methyl 8-amino-7-nitro-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-5-carboxylate | 158504-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 8-amino-7-nitro-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-5-carboxylate
• 英文别名: Methyl 8-amino-7-nitro-1,4-benzodioxan-5-carboxylate；methyl 5-amino-6-nitro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-8-carboxylate
• CAS: 158504-38-2
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₆
• 分子量: 254.199
• InChiKey: WWAAAJPFWMYTHI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 8-amino-7-nitro-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-5-carboxylate 在 盐酸 、 三甲基铝 、 铁粉 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 2-((2-chloro-6-fluorophenyl)amino)-N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-7,8-dihydro-1H-[1,4]dioxino[2',3':3,4]benzo[1,2-d]imidazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES À TITRE D'INHIBITEURS DE LA MPGES-1

  摘要：

  本公开涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，作为m PGES-1抑制剂。这些化合物是微粒体前列腺素E合成酶-1（m PGES-1）酶的抑制剂，因此在治疗来自多种疾病或状况的疼痛和/或炎症方面非常有用，如哮喘、骨关节炎、风湿性关节炎、急性或慢性疼痛和神经退行性疾病。

  公开号：

  WO2013153535A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢-1,4-苯并二氧-5-甲醛 在 palladium on activated charcoal 、 氨基磺酸 、 氢气 、 溴 、 硝酸 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 potassium nitrate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， -55.0~90.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 61.83h， 生成 methyl 8-amino-7-nitro-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES À TITRE D'INHIBITEURS DE LA MPGES-1

  摘要：

  本公开涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，作为m PGES-1抑制剂。这些化合物是微粒体前列腺素E合成酶-1（m PGES-1）酶的抑制剂，因此在治疗来自多种疾病或状况的疼痛和/或炎症方面非常有用，如哮喘、骨关节炎、风湿性关节炎、急性或慢性疼痛和神经退行性疾病。

  公开号：

  WO2013153535A1

文献信息

• Synthesis, Structure−Affinity Relationships, and Radiolabeling of Selective High-Affinity 5-HT₄ Receptor Ligands as Prospective Imaging Probes for Positron Emission Tomography
  作者：Rong Xu、Jinsoo Hong、Cheryl L. Morse、Victor W. Pike

  DOI：10.1021/jm100668r

  日期：2010.10.14

  In a search for high-affinity receptor ligands that might serve for development as radioligands for the imaging of brain 5-HT4 receptors in vivo with positron emission tomography (PET), structural modifications were made to the high-affinity 5-HT4 antagonist (1-butylpiperidin-4-yl)methyl 8-amino-7-iodo-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-5-carboxylate (1, SB 207710). These modifications were made mainly

  在寻找可用作放射性配体的高亲和力受体配体，用于使用正电子发射断层扫描 (PET) 在体内成像脑 5-HT 4受体时，对高亲和力 5-HT 4拮抗剂进行了结构修饰(1-丁基哌啶-4-基)甲基 8-氨基-7-碘-2,3-二氢苯并[ b ][1,4]二恶英-5-羧酸酯 ( 1 , SB 207710)。这些修饰主要在酯键的芳基侧进行，以允许用正电子发射体快速标记羧酸组分，碳 11 ( t 1/2 = 20.4 min) 或氟 18 ( t 1/2= 109.7 分钟），并且包括 (i) 用小的取代基如腈、甲基或氟取代碘原子，(ii) 8-氨基的甲基化，(iii) 二恶烷环的打开，以及（ iv) N-烷基组长度的改变。发现了重组人 5-HT 4受体的高亲和力配体，这些配体适合用正电子发射体进行标记，并且具有作为成像探针的开发潜力。开环放射性配体（（[甲氧基- 11 C]1-丁基哌啶-4-基）4-氨基-3-甲氧基苯甲酸甲酯；[
• Tricyclic heterocyclic compounds as 5-HT.sub.4 receptor antagonists
  申请人：SmithKline Beecham plc

  公开号：US05705509A1

  公开（公告）日：1998-01-06

  Compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X.sub.1 --(CH.sub.2).sub.x --X.sub.2 and the aromatic carbon atoms to which they are attached form 5-7 membered ring wherein X.sub.1 is O or S; X.sub.2 is O, S, NR.sub.5 or NR.sub.6 CO wherein R.sub.5 is hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; or one of X.sub.1 and X.sub.2 is O, S or CH.sub.2 and the other is CH.sub.2 ; x is 1, 2 or 3; R.sub.1 and R.sub.2 together are Q--CH.sub.2 --CH.sub.2, Q--CH.dbd.CH, or Q--CH.dbd.N where Q is linked either to the R.sub.1 or the R.sub.2 substitution position and Q is O, S or NR.sub.t wherein R.sub.t is hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; R.sub.3 is hydrogen halo, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkoxy or amino; R.sub.4.sup.1 and R.sub.4.sup.2 are independently hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; Y is O or NH; Z is of sub-formula (a), (b) or (c) and their use as pharmaceuticals in the treatment of gastrointestinal disorders, cardiovascular disorders and CNS disorders. ##STR1##

  化合物的式子（I）或其药学上可接受的盐，其中X.sub.1--(CH.sub.2).sub.x--X.sub.2和它们所连接的芳香碳原子形成5-7元环，其中X.sub.1是O或S；X.sub.2是O，S，NR.sub.5或NR.sub.6 CO，其中R.sub.5是氢或C.sub.1-6烷基；或者X.sub.1和X.sub.2中的一个是O，S或CH.sub.2，另一个是CH.sub.2；x为1、2或3；R.sub.1和R.sub.2在一起是Q--CH.sub.2--CH.sub.2，Q--CH.dbd.CH或Q--CH.dbd.N，其中Q链接到R.sub.1或R.sub.2取代位置之一，Q为O，S或NR.sub.t，其中R.sub.t为氢或C.sub.1-6烷基；R.sub.3为氢卤素，C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基或氨基；R.sub.4.sup.1和R.sub.4.sup.2分别为氢或C.sub.1-6烷基；Y为O或NH；Z为亚式（a）、（b）或（c）的亚基，并用作治疗胃肠道疾病、心血管疾病和中枢神经系统疾病的药物。
• TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS 5-HT4 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP0681583B1

  公开（公告）日：1997-10-22
• US5705509A
  申请人：——

  公开号：US5705509A

  公开（公告）日：1998-01-06
• [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS 5-HT4 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES TRICYCLIQUES COMME INHIBITEURS DES RECEPTEURS 5-HT4
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1994017071A1

  公开（公告）日：1994-08-04

  (EN) Compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X1-(CH2)x-X2 and the aromatic carbon atoms to which they are attached form a 5-7 membered ring wherein X1 is O or S; X2 is O, S, NRs or NRsCO wherein Rs is hydrogen or C1-6 alkyl; or one of X1 and X2 is O, S or CH2 and the other is CH2; x is 1, 2 or 3; R1 and R2 together are Q-CH2-CH2, Q-CH = CH, or Q-CH = N where Q is linked either to the R1 or the R2 substitution position and Q is O, S or NRt wherein Rt is hydrogen or C1-6 alkyl; R3 is hydrogen, halo, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy or amino; R41 and R42 are independently hydrogen or C1-6 alkyl; Y is O or NH; Z is of sub-formula (a), (b) or (c) and their use as pharmaceuticals in the treatment of gastrointestinal disorders, cardiovascular disorders and CNS disorders.(FR) Composés de formule (I) ou un sel pharmacetiquement acceptable de ceux-ci, dans laquelle X1-(CH2)x-X2 et les atomes de carbone aromatiques auxquels ils sont rattachés forment un cycle à 5-7 chaînons, dans laquelle X1 représente O ou S; X2 représente O, S, NRs ou NRsCO dans laquelle Rs représente hydrogène ou alkyle C1-6; ou l'un des symboles X1 et X2 représente O, S ou CH2 et l'autre représente CH2; X vaut 1, 2 ou 3; R1 et R2 représentent conjointement Q-CH2-CH2, Q-CH = CH, ou Q-CH = N où Q est relié soit à la position de substitution de R, ou R2 et Q représente O, S ou NRt dans laquelle Rt représente hydrogène ou alkyle C1-6; R3 représente hydrogène, halogène, alkyle C1-6, alkoxy C1-6 ou amino; R41 et R42 représentent indépendamment hydrogène ou alkyle C1-6; Y représente O ou NH; Z est de sous-formule (a), (b) ou (c). L'invention se rapporte également à l'utilisation de ces composés pour le traitement des troubles gastro-intestinaux, des troubles cardio-vasculaires et des troubles du système nerveux central.