methyl 3-(1-ethyl-1H-indol-3-yl)-1H-pyrazole-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-(1-ethyl-1H-indol-3-yl)-1H-pyrazole-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 3-(1-ethylindol-3-yl)-1H-pyrazole-5-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₁₅N₃O₂
• 分子量: 269.303
• InChiKey: INKHICBXNDRPAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  59.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(1-ethyl-1H-indol-3-yl)-1H-pyrazole-5-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 3-(1-ethylindol-3-yl)-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  探索杂芳基-吡唑羧酸作为人类碳酸酐酶XII抑制剂

  摘要：

  我们报告了一系列取代的杂芳基-吡唑羧酸衍生物的合成，生物学评估和结构研究。已开发出这些化合物作为碳酸酐酶（CA）特定同工型的抑制剂，并有可能作为新型化学疗法的原型。X射线晶体学和计算模型都提供了对CA抑制机制的见解。结果表明，该化学型对锌离子产生间接干扰，因此其行为与其他相关的非经典抑制剂不同。在供试化合物，2C与ķ我= 0.21μM朝向ħCA XII对缺氧肿瘤细胞系表现出显着的抗增殖活性。综上所述，结果为开发新型抗癌药提供了结构决定因素的基础。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00229
• 作为产物：
  描述：

  1-(1-乙基-1H-吲哚-3-基)乙酮 在 sodium methylate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 methyl 3-(1-ethyl-1H-indol-3-yl)-1H-pyrazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  探索杂芳基-吡唑羧酸作为人类碳酸酐酶XII抑制剂

  摘要：

  我们报告了一系列取代的杂芳基-吡唑羧酸衍生物的合成，生物学评估和结构研究。已开发出这些化合物作为碳酸酐酶（CA）特定同工型的抑制剂，并有可能作为新型化学疗法的原型。X射线晶体学和计算模型都提供了对CA抑制机制的见解。结果表明，该化学型对锌离子产生间接干扰，因此其行为与其他相关的非经典抑制剂不同。在供试化合物，2C与ķ我= 0.21μM朝向ħCA XII对缺氧肿瘤细胞系表现出显着的抗增殖活性。综上所述，结果为开发新型抗癌药提供了结构决定因素的基础。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00229

文献信息

• Inhibition of α-class cytosolic human carbonic anhydrases I, II, IX and XII, and β-class fungal enzymes by carboxylic acids and their derivatives: New isoform-I selective nanomolar inhibitors
  作者：Mario Sechi、Alessio Innocenti、Nicolino Pala、Dominga Rogolino、Mauro Carcelli、Andrea Scozzafava、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.07.094

  日期：2012.9

  The members of a focused series of carboxylic acids and of their derivatives (esters, amides and metal complexes) have been investigated as inhibitors of the main cytosolic/transmembrane carbonic anhydrase isoforms, CA I, II, IX and XII, belonging to the mammalian alpha-class of CAs. These enzymes are present in red blood cells in submillimolar concentration, and typical sulfonamide CA inhibitors do not selectively inhibit any of them. Among such isozymes, the isoform-I is an 'orphan' target that mediates hemorrhagic retinal and cerebral vascular permeability, involved in retinal and cerebral disease. In the present study, we identified the first selective CA I nanomolar inhibitors, that displayed activity against other isozymes in micromolar/millimolar concentration range. Selective CA II over CA I inhibition has also been observed with some diketo acids/metal complexes. Few diketo acid derivatives showed inhibition activities against the fungal beta-class enzymes from Candida albicans and Cryptococcus neoformans in low micromolar concentration range. Prediction of drug-like properties for the most interesting compounds suggests a favorable bioavailability. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Exploring Heteroaryl-pyrazole Carboxylic Acids as Human Carbonic Anhydrase XII Inhibitors
  作者：Roberta Cadoni、Nicolino Pala、Carrie Lomelino、Brian P. Mahon、Robert McKenna、Roberto Dallocchio、Alessandro Dessì、Mauro Carcelli、Dominga Rogolino、Vanna Sanna、Mauro Rassu、Ciro Iaccarino、Daniela Vullo、Claudiu T. Supuran、Mario Sechi

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00229

  日期：2017.9.14

  We report the synthesis, biological evaluation, and structural study of a series of substituted heteroaryl-pyrazole carboxylic acid derivatives. These compounds have been developed as inhibitors of specific isoforms of carbonic anhydrase (CA), with potential as prototypes of a new class of chemotherapeutics. Both X-ray crystallography and computational modeling provide insights into the CA inhibition

  我们报告了一系列取代的杂芳基-吡唑羧酸衍生物的合成，生物学评估和结构研究。已开发出这些化合物作为碳酸酐酶（CA）特定同工型的抑制剂，并有可能作为新型化学疗法的原型。X射线晶体学和计算模型都提供了对CA抑制机制的见解。结果表明，该化学型对锌离子产生间接干扰，因此其行为与其他相关的非经典抑制剂不同。在供试化合物，2C与ķ我= 0.21μM朝向ħCA XII对缺氧肿瘤细胞系表现出显着的抗增殖活性。综上所述，结果为开发新型抗癌药提供了结构决定因素的基础。