6-oxo-6-((5-(6-oxo-1H-purine-9(6H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)hexanoic acid | 879015-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 6-oxo-6-((5-(6-oxo-1H-purine-9(6H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)hexanoic acid
• 英文别名: 2',3'-dideoxy-5'-hydrogen hexanedioate inosine；6-oxo-6-[[(2S,5R)-5-(6-oxo-1H-purin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy]hexanoic acid
• CAS: 879015-26-6
• 化学式: C₁₆H₂₀N₄O₆
• 分子量: 364.358
• InChiKey: WONBIWPGACYCMM-WDEREUQCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-O-[[(2S,5R)-5-(6-oxo-1H-purin-9-yl)oxolan-2-yl]methyl] 6-O-(2,2,2-trichloroethyl) hexanedioate 在 水 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以1.832 g的产率得到6-oxo-6-((5-(6-oxo-1H-purine-9(6H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  脱羟肌苷酯前药：大鼠的合成，白蛋白结合性质和药代动力学研究

  摘要：

  合成了3个5'- O -2'，3'-二脱氧二danosine（DDI，1）的半酯衍生物10 – 12。这些化合物在分配系数Log P和相对的体外牛血清白蛋白结合之间显示出极好的相关性 。使用高效液相色谱-质谱（LC-MS），在静脉注射DDI的壬二酸单酯衍生物（11）后，在大鼠血浆中定量测定了DDI（1）。DDI的药代动力学数据与文献一致。11的药代动力学曲线显示，AUC 0–360无显着差异或与母药DDI（1）相比的曲线形状。数据表明，前药在给药后数分钟内转化为DDI。较高的体外蛋白质相对结合率使使用更稳定的接头键可以保证该概念的有效性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2009.04.008

文献信息

• CONJUGATES OF LIPIDS AND ANTIMICROBIAL OR ANTINEOPLASTIC DRUGS
  申请人：OREGON HEALTH SCIENCES UNIVERSITY

  公开号：EP1150718A1

  公开（公告）日：2001-11-07
• [EN] CONJUGATES OF LIPIDS AND ANTIMICROBIAL OR ANTINEOPLASTIC DRUGS<br/>[FR] CONJUGUES DE LIPIDES ET DE MEDICAMENTS ANTIMICROBIENS OU ANTINEOPLASIQUES
  申请人：UNIV OREGON HEALTH SCIENCES

  公开号：WO2000033884A1

  公开（公告）日：2000-06-15

  This invention herein describes polar lipid conjugates and methods of achieving delivery to and accumulation of biologically active compounds including drugs into organs, tissues and cells, particularly at physiologically protected sites, at pharmicokinetically useful levels. These polar lipid conjugates of this invention permit drug concentrations to be achieved, especially in such physiologically protected sites, at levels at which such compounds are therapeutically effective after administration of systemic levels much lower than currently attainable otherwise. This technology is appropriate for use with antiproliferative, antineoplastic, antibiotic, antibacterial, antimycotic or antiviral drugs, agents and compounds, for rapid and efficient introduction of such agents, for example across the blood-brain barrier.
• Didanosine ester prodrugs: Synthesis, albumin binding properties and pharmacokinetic studies in rats
  作者：Sverre Høyem、Skjalg Bruheim、Gunhild Mælandsmo、Marius Standal、Dag Erlend Olberg、Bjarne Brudeli、Anders Åsberg、Jo Klaveness、Pål Rongved

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.04.008

  日期：2009.10

  Three half-ester derivatives 10–12 of 5′-O-2′,3′-dideoxydidanosine (DDI, 1) have been synthesized. The compounds exhibited excellent correlation between partition coefficients Log P and relative in vitro bovine serum albumin binding. Using high-performance liquid chromatography–mass spectrometry (LC–MS), DDI (1) was quantitatively determined in rat plasma after intravenous injection of the azelaic

  合成了3个5'- O -2'，3'-二脱氧二danosine（DDI，1）的半酯衍生物10 – 12。这些化合物在分配系数Log P和相对的体外牛血清白蛋白结合之间显示出极好的相关性 。使用高效液相色谱-质谱（LC-MS），在静脉注射DDI的壬二酸单酯衍生物（11）后，在大鼠血浆中定量测定了DDI（1）。DDI的药代动力学数据与文献一致。11的药代动力学曲线显示，AUC 0–360无显着差异或与母药DDI（1）相比的曲线形状。数据表明，前药在给药后数分钟内转化为DDI。较高的体外蛋白质相对结合率使使用更稳定的接头键可以保证该概念的有效性。