methyl 4-(4-(tert-butoxycarbonylamino)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamido)-1-methyl-1H-imidazole-2-carboxylate | 292070-06-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 4-(4-(tert-butoxycarbonylamino)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamido)-1-methyl-1H-imidazole-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 1-methyl-4-[[1-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pyrrole-2-carbonyl]amino]imidazole-2-carboxylate
• CAS: 292070-06-5
• 化学式: C₁₇H₂₃N₅O₅
• 分子量: 377.4
• InChiKey: QGVYAVSJFIETJW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(4-(tert-butoxycarbonylamino)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamido)-1-methyl-1H-imidazole-2-carboxylate 在 水 、 lithium hydroxide 、 磷酸 作用下， 以 异丁酰胺 、 水 为溶剂， 以75%的产率得到4-(4-((叔丁氧基羰基)氨基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺基)-1-甲基-1H-咪唑-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL BENZODIAZEPINE DERIVATIVES
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE BENZODIAZÉPINE

  摘要：

  该发明涉及具有抗增殖活性的新型苯二氮䓬啶衍生物，更具体地涉及具有式(I)和(II)的新型苯二氮䓬啶化合物，其中二氮䓬啶环(B)与杂环环(CD)融合，其中杂环环是双环的或式(III)的化合物，其中二氮䓬啶环(B)与杂环环(C)融合，其中杂环环是单环的。该发明提供了这些化合物的细胞毒性二聚体。该发明还提供了单体和二聚体的结合物。该发明进一步提供了使用该发明的化合物或结合物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增殖性疾病的有效组合物和方法。该发明还涉及使用该发明的化合物或结合物进行体外、原位和体内诊断或治疗哺乳动物细胞或相关病理条件的方法。

  公开号：

  WO2010091150A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(Boc-氨基)-1-甲基吡咯-2-羧酸 、 4-氨基-1-甲基-1H-咪唑2-羧酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 生成 methyl 4-(4-(tert-butoxycarbonylamino)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamido)-1-methyl-1H-imidazole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] C8, C8' LINKED 5-OXO-1,2,3,11A-TETRAHYDRO-5H-PYRROLO[2,1-C][1,4]BENZODIAZEPINE DIMERS WITH 1H-PYRROLE-DICARBOXYLIC ACID AMIDE LINKERS AND OLIGOMERIC ANALOGS THEROF AS WELL AS RELATED COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES
  [FR] DIMERES DE C8,C8' 5-OXO-1,2,3, 11A-TETRAHYDRO-5H-PYRROLO[2,1-C][1,4]BENZODIAZEPINE LIES PAR DES LIEURS D'AMIDE D'ACIDE 1-H-PYRROLE-DICARBOXYLIQUE ET LEURS ANALOGUES OLIGOMERES AINSI QUE DES COMPOSES CONNEXES DESTINES AU TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFERATIVES

  摘要：

  公式（I）的化合物：PBD-A-Y-X-（Het）na-L-（Het）nb-L-（Het）nc-T-（Het'）nd-L-（Het'）ne-L-（Het'）nf-X'-Y'-A'-PBD'及其盐、溶剂合物和化学保护形式，其中PBD单位具有化学式（PBD）（PBD'），每个分子的8位置的键分别与A和A'基团结合；A从O、S、NH或单键中选择，每个Het和Het'分别为氨基-杂芳基-羰基基团；X和X'都是NH或C（=O）-Q-C（=O）-，其中Q是二价基团，使得HY = R；在第二方面，本发明涉及一般化学式（II）的化合物：PBD-A-Y-X-(Het)ng-[L-(Het)nh] nj-X'-Y'-A'-PBD'。其中：PBD和PBD'如上所定义，X和X'分别为NH和C（=O）或C（O）和NH；其他取代基在权利要求中定义。本发明的其他方面涉及它们在制造用于治疗增殖性疾病的药物中的用途。

  公开号：

  WO2005085250A1

文献信息

• C8, c8' linked 5-oxo-1,2,3,11a-tetrahydro-5h-pyrrolo[2,1-c][1,4] benzodiazepine dimers with 1h-pyrrole-dicarboxylic acid amide linkers and oligomeric analogs therof as well as related compounds for the treatment of proliferative diseases
  申请人：Howard Wilson Philip

  公开号：US20070191349A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  Compounds of formula (I): PBD-A-Y—X—(Het) na -L-(Het) nb -L-(Het) nc -T-(Het′) nd -L-(Het′) ne -L-(Het′) nf —X′—Y′- A′-PBD′ and salts, solvates and chemically protected forms thereof, are disclosed wherein the PBD units have the formulae (PBD) (PBD′) with the bonds at the 8 position on each molecule bond to the A and A′ groups respectively; A is selected from O, S, NH or a single bond, and each Het and Het′ is respectively an amino-heteroarylene-carbonyl group; X and X′ are both either NH or C (═O)-Q—C(═O)— wherein Q is a divalent group such that HY═R; in a second aspectm the invention comprises compounds of the general formula (II): PBD-A-Y—X—(Het) ng -[L-(Het) nh ] nj -X′—Y′-A′-PBD′. Wherein: PBD and PBD′ are as defined above, X and X′ are either NH and C(═O) respectively or C(O) and NH respectively; the other substitutents are defined in the claims. Further aspects of the present invention relate to their use in the manufacture of a medicament for the treatment of a proliferative disease.

  公式（I）的化合物：PBD-A-Y—X—（Het）na-L-（Het）nb-L-（Het）nc-T-（Het′）nd-L-（Het′）ne-L-（Het′）nf—X′—Y′-A′-PBD′及其盐，溶剂化物和化学保护形式，其中PBD单元具有式（PBD）（PBD′），每个分子上8位置的键分别与A和A'基团结合；A选择自O，S，NH或单键，每个Het和Het′分别是氨基杂芳基羰基基团；X和X′均为NH或C（═O）-Q-C（═O）-，其中Q是二价基团，使得HY═R；在第二方面，本发明涉及一般式（II）的化合物：PBD-A-Y—X—（Het）ng-[L-（Het）nh]nj-X′—Y′-A′-PBD′。其中：PBD和PBD′如上所定义，X和X′分别为NH和C（═O）或C（O）和NH；其他取代基在权利要求中定义。本发明的进一步方面涉及它们在制造用于治疗增殖性疾病的药物中的使用。
• NOVEL BENZODIAZEPINE DERIVATIVES
  申请人：Li Wei

  公开号：US20100203007A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The invention relates to novel benzodiazepine derivatives with antiproliferative activity and more specifically to novel benzodiazepines of formula (I) and (II), in which the diazepine ring (B) is fused with a heterocyclic ring (CD), wherein the heterocyclic ring is bicyclic or a compound of formula (III), in which the diazepine ring (B) is fused with a heterocyclic ring (C), wherein the heterocyclic ring is monocyclic. The invention provides cytotoxic dimers of these compounds. The invention also provides conjugates of the monomers and the dimers. The invention further provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the compounds or conjugates of the invention. The invention further relates to methods of using the compounds or conjugates for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis or treatment of mammalian cells, or associated pathological conditions.

  本发明涉及具有抗增殖活性的新型苯二氮平衍生物，更具体地涉及公式（I）和（II）的新型苯二氮平，其中二氮平环（B）与杂环环（CD）融合，其中杂环环为双环或公式（III）的化合物，其中二氮平环（B）与杂环环（C）融合，其中杂环环为单环。本发明提供这些化合物的细胞毒性二聚体。本发明还提供单体和二聚体的结合物。本发明还提供使用该发明的化合物或结合物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增殖性疾病的组合物和方法。本发明还涉及使用该化合物或结合物进行哺乳动物细胞的体外、原位和体内诊断或治疗，或相关病理条件的方法。
• Benzodiazepine derivatives
  申请人：Li Wei

  公开号：US08809320B2

  公开（公告）日：2014-08-19

  The invention relates to novel benzodiazepine derivatives with antiproliferative activity and more specifically to novel benzodiazepines of formula (I) and (II), in which the diazepine ring (B) is fused with a heterocyclic ring (CD), wherein the heterocyclic ring is bicyclic or a compound of formula (III), in which the diazepine ring (B) is fused with a heterocyclic ring (C), wherein the heterocyclic ring is monocyclic. The invention provides cytotoxic dimers of these compounds. The invention also provides conjugates of the monomers and the dimers. The invention further provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the compounds or conjugates of the invention. The invention further relates to methods of using the compounds or conjugates for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis or treatment of mammalian cells, or associated pathological conditions.

  本发明涉及具有抗增殖活性的新型苯二氮平衍生物，更具体地涉及公式（I）和（II）的新型苯二氮平，其中二氮平环（B）与杂环环（CD）融合，其中杂环环为双环或公式（III）的化合物，其中二氮平环（B）与杂环环（C）融合，其中杂环环为单环。本发明提供了这些化合物的细胞毒性二聚体。本发明还提供了单体和二聚体的结合物。本发明还提供了使用本发明的化合物或结合物用于抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增殖性疾病的组合物和方法。本发明还涉及使用本发明的化合物或结合物进行哺乳动物细胞的体外、原位和体内诊断或治疗，或相关病理条件的方法。
• US8426402B2
  申请人：——

  公开号：US8426402B2

  公开（公告）日：2013-04-23
• US8802667B2
  申请人：——

  公开号：US8802667B2

  公开（公告）日：2014-08-12