N-羟基-5-嘧啶羧酰胺 | 90993-50-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: N-羟基-5-嘧啶羧酰胺
• 英文名称: N-hydroxypyrimidine-5-carboximidamide
• 英文别名: 5-Oximinoaminomethyl-pyrimidin；1,3-pyrimidinyl-5-amidoxim；N-hydroxy-pyrimidine-5-carboximidic acid amide；N'-hydroxy-pyrimidine-5-carboxamidine；N'-hydroxypyrimidine-5-carboximidamide
• CAS: 90993-50-3
• 化学式: C₅H₆N₄O
• mdl: MFCD09910316
• 分子量: 138.129
• InChiKey: GOZCLARWIONBKR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  84.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-羟基-5-嘧啶羧酰胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-((3-(pyrimidin-5-yl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)methyl)propan-2-amine
  参考文献：
  名称：

  恶二唑-异丙基酰胺作为有效的非共价蛋白酶体抑制剂

  摘要：

  对 50 000 ChemBridge 化合物库的筛选导致鉴定出恶二唑-异丙基酰胺1 (PI-1833)，其抑制胰凝乳蛋白酶样 (CT-L) 活性（IC 50 = 0.60 μM），对其他两种主要蛋白酶体几乎没有影响蛋白水解活性，胰蛋白酶样 (TL) 和谷氨酰肽水解样 (PGPH-L)。LC-MS/MS 和透析表明1是一种非共价且快速可逆的 CT-L 抑制剂。集中文库合成为11ad (PI-1840) 提供了 CT-L 活性 (IC 50= 27 纳米）。详细的 SAR 研究表明酰胺部分和两个苯环对修饰敏感。疏水性残基，如在对位丙基或丁基（未邻位或间位）的A环和一个的米-吡啶基团作为B环，显著提高活性。化合物11ad (IC 50 = 0.37 μM)在抑制完整 MDA-MB-468 人乳腺癌细胞中的 CT-L 活性和抑制其存活方面比1 (IC 50 = 3.5 μM)更有效。11ad的活

  DOI：

  10.1021/jm400221d
• 作为产物：
  描述：

  5-嘧啶甲酸乙酯 在 ammonium hydroxide 、 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 N-羟基-5-嘧啶羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  恶二唑-异丙基酰胺作为有效的非共价蛋白酶体抑制剂

  摘要：

  对 50 000 ChemBridge 化合物库的筛选导致鉴定出恶二唑-异丙基酰胺1 (PI-1833)，其抑制胰凝乳蛋白酶样 (CT-L) 活性（IC 50 = 0.60 μM），对其他两种主要蛋白酶体几乎没有影响蛋白水解活性，胰蛋白酶样 (TL) 和谷氨酰肽水解样 (PGPH-L)。LC-MS/MS 和透析表明1是一种非共价且快速可逆的 CT-L 抑制剂。集中文库合成为11ad (PI-1840) 提供了 CT-L 活性 (IC 50= 27 纳米）。详细的 SAR 研究表明酰胺部分和两个苯环对修饰敏感。疏水性残基，如在对位丙基或丁基（未邻位或间位）的A环和一个的米-吡啶基团作为B环，显著提高活性。化合物11ad (IC 50 = 0.37 μM)在抑制完整 MDA-MB-468 人乳腺癌细胞中的 CT-L 活性和抑制其存活方面比1 (IC 50 = 3.5 μM)更有效。11ad的活

  DOI：

  10.1021/jm400221d

文献信息

• Novel aryl and heteroaryl substituted N-[3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propyl]-1,2,4-oxadiazole-5-carboxamides as selective GSK-3 inhibitors
  作者：Angela G. Koryakova、Yan A. Ivanenkov、Elena A. Ryzhova、Elena A. Bulanova、Ruben N. Karapetian、Olga V. Mikitas、Eugeny A. Katrukha、Vasily I. Kazey、Ilya Okun、Dmitry V. Kravchenko、Yan V. Lavrovsky、Oleg M. Korzinov、Alexandre V. Ivachtchenko

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.11.121

  日期：2008.6

  heteroaryl substituted N-[3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propyl]-1,2,4-oxadiazole-5-carboxamide inhibitors of GSK-3beta kinase are described. The inhibitory activity of the synthesized compounds is highly dependent on the character of substituents in the phenyl ring and the nature of terminal heterocyclic fragment of the core molecular scaffold. The most potent compounds from this series contain 3,4-di-methyl

  一系列新型的GSK-3beta芳基和杂芳基取代的N- [3-（4-苯基哌嗪-1-基）丙基] -1,2,4-恶二唑-5-羧酰胺抑制剂的合成，生物学评估和SAR依赖性描述了激酶。合成化合物的抑制活性高度依赖于苯环中取代基的特性以及核心分子支架的末端杂环片段的特性。该系列中最有效的化合物在苯环和与1,2,4-恶二唑杂环相连的3-吡啶片段内包含3,4-二甲基或2-甲氧基取代基。这些化合物选择性抑制GSK-3beta激酶，其IC（50）值分别为0.35和0.41 microM。
• AMINOTHIAZOLE DERIVATIVE
  申请人：Yabuuchi Tetsuya

  公开号：US20120220767A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  A compound represented by formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which has a PI3 kinase γ inhibitory effect and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for articular rheumatism, Crohn's disease, irritable colitis, Sjoegren's syndrome, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, asthma, atopic dermatitis, arteriosclerosis, organ transplant rejection, cancer, retinopathy, psoriasis, arthrosis deformans, age-related macular degeneration, type II diabetes, insulin resistance, obesity, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), non-alcoholic steatohepatitis (NASH), hyperlipemia, etc.

  由式（1）表示的化合物或其药学上可接受的盐，具有PI3激酶γ抑制作用，可用作关节风湿、克罗恩病、肠易激综合征、干燥综合征、多发性硬化、系统性红斑狼疮、哮喘、特应性皮炎、动脉硬化、器官移植排斥、癌症、视网膜病变、牛皮癣、关节病变、年龄相关性黄斑变性、2型糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、高脂血症等疾病的预防或治疗剂。
• Synthesis, Structure–Activity Relationships, and Antiviral Profiling of 1-Heteroaryl-2-Alkoxyphenyl Analogs as Inhibitors of SARS-CoV-2 Replication
  作者：Dorothée Bardiot、Laura Vangeel、Mohamed Koukni、Philippe Arzel、Marleen Zwaagstra、Heyrhyoung Lyoo、Patrick Wanningen、Shamshad Ahmad、Linlin Zhang、Xinyuanyuan Sun、Adrien Delpal、Cecilia Eydoux、Jean-Claude Guillemot、Eveline Lescrinier、Hugo Klaassen、Pieter Leyssen、Dirk Jochmans、Karolien Castermans、Rolf Hilgenfeld、Colin Robinson、Etienne Decroly、Bruno Canard、Eric J. Snijder、Martijn J. van Hemert、Frank van Kuppeveld、Patrick Chaltin、Johan Neyts、Steven De Jonghe、Arnaud Marchand

  DOI：10.3390/molecules27031052

  日期：——

  compound library against SARS-CoV-2, yielding a 1-heteroaryl-2-alkoxyphenyl analog as a promising hit. Antiviral profiling revealed this compound was active against various beta-coronaviruses and preliminary mode-of-action experiments demonstrated that it interfered with viral entry. A systematic structure–activity relationship (SAR) study demonstrated that a 3- or 4-pyridyl moiety on the oxadiazole moiety

  严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是 COVID-19 的病原体，已导致大流行，这仍然是一个巨大的公共卫生负担。尽管有疫苗可用，但仍然需要小分子抗病毒药物。为了确定可用于随后的命中到先导优化活动的新型和类似药物的命中物质，我们对 160 K 化合物库针对 SARS-CoV-2 进行了高通量筛选，产生了 1-杂芳基-2-烷氧基苯基类似物是一个很有前途的目标。抗病毒分析显示该化合物对各种β-冠状病毒具有活性，初步作用模式实验表明它干扰了病毒进入。系统的构效关系 (SAR) 研究表明，恶二唑部分上的 3-或 4-吡啶基部分是最佳的，而恶二唑可以被各种其他杂芳环取代。此外，烷氧基允许一些结构多样性。
• [EN] NOVEL 1,2,4 OXADIAZOLE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE 1,2,4-OXADIAZOLE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2009148452A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The invention relates to 1,2,4 oxadiazole compounds and analogs thereof, represented by formula (II), and compositions and methods of use thereof.

  这项发明涉及1,2,4噁二唑化合物及其类似物，其表示为式（II），以及其组合物和使用方法。
• 3-heterocyclylpropanohydroxamic acid PCP inhibitors
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06821972B2

  公开（公告）日：2004-11-23

  Compounds of formula (I): and their salts, solvates, hydrates and prodrugs are useful PCP inhibitors, processes for making the same, compositions comprising the same, and methods of treating a PCP-mediated condition or disease using the same.

  式(I)的化合物及其盐、溶剂合物、水合物和前药是有用的PCP抑制剂，制备该化合物的方法，包含该化合物的组合物，以及使用该化合物治疗PCP介导的疾病或病症的方法。