imidazole-1-carbothioic acid O-[(2RS,4S)-8-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2-[2'-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]ethyl]-2,4,8-trimethyl-nonyl] ester | 1173558-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: imidazole-1-carbothioic acid O-[(2RS,4S)-8-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2-[2'-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]ethyl]-2,4,8-trimethyl-nonyl] ester
• 英文别名: imidazole-1-carbothioic acid O-[(S)-8-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-[2'-(tert-butyldimethylsilyloxy)etyl]-2,4,8-trimethyl-nonyl]ester；O-[(4S)-8-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-2,4,8-trimethylnonyl] imidazole-1-carbothioate
• CAS: 1173558-05-8
• 化学式: C₃₀H₆₀N₂O₃SSi₂
• 分子量: 585.055
• InChiKey: NGHRBQLMUKIWOA-SUHMBNCMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.45
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  77.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  imidazole-1-carbothioic acid O-[(2RS,4S)-8-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2-[2'-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]ethyl]-2,4,8-trimethyl-nonyl] ester 在 四丙基高钌酸铵 、 偶氮二异丁腈 、 四丁基氟化铵 、 三正丁基氢锡 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 (S)-9-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-3,3,5,9-tetramethyldecanal
  参考文献：
  名称：

  （20 S）-1α，25-二羟基-2-亚甲基-19-正维生素D 3（2MD）的13,13-二甲基-des -C，D类似物：全合成，对接VDR和生物学评估

  摘要：

  作为我们研究的继续，重点是缺乏C，D-茚满系统的维生素D化合物，（20 S）-1α，25-二羟基-2-亚甲基-19的13,13-二甲基-des - C，D类似物-norvitamin d 3（2，为2Md）通过全合成制备。从酮缩醛13开始合成了已知的环己酮30（所需的A环氧化膦11的前体），而醛12则由先前制备的异构酯34构成了无环“上部”结构单元醛在我们的实验室。 利用1-脯氨酸催化的α-氨基羟甲基化过程，将商品化的1,4-环己二酮单亚乙基缩酮（13）对映体选择性地α-羟基化，并将引入的羟基保护为TBS，TPDPS和SEM醚。然后将获得的化合物15-17中的酮基进行甲基化，并用二氧化硒和吡啶N-氧化物进行烯丙基羟基化。分离异构体后，新引入的羟基得到保护，缩酮基水解生成相应的受保护的（3 R，5 R）-3,5-二羟基环己酮30-32。酯34是C，D片段的起始化合物12首先，将其先进行α-甲

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.09.048
• 作为产物：
  描述：

  (S)-8-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-[2'-(tert-butyldimethylsilyloxy)etyl]-4,8-dimethyl-nonanoic acid methyl ester 在 二异丁基氢化铝 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 45.67h， 生成 imidazole-1-carbothioic acid O-[(2RS,4S)-8-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2-[2'-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]ethyl]-2,4,8-trimethyl-nonyl] ester
  参考文献：
  名称：

  （20 S）-1α，25-二羟基-2-亚甲基-19-正维生素D 3（2MD）的13,13-二甲基-des -C，D类似物：全合成，对接VDR和生物学评估

  摘要：

  作为我们研究的继续，重点是缺乏C，D-茚满系统的维生素D化合物，（20 S）-1α，25-二羟基-2-亚甲基-19的13,13-二甲基-des - C，D类似物-norvitamin d 3（2，为2Md）通过全合成制备。从酮缩醛13开始合成了已知的环己酮30（所需的A环氧化膦11的前体），而醛12则由先前制备的异构酯34构成了无环“上部”结构单元醛在我们的实验室。 利用1-脯氨酸催化的α-氨基羟甲基化过程，将商品化的1,4-环己二酮单亚乙基缩酮（13）对映体选择性地α-羟基化，并将引入的羟基保护为TBS，TPDPS和SEM醚。然后将获得的化合物15-17中的酮基进行甲基化，并用二氧化硒和吡啶N-氧化物进行烯丙基羟基化。分离异构体后，新引入的羟基得到保护，缩酮基水解生成相应的受保护的（3 R，5 R）-3,5-二羟基环己酮30-32。酯34是C，D片段的起始化合物12首先，将其先进行α-甲

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.09.048

文献信息

• 13,13-Dimethyl-des-C,D Analogs of 1Alpha,25-Dihydroxy-19-Nor-Vitamin D3 Compounds and Topical Composition Dosage Forms and Methods of Treating Skin Conditions Thereof
  申请人：DeLuca Hector F.

  公开号：US20090186950A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  13,13-Dimethyl-des-C,D analogs of 1α,25-dihydroxy-19-nor-vitamin D 3 compounds and topical composition dosage forms thereof, and methods of treating skin conditions thereof. Exemplary active pharmaceutical ingredients include (1R,3R)-5-[(E)-(S)-11′-hydroxy-5′,5′,7′,11′-tetramethyl-dodec-2′-enylidene]-2-metylene-cyclohexane-1,3-diol, (1R,3R)-5-[(Z)-(S)-11′-hydroxy-5′,5′,7′,11′-tetramethyl-dodec-2′-enylidene]-2-metylene-cyclohexane-1,3-diol, (1R,3R)-5-[(E)-(R)-11′-hydroxy-5′,5′,7′,11′-tetramethyl-dodec-2′-enylidene]-2-metylene-cyclohexane-1,3-diol, and (1R,3R)-5-[(Z)-(R)-11′-hydroxy-5′,5′,7′,11′-tetramethyl-dodec-2′-enylidene]-2-metylene-cyclohexane-1,3-diol.

  1α,25-二羟基-19-去甲基维生素D3的13,13-二甲基-des-C,D类似物化合物及其局部组合剂剂型，以及治疗皮肤病症的方法。示例活性药用成分包括(1R,3R)-5-[(E)-(S)-11′-羟基-5′,5′,7′,11′-四甲基-十二烯基]-2-亚甲基-环己烷-1,3-二醇，(1R,3R)-5-[(Z)-(S)-11′-羟基-5′,5′,7′,11′-四甲基-十二烯基]-2-亚甲基-环己烷-1,3-二醇，(1R,3R)-5-[(E)-(R)-11′-羟基-5′,5′,7′,11′-四甲基-十二烯基]-2-亚甲基-环己烷-1,3-二醇，以及(1R,3R)-5-[(Z)-(R)-11′-羟基-5′,5′,7′,11′-四甲基-十二烯基]-2-亚甲基-环己烷-1,3-二醇。
• 13,13-Dimethyl-des-C,D analogues of (20S)-1α,25-dihydroxy-2-methylene-19-norvitamin D3 (2MD): Total synthesis, docking to the VDR, and biological evaluation
  作者：Katarzyna Plonska-Ocypa、Izabela Sibilska、Rafal R. Sicinski、Wanda Sicinska、Lori A. Plum、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.09.048

  日期：2011.12

  deprotection furnished two isomeric 13,13-dimethyl-des-C,D analogues of 2MD (compounds 10 and 42) differing in configuration of their 7,8-double bond. Pure vitamin D analogues were isolated by HPLC and their biological activity was examined. The in vitro tests indicated that, compared to the analogue 7, unsubstituted at C-13, the synthesized vitamin D analogue 10 showed markedly improved VDR binding ability,

  作为我们研究的继续，重点是缺乏C，D-茚满系统的维生素D化合物，（20 S）-1α，25-二羟基-2-亚甲基-19的13,13-二甲基-des - C，D类似物-norvitamin d 3（2，为2Md）通过全合成制备。从酮缩醛13开始合成了已知的环己酮30（所需的A环氧化膦11的前体），而醛12则由先前制备的异构酯34构成了无环“上部”结构单元醛在我们的实验室。 利用1-脯氨酸催化的α-氨基羟甲基化过程，将商品化的1,4-环己二酮单亚乙基缩酮（13）对映体选择性地α-羟基化，并将引入的羟基保护为TBS，TPDPS和SEM醚。然后将获得的化合物15-17中的酮基进行甲基化，并用二氧化硒和吡啶N-氧化物进行烯丙基羟基化。分离异构体后，新引入的羟基得到保护，缩酮基水解生成相应的受保护的（3 R，5 R）-3,5-二羟基环己酮30-32。酯34是C，D片段的起始化合物12首先，将其先进行α-甲