(S)-N-(2-Dimethylamino-ethyl)-2-(12-ethyl-3-fluoro-8-hydroxymethyl-9-oxo-9,11-dihydro-indolizino[1,2-b]quinolin-7-yl)-2-hydroxy-butyramide | 176642-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-(2-Dimethylamino-ethyl)-2-(12-ethyl-3-fluoro-8-hydroxymethyl-9-oxo-9,11-dihydro-indolizino[1,2-b]quinolin-7-yl)-2-hydroxy-butyramide
• 英文别名: (2S)-N-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-[12-ethyl-3-fluoro-8-(hydroxymethyl)-9-oxo-11H-indolizino[1,2-b]quinolin-7-yl]-2-hydroxybutanamide
• CAS: 176642-46-9
• 化学式: C₂₆H₃₁FN₄O₄
• 分子量: 482.555
• InChiKey: FVDAIHGDIOWULX-SANMLTNESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲硫基丙酰氯 、 (S)-N-(2-Dimethylamino-ethyl)-2-(12-ethyl-3-fluoro-8-hydroxymethyl-9-oxo-9,11-dihydro-indolizino[1,2-b]quinolin-7-yl)-2-hydroxy-butyramide 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-Methylsulfanyl-propionic acid 7-[(S)-1-(2-dimethylamino-ethylcarbamoyl)-1-hydroxy-propyl]-12-ethyl-3-fluoro-9-oxo-9,11-dihydro-indolizino[1,2-b]quinolin-8-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of 20(S)-Camptothecin Derivatives. A-Ring-Substituted 7-Ethylcamptothecins and Their E-Rig-Modified Water-Soluble Derivatives.

  摘要：

  合成了二十六种新型A环修饰的7-乙基喜树碱（6），通过Friedlander缩合反应，将手性三环酮（5）与氨基丙酮芳香化合物（4）进行反应。11位取代氟的化合物对KB细胞和L1210细胞表现出强烈的细胞毒性。11-氟衍生物在DNA拓扑酶I上的抑制活性也很强。选择了九种细胞毒性比喜树碱强四到十倍的化合物6，并将其转化为水溶性的17-O-酰胺衍生物（8）。化合物8e（10-甲基，O-COCH2CH2SCH3）和8f（11-氟，O-COC2H5）在小鼠中对Meth A的活性与CPT-11相当，且所需剂量低于CPT-11。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2518
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基乙二胺 、 7-Ethyl-11-fluorocamptothecin 反应 1.5h， 生成 (S)-N-(2-Dimethylamino-ethyl)-2-(12-ethyl-3-fluoro-8-hydroxymethyl-9-oxo-9,11-dihydro-indolizino[1,2-b]quinolin-7-yl)-2-hydroxy-butyramide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of 20(S)-Camptothecin Derivatives. A-Ring-Substituted 7-Ethylcamptothecins and Their E-Rig-Modified Water-Soluble Derivatives.

  摘要：

  合成了二十六种新型A环修饰的7-乙基喜树碱（6），通过Friedlander缩合反应，将手性三环酮（5）与氨基丙酮芳香化合物（4）进行反应。11位取代氟的化合物对KB细胞和L1210细胞表现出强烈的细胞毒性。11-氟衍生物在DNA拓扑酶I上的抑制活性也很强。选择了九种细胞毒性比喜树碱强四到十倍的化合物6，并将其转化为水溶性的17-O-酰胺衍生物（8）。化合物8e（10-甲基，O-COCH2CH2SCH3）和8f（11-氟，O-COC2H5）在小鼠中对Meth A的活性与CPT-11相当，且所需剂量低于CPT-11。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2518