N2,N5-二苯甲酰-4-氧代-L-鸟氨酸甲酯 | 6298-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N2,N5-二苯甲酰-4-氧代-L-鸟氨酸甲酯
• 中文别名: N2，N5-二苯甲酰基-4-氧代-L-鸟氨酸甲基酯
• 英文名称: α,δ-dibenzoyl-γ-oxoornithine methyl ester
• 英文别名: (S)-2,5-bis-benzoylamino-4-oxo-valeric acid methyl ester；(S)-2,5-Bis-benzoylamino-4-oxo-valeriansaeure-methylester；L-2.5-Bis-benzamino-4-oxo-valeriansaeure-methylester；N2,N5-Dibenzoyl-4-oxo-L-ornithine Methyl Ester；methyl (2S)-2,5-dibenzamido-4-oxopentanoate
• CAS: 6298-07-3；78420-26-5；78420-25-4
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₅
• 分子量: 368.389
• InChiKey: XEAYQSXSCODKHZ-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N2,N5-二苯甲酰-4-氧代-L-鸟氨酸甲酯 在 甲醇 、 镍 作用下， 120.0 ℃ 、6.86 MPa 条件下， 生成 L_s-threo-N²,N⁵-dibenzoyl-4-hydroxy-ornithine lactone
  参考文献：
  名称：

  The Conversion of L-Histidine into Hydroxy- and Allohydroxy-proline via erythro- and threo-γ-Hydroxy-L-ornithine^1,2

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01593a066
• 作为产物：
  描述：

  L-组氨酸 在 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 N2,N5-二苯甲酰-4-氧代-L-鸟氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Cysteine as a sustainable sulfur reagent for the protecting-group-free synthesis of sulfur-containing amino acids: biomimetic synthesis of l-ergothioneine in water

  摘要：

  生物质来源的半胱氨酸被用作可持续的硫源，用于合成稀有的含硫氨基酸，如可能是一种新维生素的L-厄替奥宁（L-ergothioneine）以及各种L-或D-2-硫组氨酸化合物。该简单的一锅两步水相反应程序的关键是通过溴诱导选择性引入半胱氨酸，然后在硫醇存在下进行新型热裂解反应，这是一种比危险红磷更安全的替代方法。除了避免有害的硫试剂外，这种新的无保护基团的方法大大减少了总步骤数，相较于已有的程序。主要缺点，即在水中处理作为活化和氧化试剂的液溴，已通过评估四种替代方法（使用原位生成溴或次溴酸）进行解决，并描述了初步令人鼓舞的结果。

  DOI：

  10.1039/c2gc35367a

文献信息

• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF L-(+)-ERGOTHIONEINE
  申请人：Trampota Miroslav

  公开号：US20090093642A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  This invention relates to a novel process for the preparation of optically pure L-(+)-ergothioneine. The process for the chemical synthesis of L-ergothioneine comprises steps which consist of reacting L-histidine alkyl ester with an acid halide, chloroformate or pyrocarbonate in the presence of a base, hydrolysis of the alkyl-(S,Z)-2,4,5-triamidopent-4-enoate to obtain a (S)-alkyl 2,5-diamido-4-oxopentanoate, acid catalyzed hydrolysis of the (S)-alkyl 2,5-diamido-4-oxopentanoate followed by reaction with a metal thiocyanate to obtain the thiohistidine, protection of the sulfur of thiohistidine as the tert-butyl thioether, dialkylation of the primary amine to obtain a tertiary amine, quaternization of the tertiary amine, and removal of the protecting group to obtain the desired (S)-3-(2-mercapto-1H-imidazol-5-yl)-2-(trialkylammonio)propanoate (I). This process affords a better yield and is capable of practical application at large scale.

  这项发明涉及一种制备光学纯L-(+)-麦角硫胺的新工艺。L-麦角硫胺的化学合成过程包括以下步骤：将L-组氨酸烷基酯与酸卤、氯甲酸酯或吡碳酸酯在碱的存在下反应，水解烷基-(S,Z)-2,4,5-三氨基戊-4-烯酸酯以获得(S)-烷基2,5-二氨基-4-氧代戊酸酯，酸催化水解(S)-烷基2,5-二氨基-4-氧代戊酸酯，然后与金属硫氰酸盐反应以获得硫组氨酸，将硫组氨酸的硫保护为叔丁基硫醚，对一级胺进行二烷基化以获得三级胺，对三级胺进行季铵化，去除保护基以获得所需的(S)-3-(2-巯基-1H-咪唑-5-基)-2-(三烷基铵)丙酸酯(I)。这个工艺提供了更好的产率，并且适用于大规模实际应用。
• Synthesis of Four Stereoisomers of γ-Hydroxyarginine<i>via</i>the Corresponding Isomers of γ-Hydroxyornithine
  作者：Koichi Mizusaki、Satoru Makisumi

  DOI：10.1246/bcsj.54.470

  日期：1981.2

  estimated to be 68% erythro and 32% threo isomers and that of the product from D-histidine 65% erythro and 35% threo isomers by automatic amino acid analysis after conversion of the basic amino acids into neutral Nδ-acetyl derivatives. The diastereoisomers of each γ-hydroxyorni thine were separated by chromatography on a Dowex 50 column, four optically active isomers being isolated as their hydrochlorides

  非对映异构 γ-羟基-L-和 D-鸟氨酸是通过用硼氢化钠还原由 L-和 D-组氨酸合成的相应 γ-氧代鸟氨酸来制备的。通过碱性转化后的自动氨基酸分析，估计从 L-组氨酸获得的产物的异构体组成为 68% 赤型和 32% 苏型异构体，而 D-组氨酸产品的异构体组成为 65% 赤型和 35% 苏型异构体氨基酸转化为中性 Nδ-乙酰基衍生物。每种 γ-羟基鸟氨酸的非对映异构体在 Dowex 50 柱上通过色谱法分离，四种旋光异构体被分离为结晶状态的盐酸盐。这些异构体与 1-脒基-3 的胍基化，5-二甲基吡唑硝酸盐 (ADPN) 得到 γ-羟基精氨酸的相应旋光异构体，其作为结晶盐酸盐被分离。赤型-γ-羟基-L-精氨酸盐酸盐显示出与γ-羟基精氨酸的天然产物非常接近的比旋光度。
• CCCXLII.—Synthesis of 1-2-thiolhistidine
  作者：Julius Nicholson Ashley、Charles Robert Harington

  DOI：10.1039/jr9300002586

  日期：——
• US7767826B2
  申请人：——

  公开号：US7767826B2

  公开（公告）日：2010-08-03
• Cysteine as a sustainable sulfur reagent for the protecting-group-free synthesis of sulfur-containing amino acids: biomimetic synthesis of l-ergothioneine in water
  作者：Irene Erdelmeier、Sylvain Daunay、Remi Lebel、Laurence Farescour、Jean-Claude Yadan

  DOI：10.1039/c2gc35367a

  日期：——

  Biomass-derived cysteine was used as a sustainable sulfur source for the synthesis of rare sulfur-containing amino acids, such as L-ergothioneine (4), which might be a new vitamin, and various L- or D-2-thiohistidine compounds. Key in this simple, one-pot two-step procedure in water is a bromine-induced regioselective introduction of cysteine followed by a novel thermal cleavage reaction in the presence of thiols, a safer alternative to hazardous red phosphorus. Besides avoiding hazardous sulfur reagents, the new protecting-group-free approach reduces drastically the total number of steps, compared to described procedures. The main drawback, i.e. handling of liquid bromine as an activating and oxidizing reagent in water, was addressed by evaluating four alternative methods using in situ generation of bromine or HOBr, and first encouraging results are described.

  生物质来源的半胱氨酸被用作可持续的硫源，用于合成稀有的含硫氨基酸，如可能是一种新维生素的L-厄替奥宁（L-ergothioneine）以及各种L-或D-2-硫组氨酸化合物。该简单的一锅两步水相反应程序的关键是通过溴诱导选择性引入半胱氨酸，然后在硫醇存在下进行新型热裂解反应，这是一种比危险红磷更安全的替代方法。除了避免有害的硫试剂外，这种新的无保护基团的方法大大减少了总步骤数，相较于已有的程序。主要缺点，即在水中处理作为活化和氧化试剂的液溴，已通过评估四种替代方法（使用原位生成溴或次溴酸）进行解决，并描述了初步令人鼓舞的结果。