dimethyl((2S,2’S)-((2S,2’S)-2,2’-(5,5’-((S)-6-(2-cyclopropylthiazol-5-yl)-1-fluoro-6H-benzo[5,6][1,3]oxazino[3,4-a]indole-3,10-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl))bis(pyrrolidine-2,1-diyl))bis(3methyl-1oxobutane-2,1-diyl))dicarbamate | 1613081-64-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl((2S,2’S)-((2S,2’S)-2,2’-(5,5’-((S)-6-(2-cyclopropylthiazol-5-yl)-1-fluoro-6H-benzo[5,6][1,3]oxazino[3,4-a]indole-3,10-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl))bis(pyrrolidine-2,1-diyl))bis(3methyl-1oxobutane-2,1-diyl))dicarbamate
• 英文别名: dimethyl N,N′-([(6S)-6-(2-cyclopropyl-1,3-thiazol-5-yl)-1-fluoro-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazine-3,10-diyl]bis{1H-imidazole-5,2-diyl-(2S)-pyrrolidine-2,1-diyl[(2S)-3-methyl-1-oxobutane-1,2-diyl]})dicarbamate；dimethyl ((2S,2'S)-((2S,2'S)-2,2'-(5,5'-((S)-6-(2-cyclopropylthiazol-5-yl)-1-fluoro-6H-benzo[5,6][1,3]oxazino[3,4-a]indole-3,10-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl))bis(pyrrolidine-2,1-diyl))bis(3-methyl-1-oxobutane-2,1-diyl))dicarbamate；Ruzasvir；methyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-[5-[(6S)-6-(2-cyclopropyl-1,3-thiazol-5-yl)-1-fluoro-3-[2-[(2S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazin-10-yl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1613081-64-3
• 化学式: C₄₉H₅₅FN₁₀O₇S
• 分子量: 947.103
• InChiKey: AXWDHVUJXNOWCC-RAEGKSCOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  68
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  230
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-2-(5-bromo-1H-indol-2-yl)-3-fluorophenol 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 dimethyl((2S,2’S)-((2S,2’S)-2,2’-(5,5’-((S)-6-(2-cyclopropylthiazol-5-yl)-1-fluoro-6H-benzo[5,6][1,3]oxazino[3,4-a]indole-3,10-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl))bis(pyrrolidine-2,1-diyl))bis(3methyl-1oxobutane-2,1-diyl))dicarbamate
  参考文献：
  名称：

  Ruzasvir (MK-8408) 的发现：一种有效的泛基因型 HCV NS5A 抑制剂，具有针对常见耐药相关多态性的优化活性

  摘要：

  我们描述了导致发现化合物40 (ruzasvir, MK-8408) 的研究，这是一种泛基因型 HCV 非结构蛋白 5A (NS5A) 抑制剂，具有“平坦”的 GT1 突变谱。这种 NS5A 抑制剂包含一个独特的四环吲哚核心，同时保留了我们之前 NS5A 抑制剂的咪唑-脯氨酸-缬氨酸 Moc 基序。化合物40目前处于早期临床试验中，并且正在评估作为治疗慢性 HCV 感染的全口服 DAA 方案的一部分。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01310

文献信息

• [EN] THIAZOLYL-SUBSTITUED TETRACYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS TÉTRACYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR THIAZOLYLE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014110687A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention relates to novel Thiazolyl-Substituted Tetracyclic Compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, A', R2R3, R4 and R5 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one Thiazolyl-Substituted Tetracyclic Compound, and methods of using the Thiazolyl-Substituted Tetracyclic Compounds for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及式(I)中的新型噻唑基取代的四环化合物及其药用可接受的盐，其中A、A'、R2R3、R4和R5按本文定义。本发明还涉及包含至少一种噻唑基取代的四环化合物的组合物，以及使用噻唑基取代的四环化合物治疗或预防患者中HCV感染的方法。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING SUBSTITUTED TETRACYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TÉTRACYCLIQUES SUBSTITUÉS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016196932A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  The present invention is directed to processes for preparing Substituted Tetracyclic Heterocycle Compounds of formula (I): (I) which may be useful as HCV NS5A inhibitors. The present invention is also directed to compounds that may be useful as synthetic intermediates and catalysts in the processes of the invention.

  本发明涉及制备式(I)的取代四环杂环化合物的过程：(I)，该过程可能有用作为HCV NS5A抑制剂。本发明还涉及化合物，该化合物可能有用作为本发明过程中的合成中间体和催化剂。
• [EN] ADVANTAGEOUS ANTI-HCV COMBINATION THERAPY<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE ANTI-VHC AVANTAGEUSE
  申请人：ATEA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2022266497A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  A synergistic pharmaceutical combination of Compound 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof (e.g., Compound 1-A) and Compound 2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as its uses to treat hepatitis C or a condition related to hepatitis C, as well as methods for the manufacture of the pharmaceutical combination:1,1-A,2

  一种协同作用的药物组合，包括化合物1或其药学上可接受的盐（例如，化合物1-A）和化合物2或其药学上可接受的盐，以及其用于治疗丙型肝炎或与丙型肝炎相关的疾病的用途，以及制造该药物组合的方法。其中化合物1、1-A和2。
• Process for preparing substituted tetracyclic heterocycle compounds
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US10457690B2

  公开（公告）日：2019-10-29

  The present invention is directed to processes for preparing Substituted Tetracyclic Heterocycle Compounds of formula (I): (I) which may be useful as HCV NS5A inhibitors. The present invention is also directed to compounds that may be useful as synthetic intermediates and catalysts in the processes of the invention.

  本发明涉及制备式(I)的取代四环杂环化合物的工艺：(I) 可用作 HCV NS5A 抑制剂。本发明还涉及在本发明工艺中可用作合成中间体和催化剂的化合物。
• HETEROCYCLE-SUBSTITUED TETRACYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2945952B1

  公开（公告）日：2019-08-28