N-(2,3-dimethyl-7-{(2E)-3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enoyl}imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl)-2,2-dimethylpropanamide | 1092480-05-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: N-(2,3-dimethyl-7-{(2E)-3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enoyl}imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl)-2,2-dimethylpropanamide
• 英文别名: 7-[3-(2-trifluoromethylphenyl)-1-oxo-2-propenyl]-8-pivaloylamino-2,3-dimethylimidazo[1,2-a]pyridine；N-[2,3-dimethyl-7-[(E)-3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enoyl]imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 1092480-05-1
• 化学式: C₂₄H₂₄F₃N₃O₂
• 分子量: 443.469
• InChiKey: WVILKJYMJPEMFD-ZHACJKMWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  63.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2,3-dimethyl-7-{(2E)-3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enoyl}imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl)-2,2-dimethylpropanamide 在 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以41%的产率得到2,3-dimethyl-9-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-9,10-dihydroimidazo[1,2-h]-1,7-naphthyridin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Substituted Imidazo[1,2-h][1,7]naphthyridines as H⁺/K⁺-ATPase Inhibiting Drug Precursors via Directedortho-Metalation of Imidazo[1,2-a]pyridines

  摘要：

  用叔丁基锂实现了 2,3-二甲基-8-(新戊酰氨基)咪唑并[1,2-a]吡啶 7 位的选择性定向正金属化 (DOM)。随后，锂化衍生物与三丁基氯化锡反应生成相应的 7-三烷基锡类似物，并在氯化锂存在下与 3-芳基丙烯酸氯化物进行钯催化的斯蒂尔酰化反应，以良好的收率得到相应的 7-酰化咪唑并吡啶。通过强酸处理，环化生成了目标咪唑并萘啶类化合物，它们是合成胃 H+/K+-ATP 酶抑制药物的前体。为了扩大 2,3-二甲基-9-苯基-9,10-二氢咪唑并[1,2-h][1,7]萘啶-7(8H)-酮的生产规模，开发了一种无锡工艺。因此，7-硫代 2,3-二甲基-8-（新戊酰氨基）咪唑并[1,2-a]吡啶直接与肉桂醛反应，生成的醇与二氧化锰氧化，得到不饱和的 7-酰化咪唑吡啶。

  DOI：

  10.1055/s-2008-1067264
• 作为产物：
  描述：

  N-[2,3-dimethyl-7-(tributylstannyl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]-2,2-dimethylpropanamide 、 3-[2-(Trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enoyl chloride 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N-(2,3-dimethyl-7-{(2E)-3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enoyl}imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl)-2,2-dimethylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Substituted Imidazo[1,2-h][1,7]naphthyridines as H⁺/K⁺-ATPase Inhibiting Drug Precursors via Directedortho-Metalation of Imidazo[1,2-a]pyridines

  摘要：

  用叔丁基锂实现了 2,3-二甲基-8-(新戊酰氨基)咪唑并[1,2-a]吡啶 7 位的选择性定向正金属化 (DOM)。随后，锂化衍生物与三丁基氯化锡反应生成相应的 7-三烷基锡类似物，并在氯化锂存在下与 3-芳基丙烯酸氯化物进行钯催化的斯蒂尔酰化反应，以良好的收率得到相应的 7-酰化咪唑并吡啶。通过强酸处理，环化生成了目标咪唑并萘啶类化合物，它们是合成胃 H+/K+-ATP 酶抑制药物的前体。为了扩大 2,3-二甲基-9-苯基-9,10-二氢咪唑并[1,2-h][1,7]萘啶-7(8H)-酮的生产规模，开发了一种无锡工艺。因此，7-硫代 2,3-二甲基-8-（新戊酰氨基）咪唑并[1,2-a]吡啶直接与肉桂醛反应，生成的醇与二氧化锰氧化，得到不饱和的 7-酰化咪唑吡啶。

  DOI：

  10.1055/s-2008-1067264

文献信息

• Tetrahydropyrido compounds
  申请人：Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH

  公开号：US06197783B1

  公开（公告）日：2001-03-06

  Tetrahydropyrido compounds of formula (I) in which the substituents have the meanings mentioned in the description, are suitable for the prevention or treatment of gastrointestinal diseases.

  式（I）中的四氢吡啶类化合物，其中取代基具有描述中提到的含义，适用于预防或治疗胃肠疾病。
• [EN] TETRAHYDROPYRIDO COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE TETRAHYDROPYRIDO
  申请人：BYK GULDEN LOMBERG CHEMISCHE FABRIK GMBH

  公开号：WO1998042707A1

  公开（公告）日：1998-10-01

  (EN) Compounds of formula (I) in which the substituents have the meanings mentioned in the description, are suitable for the prevention and treatment of gastrointestinal diseases.(FR) Composés représentés par la formule (I) dans laquelle les substituants possèdent les significations énoncées dans le descriptif, servant à prévenir et à traiter des maladies gastro-intestinales.

  (I)式化合物中，取代基具有描述中提到的含义，适用于预防和治疗胃肠道疾病。
• TETRAHYDROPYRIDO COMPOUNDS
  申请人：Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH

  公开号：EP0971922A1

  公开（公告）日：2000-01-19
• US6197783B1
  申请人：——

  公开号：US6197783B1

  公开（公告）日：2001-03-06
• Synthesis of Substituted Imidazo[1,2-<i>h</i>][1,7]naphthyridines as H⁺/K⁺-ATPase Inhibiting Drug Precursors via Directed<i>ortho</i>-Metalation of Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridines
  作者：Jörg Senn-Bilfinger、Bernhard Kohl、Georg Rainer、Wilm Buhr、Hans Holst、Peter Zimmermann

  DOI：10.1055/s-2008-1067264

  日期：2008.10

  Selective directed ortho-metalation (DOM) of 2,3-di­methyl-8-(pivaloylamino)imidazo[1,2-a]pyridine in the 7-position was achieved with tert-butyllithium. Subsequent reaction of the lithiated derivative with tributylchlorostannane to the corresponding 7-trialkylstannyl analogue and palladium-catalyzed Stille acylation with 3-arylpropenoic acid chlorides in the presence of lithium chloride gave the corresponding 7-acylated imidazopyridines in good yields. Cyclization to the target imidazonaphthyridines, which are precursors in the synthesis of gastric H+/K+-ATPase inhibiting drugs, was achieved by treatment with strong acid. For scaled-up production of 2,3-dimethyl-9-phenyl-9,10-dihydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridin-7(8H)-one, a tin-free process has been developed. Accordingly, the 7-lithiated 2,3-dimethyl-8-(pivaloyl­amino)imidazo[1,2-a]pyridine was reacted directly with cinnamaldehyde and the resultant alcohol oxidized with manganese dioxide to give the unsaturated 7-acylated imidazopyridine.

  用叔丁基锂实现了 2,3-二甲基-8-(新戊酰氨基)咪唑并[1,2-a]吡啶 7 位的选择性定向正金属化 (DOM)。随后，锂化衍生物与三丁基氯化锡反应生成相应的 7-三烷基锡类似物，并在氯化锂存在下与 3-芳基丙烯酸氯化物进行钯催化的斯蒂尔酰化反应，以良好的收率得到相应的 7-酰化咪唑并吡啶。通过强酸处理，环化生成了目标咪唑并萘啶类化合物，它们是合成胃 H+/K+-ATP 酶抑制药物的前体。为了扩大 2,3-二甲基-9-苯基-9,10-二氢咪唑并[1,2-h][1,7]萘啶-7(8H)-酮的生产规模，开发了一种无锡工艺。因此，7-硫代 2,3-二甲基-8-（新戊酰氨基）咪唑并[1,2-a]吡啶直接与肉桂醛反应，生成的醇与二氧化锰氧化，得到不饱和的 7-酰化咪唑吡啶。