1-[(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl]-3-(4-fluorophenyl)-4-(pyridin-4-yl)quinolin-2(1H)-one | 1019877-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-[(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl]-3-(4-fluorophenyl)-4-(pyridin-4-yl)quinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 1-[(2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl]-3-(4-fluorophenyl)-4-pyridin-4-ylquinolin-2-one
• CAS: 1019877-80-5
• 化学式: C₂₆H₂₃FN₂O₃
• 分子量: 430.479
• InChiKey: LWMIJBYZCKJPKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl]-3-(4-fluorophenyl)-4-(pyridin-4-yl)quinolin-2(1H)-one 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到1-(2,3-dihydroxypropyl)-3-(4-fluorophenyl)-4-(pyridin-4-yl)quinolin-2-(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  3,4-二芳基喹啉酮作为p38alphaMAP激酶抑制剂的选择性的含义。

  摘要：

  在这项研究中，我们报告了MAP激酶抑制剂1、2和3在78种蛋白激酶（包括MAPK亚型p38（α，β，γ，δ），JNK1 / 2/3和ERK1）中的特异性谱。 / 2/8显示3-（4-氟苯基）-4-吡啶-4-基喹啉-2（1H）-一（1）对p38alphaMAPK具有高度选择性，IC（50）为1.8 microM。相反，除了p38alpha以外，异恶唑2和3还显着抑制JNK2 / 3和MAPK家族以外的其他激酶，例如PKA，PKD，Lck和CK1。通过使用序列比对和MAPK家族的不同成员的同源性模型，研究了确定p38alpha同工型的选择性的结合模式。对于1的铅优化，采用了一种简单的串联-布赫瓦尔德-阿尔道合成方法来对喹啉2（1H）-一个脚手架进行灵活的装饰。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.12.073
• 作为产物：
  描述：

  4-(溴甲基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环 、 3-(4-fluorophenyl)-4-pyridin-4-ylquinoline-2(1H)-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以61%的产率得到1-[(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl]-3-(4-fluorophenyl)-4-(pyridin-4-yl)quinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  3,4-二芳基喹啉酮作为p38alphaMAP激酶抑制剂的选择性的含义。

  摘要：

  在这项研究中，我们报告了MAP激酶抑制剂1、2和3在78种蛋白激酶（包括MAPK亚型p38（α，β，γ，δ），JNK1 / 2/3和ERK1）中的特异性谱。 / 2/8显示3-（4-氟苯基）-4-吡啶-4-基喹啉-2（1H）-一（1）对p38alphaMAPK具有高度选择性，IC（50）为1.8 microM。相反，除了p38alpha以外，异恶唑2和3还显着抑制JNK2 / 3和MAPK家族以外的其他激酶，例如PKA，PKD，Lck和CK1。通过使用序列比对和MAPK家族的不同成员的同源性模型，研究了确定p38alpha同工型的选择性的结合模式。对于1的铅优化，采用了一种简单的串联-布赫瓦尔德-阿尔道合成方法来对喹啉2（1H）-一个脚手架进行灵活的装饰。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.12.073

文献信息

• Implications for selectivity of 3,4-diarylquinolinones as p38αMAP kinase inhibitors
  作者：Christian Peifer、Robert Urich、Verena Schattel、Mohammed Abadleh、Marc Röttig、Oliver Kohlbacher、Stefan Laufer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.12.073

  日期：2008.2

  kinases including the MAPK isoforms p38(alpha,beta,gamma,delta), JNK1/2/3, and ERK1/2/8 showing 3-(4-fluorophenyl)-4-pyridin-4-ylquinolin-2(1H)-one (1) to be highly selective for p38alphaMAPK with an IC(50) of 1.8 microM. In contrast, besides p38alpha the isoxazoles 2 and 3 significantly inhibited JNK2/3 and further kinases beyond the MAPK family such as PKA, PKD, Lck, and CK1. By using sequence alignment

  在这项研究中，我们报告了MAP激酶抑制剂1、2和3在78种蛋白激酶（包括MAPK亚型p38（α，β，γ，δ），JNK1 / 2/3和ERK1）中的特异性谱。 / 2/8显示3-（4-氟苯基）-4-吡啶-4-基喹啉-2（1H）-一（1）对p38alphaMAPK具有高度选择性，IC（50）为1.8 microM。相反，除了p38alpha以外，异恶唑2和3还显着抑制JNK2 / 3和MAPK家族以外的其他激酶，例如PKA，PKD，Lck和CK1。通过使用序列比对和MAPK家族的不同成员的同源性模型，研究了确定p38alpha同工型的选择性的结合模式。对于1的铅优化，采用了一种简单的串联-布赫瓦尔德-阿尔道合成方法来对喹啉2（1H）-一个脚手架进行灵活的装饰。