莫格列地 | 331741-94-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 莫格列地
• 中文别名: 莫格他唑
• 英文名称: muraglitazar
• 英文别名: muriglitazar；N-[(4-methoxyphenoxy)carbonyl]-N-[(4-[2-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)-ethoxy]phenyl)methyl]glycine；N-[(4-methoxyphenoxy)carbonyl]-N-[[4-[2-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)ethoxy]phenyl]methyl]glycine；N-[(4-methoxyohenoxy)carbonyl]-N-{4-[2-(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)ethoxy]benzyl}glycine；N-[(4-methoxyphenoxy)carbonyl]-N-{4-[2-(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yI)ethoxy]benzyl}glycine；2-[(4-methoxyphenoxy)carbonyl-[[4-[2-(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)ethoxy]phenyl]methyl]amino]acetic acid
• CAS: 331741-94-7
• 化学式: C₂₉H₂₈N₂O₇
• 分子量: 516.551
• InChiKey: IRLWJILLXJGJTD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  123-125°C
• 沸点：
  736.4±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.274±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

Muraglitazar 的人类已知代谢物包括 12-羟基muraglitazar、N-((4-羟基苯基)甲基)-N-((4-甲氧基苯氧基)羰基)甘氨酸、O-去甲基muraglitazar、17-羟基muraglitazar 和 9-羟基muraglitazar。

Muraglitazar has known human metabolites that include 12-Hydroxy muraglitazar, N-((4-Hydroxyphenyl)methyl)-N-((4-methoxyphenoxy)carbonyl)glycine, O-Demethyl muraglitazar, 17-Hydroxy muraglitazar, and 9-Hydroxy muraglitazar.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

制备方法与用途

muraglitazar是一种同时激动PPARα/γ的药物，用于治疗2型糖尿病及相关的血脂异常。体外研究显示，它对人PPARα（EC50=320 nM）和PPARγ（EC50=110 nM）表现出强大的活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  莫格列地 、 allyl D-glucuronate 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.34h， 生成 、
  参考文献：
  名称：

  Plasma Stability-Dependent Circulation of Acyl Glucuronide Metabolites in Humans: How Circulating Metabolite Profiles of Muraglitazar and Peliglitazar Can Lead to Misleading Risk Assessment

  摘要：

  Muraglitazar 和 peliglitazar 是两种结构相似的显著不同于一个甲基组的化合物，都是双重的过氧化物增殖物活化受体-α/γ 激活剂。这两种化合物在人体内经过酰基葡萄糖醛酸化被广泛代谢，形成 1-O-β-酰基葡萄糖醛酸（AG）代谢物，作为胆汁中主要的药物相关成分，口服给药后至少占剂量的 15% 到 16%。在体内，peliglitazar AG 是主要的循环代谢物，而 muraglitazar AG 在人体内则是非常微量的循环代谢物。与人类相比，peliglitazar AG 在动物种群中以较低浓度循环。这两种化合物在 UDP-葡萄糖醛酸强化的人肝微粒体培养中具有相似的葡萄糖醛酸化速率，而在人体肝细胞中的代谢速率也相似。Muraglitazar AG 和 peligrositazar AG 经过化学合成，被发现通过氢氧化和 O-去甲基化在 NADPH 强化的人肝微粒体培养中有相似的氧化反应。相比于 muraglitazar AG，peliglitazar AG 在缓冲液、鼠或人类血浆（pH 7.4）的培养中表现出更大的稳定性。与在缓冲液中的培养相比，muraglitazar AG 或 peliglitazar AG 在血浆中的培养中产生了更多的无糖部分而不是酰基迁移产物。这些数据表明，血浆稳定性之间的差异，而不是 muraglitazar AG 或 peliglitazar AG 内在形成、直接排泄或进一步氧化的差异，导致了在人体中观察到的这两种 AG 代谢物循环的差异。这项研究表明，基于血浆中代谢物暴露进行风险评估的困难，因为反应性更强的 muraglitazar AG 不会根据美国食品和药物管理局关于安全性测试中代谢物的最新指导触发关注的阈值，而更稳定的 peliglitazar AG 则会。

  DOI：

  10.1124/dmd.110.035048
• 作为产物：
  描述：

  2-(5-甲基-2-苯基-1,3-恶唑-4-基)-1-乙醇 在 lithium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 4 A molecular sieve 、 magnesium sulfate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 莫格列地
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of N-[(4-Methoxyphenoxy)carbonyl]-N-[[4-[2-(5- methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)ethoxy]phenyl]methyl]glycine [Muraglitazar/BMS-298585], a Novel Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α/γ Dual Agonist with Efficacious Glucose and Lipid-Lowering Activities

  摘要：

  Muraglitazar/BMS-298585 (2) has been identified as a non-thiazolidinedione PPAR alpha/gamma dual agonist that shows potent activity in vitro at human PPAR alpha (EC50 = 320 nM) and PPAR gamma (EC50 = 110 nM). Compound 2 shows excellent efficacy for lowering glucose, insulin, triglycerides, and free fatty acids in genetically obese, severely diabetic db/db mice and has a favorable ADME profile. Compound 2 is currently in clinical development for the treatment of type 2 diabetes and dyslipidemia.

  DOI：

  10.1021/jm0496436

文献信息

• [EN] THYROID HORMONE RECEPTOR AGONIST AND USE THEREOF<br/>[FR] AGONISTE DU RÉCEPTEUR DES HORMONES THYROÏDIENNES ET SON UTILISATION
  申请人：METABASIS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017184811A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  A thyroid hormone receptor agonist and its use in the treatment of a disease associated thyroid hormone receptor beta are described. The compound can be effective in lowering cholesterol with minimum or no adverse effects on the heart or thyroid hormone axis.

  描述了一种甲状腺激素受体激动剂及其在治疗与甲状腺激素受体β相关的疾病中的应用。该化合物可以有效降低胆固醇，对心脏或甲状腺激素轴的不良影响最小或没有。
• [EN] PPAR AGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE PPAR
  申请人：SALK INST FOR BIOLOGICAL STUDI

  公开号：WO2014165827A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  Provided herein are compounds and compositions useful in increasing PPARδ activity. The compounds and compositions provided herein are useful for the treatment of PPARδ related diseases (e.g., muscular diseases, vascular disease, demyelinating disease, and metabolic diseases).

  本文提供的化合物和组合物可用于增加PPARδ活性。本文提供的化合物和组合物可用于治疗与PPARδ相关的疾病（例如肌肉疾病、血管疾病、脱髓鞘疾病和代谢性疾病）。
• [EN] PPAR AGONISTS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] AGONISTES DE PPAR ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：SALK INST FOR BIOLOGICAL STUDI

  公开号：WO2016057322A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  Provided herein are deuterated compounds and compositions useful in increasing PPAR5 activity. The compounds and compositions provided herein are useful for the treatment of PPAR5 related diseases (e.g., muscular diseases, vascular disease, demyelinating disease, and metabolic diseases).

  本文提供了用于增强PPAR5活性的氘化合物和组合物。本文提供的化合物和组合物可用于治疗与PPAR5相关的疾病（例如肌肉疾病、血管疾病、脱髓鞘疾病和代谢性疾病）。
• [EN] SUBSTITUTED XANTHINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE XANTHINE SUBSTITUÉS
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013013052A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention in one embodiment relates to a compound of Formula (I); or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: each of R1 and R2 is independently selected from -CH3 and -CD3; R3 is hydrogen or deuterium; each of Z1, Z2 and Z3 is independently selected from hydrogen and deuterium; each Z4 is hydrogen or deuterium; each Z5 is hydrogen or deuterium; and each Z6 is hydrogen or deuterium.

  在一个实施例中，本发明涉及一种化合物，其化学式为（I）；或其药用可接受的盐，其中：R1和R2中的每一个可独立选择自-CH3和-CD3；R3是氢或氘；Z1、Z2和Z3中的每一个可独立选择自氢和氘；每个Z4是氢或氘；每个Z5是氢或氘；每个Z6是氢或氘。
• [EN] PROCESS OF PREPARING SUBSTITUTED CARBAMATES AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE CARBAMATES SUBSTITUES ET INTERMEDIAIRES DE CEUX-CI
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2005113521A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  An improved process of preparing substituted carbamate derivatives, and crystalline forms thereof, useful for the treatment of dyslipidemia and diabetes, and intermediates thereof are provided.

  提供了一种改进的制备替代氨基甲酸酯衍生物及其结晶形式的过程，用于治疗血脂异常和糖尿病，以及其中间体。