHYDRAZINE (MFH) IS FORMED BY HYDROLYSIS FROM GYROMITRIN, THE MAIN TOXIN OF THE EDIBLE MUSHROOM GYROMITRA ESCULENTA. CYTOCHROME P-450 MEDIATES THE OXIDN OF MFH TO HYDROXYLAMINE DERIV & FURTHER TO NITROSAMIDE. THIS NITROSAMIDE FORMATION MAY BE THE REASON FOR THE KNOWN HEPATOCARCINOGENICITY OF METHYLFORMYLHYDRAZINE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

口服食用蘑菇毒素gyromitrin后，在大鼠肝微粒体中发现了一种时间和剂量依赖性的细胞色素P-450减少。在应用200毫克/千克（LD50的80%）后，最大减少到约50-60%的对照组，在应用后8-12小时观察到，48小时后恢复正常。在应用N-甲基-N-甲酰肼后，也得到了类似的结果，N-甲基-N-甲酰肼是通过gyromitrin迅速水解形成的。

AFTER ORAL APPLICATION OF THE EDIBLE MUSHROOM POISON GYROMITRIN A TIME AND DOSE DEPENDENT DECR OF CYTOCHROME P-450 WAS FOUND IN RAT LIVER MICROSOMES. THE MAXIMAL DECR TO ABOUT 50-60% OF THE CONTROL (AFTER 200 MG/KG, 80% OF LD50) WAS OBSERVED 8-12 HR AFTER APPLICATION, A NORMALIZATION OCCURRED AFTER 48 HR. COMPARABLE RESULTS WERE OBTAINED AFTER APPLICATION OF N-METHYL-N-FORMYLHYDRAZINE WHICH IS FORMED FROM GYROMITRIN RAPIDLY BY HYDROLYSIS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

单甲基肼可以由弱氧化剂2,6-二氯酚靛酚氧化，但N-甲基-N-甲酰肼（MFH）不行，后者是一种蘑菇毒素。MFH必须在体内激活成为有毒代谢物，这些代谢物最终导致了MFH已知的高致癌性。

MONOMETHYLHYDRAZINE, BUT NOT N-METHYL-N-FORMYLHYDRAZINE (MFH), A MUSHROOM POISON, CAN BE OXIDIZED BY THE WEAK OXIDANT 2,6-DICHLOROPHENOLINDOPHENOL. MFH MUST BE ACTIVATED IN VIVO INTO TOXIC METABOLITES WHICH ARE ULTIMATELY RESPONSIBLE FOR THE KNOWN HIGH CARCINOGENICITY OF MFH.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

GYROMITRIN 在体外和体内都能迅速非酶促地水解为乙醛和N-甲基-N-甲酰肼；后者在生理条件下以更慢的速度水解，形成N-甲基肼和甲酸。在37°C下，1毫摩尔GYROMITRIN在pH 2的条件下水解成N-甲基肼，半衰期为122分钟；而在pH 3的条件下，72小时后只有9%出现为N-甲基肼。

GYROMITRIN IS RAPIDLY HYDROLYSED, NON-ENZYMATICALLY, BOTH IN VITRO AND IN VIVO, TO ACETALDEHYDE AND N-METHYL-N-FORMYLHYDRAZINE; THE LATTER IS HYDROLYSED UNDER PHYSIOLOGICAL CONDITIONS AT A MUCH SLOWER RATE TO FORM N-METHYLHYDRAZINE AND FORMIC ACID. AT 37 °C, 1 MM GYROMITRIN WAS HYDROLYSED TO N-METHYLHYDRAZINE, WITH A HALF-LIFE OF 122 MIN AT PH 2; WHEREAS AT PH 3 ONLY 9% APPEARED AS N-METHYLHYDRAZINE AFTER 72 HR.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

N-甲基肼在小鼠口服9毫克辣根碱后3小时，在其腹水中被发现。口服4毫克/动物辣根碱后，在小鼠胃中发现了N-甲基肼。辣根碱、N-甲基肼和N-甲基-N-甲酰肼在小鼠口服9毫克辣根碱后3小时，在其腹水中被发现。

N-METHYLHYDRAZINE WAS...FOUND IN THE MOUSE STOMACH AFTER ORAL ADMIN OF 4 MG/ANIMAL GYROMITRIN. GYROMITRIN, N-METHYLHYDRAZINE AND N-METHYL-N-FORMYLHYDRAZINE WERE FOUND IN THE PERITONEAL FLUID OF MICE 3 HR AFTER ORAL ADMIN OF 9 MG GYROMITRIN.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 副作用

神经毒素 - 其他中枢神经系统神经毒素

Neurotoxin - Other CNS neurotoxin

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 相互作用

单独注射N-甲基-N-甲酰肼（MFH）以及与盐酸吡哆醇联合给予瑞士小鼠。MFH引起的毒性症状仅被这种维生素轻微抑制。

SINGLE SC INJECTIONS OF N-METHYL-N-FORMYLHYDRAZINE (MFH) WERE GIVEN ALONE & JOINTLY WITH PYRIDOXINE HYDROCHLORIDE TO SWISS MICE. THE TOXIC SYMPTOMS CAUSED BY MFH WERE ONLY SLIGHTLY INHIBITED BY THIS VITAMIN.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

暴露的特定处理方法包括用肥皂和水彻底清洗所有暴露的皮肤区域，大量冲洗眼睛，并及时将患者从暴露源移开。/联胺/

Specific treatment for exposure consists of thorough washing of all exposed skin areas with soap and water, copious irrigation of the eyes, and prompt removal of the patient from the source of exposure. /Hydrazines/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

经吸入后，需要观察是否出现进行性呼吸窘迫。应监测胸部X光和动脉血气。可能需要给予氧气、插管和辅助通气。需要排除肺炎和支气管炎。/联胺/

After inhalation, observation for progressive respiratory distress is necessary. Chest X-ray and arterial blood gases should be monitored. Administration of oxygen, intubation, and assisted ventilation may become necessary. Pneumonia and bronchitis need to be excluded. /Hydrazines/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

如果已经摄入，应进行洗胃或催吐，随后给予活性炭和导泻。如果在摄入后30分钟内开始催吐，效果最佳。/肼/

If ingestion has occurred, gastric lavage or emesis should be followed by administration of activated charcoal and catharsis. Emesis is most effective if it is initiated within 30 minutes of ingestion. /Hydrazines/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 储存条件：
  | 2-8°C |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基-N-甲酰肼 生成 聚合甲醛
  参考文献：
  名称：

  GANNETT, P. M.;LAWSON, TERENCE;TOTH, BELA, 197TH ACS NAT. MEET., DALLAS, TEX., APR. 9-14. 1989, WASHINGTON (D. C.),(+

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  甲酸甲酯 、 甲基肼 生成 N-甲基-N-甲酰肼
  参考文献：
  名称：

  甲基肼的酰化反应

  摘要：

  甲基肼在 1 和 2 位被二甲基和二乙基碳酸酯酰化；进一步用异氰酸酯处理产生酰基氨基脲，其环化为尿唑衍生物。另一方面，在与甲酸甲酯和甲酸乙酯的甲酰化反应中，只有 1-甲酰基-1-甲基肼被捕获并转化为带有羰基化合物的亚烷基衍生物。

  DOI：

  10.1002/ardp.19713040912
• 作为试剂：
  描述：

  ethyl 3-ethoxy-2-(2,3,4,5-tetra-fluorobenzoyl)-acrylate 在 sodium carbonate 作用下， 以 N-甲基-N-甲酰肼 、 甲苯 为溶剂， 生成 6,7,8-三氟-1-(甲酰基甲基氨基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Process for the manufacture of a tricyclic compound

  摘要：

  制备公式（I）化合物或其药用可接受盐的过程包括：1）在80°C至120°C的温度下，在水性介质中，将公式（III）化合物与碱金属氢氧化物反应，其中R是具有一至四个碳原子的直链或支链烷基，反应时间为约20至100小时，形成反应产物；2）将步骤1）的反应产物与甲酸和甲醛环化形成甲酸酯化合物；3）用水性碱中和步骤2）的甲酸酯化合物。

  公开号：

  US05892040A1

文献信息

• Synthesis and Characterization of Two Formyl 2-Tetrazenes
  作者：Henri Delalu、Carlos Miró Sabaté

  DOI：10.1002/asia.201100769

  日期：2012.4

  The synthesis of two formyl 2‐tetrazenes, namely, (E)‐1‐formyl‐1,4,4‐trimethyl‐2‐tetrazene (2) and (E)‐1,4‐diformyl‐1,4‐dimethyl‐2‐tetrazene (3), by oxidation of (E)‐1,1,4,4‐tetramethyl‐2‐tetrazene (1) using potassium permanganate in acetone solution is presented. Compound 3 was also synthesized in an improved yield from the oxidation of 1‐formyl‐1‐methylhydrazine (4a) using potassium permanganate

  （E）-1-甲酰基-1,4,4-三甲基-2-丁烯（2）和（E）-1,4-二甲酰基-1,4-二甲基2-四氮烯（3）中，由（氧化ë）-1,1,4,4四甲基-2-四氮烯（1使用在丙酮溶液中高锰酸钾）被呈现。在丙酮中使用高锰酸钾氧化1-甲酰基-1-甲基肼（4a）可以提高产率，合成化合物3。化合物2和3均通过分析（元素分析，GC-MS）和光谱法（1 H，13C，15 N NMR光谱，IR和拉曼光谱）。此外，化合物的固态结构通过低温X射线分析得到证实。（化合物2：三斜晶;空间群P -1; a = 5.997（1）Å，b = 8.714（1）Å，c = 13.830（2）Å; α = 107.35（1）°，β = 90.53（1） °，γ = 103.33（1）°; V UC = 668.9（2）埃3 ; ž = 4; ρ计算值=1.292厘米-3化合物。3：单斜晶;空间群P 2 1 /c ; a = 5
• [EN] MICROBIOCIDAL OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE MICROBIOCIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2019011923A1

  公开（公告）日：2019-01-17

  Compounds of the formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, useful as pesticides, especially as fungicides.

  式(I)中的化合物，其中取代基如权利要求1所定义，作为杀虫剂特别是作为杀菌剂时有用。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITING TYK2 ACTIVITIES<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR INHIBER DES ACTIVITÉS DE TYK2
  申请人：BEIJING INNOCARE PHARMA TECH CO LTD

  公开号：WO2021180072A1

  公开（公告）日：2021-09-16

  Provided are Compounds 1-8, and their pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof. Compounds 1-8 are selective binders to TYK2's JH2 and they exhibit significant inhibitory effects on the physiological function of TYK2 and they have excellent in vivo pharmacokinetic properties. Compounds 1-5 and 7 have several deuterium substitutions on methyl to improve pharmacokinetic (PK) properties.

  提供了化合物1-8及其药用可接受的盐或前药。化合物1-8是TYK2的JH2的选择性结合物，它们对TYK2的生理功能表现出显著的抑制作用，并具有优秀的体内药代动力学性质。化合物1-5和7在甲基上有几个氘取代物，以改善药代动力学（PK）性质。
• Heterocyclic Compounds as Pesticides
  申请人：BRETSCHNEIDER Thomas

  公开号：US20110166143A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  The present application relates to the use of heterocyclic compounds, some of which are known, for controlling animal pests including arthropods and in particular insects, furthermore to novel heterocyclic compounds and to processes for their preparation.

  本申请涉及使用杂环化合物来控制动物害虫，包括节肢动物，特别是昆虫，此外还涉及新型杂环化合物及其制备方法。
• A regiospecific synthesis of 1-methylamino-6-fluoro-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
  作者：Daniel T. W. Chu

  DOI：10.1002/jhet.5570220421

  日期：1985.7

  An efficient and regiospecific synthesis of 1-methylamino-6-fluoro-7-(4-methylpiperizin-1-yl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid (3) via an intramolecular nucleophilic displacement cyclization reaction is reported.

  通过分子内亲核取代环化反应有效和区域特异性合成1-甲基氨基-6-氟-7-（4-甲基哌嗪-1-基）-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸（3）被报道。