1-{(3R,4S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-[2-(4-chlorophenyl)-7-benzoxazolyl]-3-pentyl}imidazole-4-carboxamide | 583873-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-{(3R,4S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-[2-(4-chlorophenyl)-7-benzoxazolyl]-3-pentyl}imidazole-4-carboxamide
• 英文别名: 1-[(3R,4S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-[2-(4-chlorophenyl)-1,3-benzoxazol-7-yl]pentan-3-yl]imidazole-4-carboxamide
• CAS: 583873-38-5
• 化学式: C₂₈H₃₅ClN₄O₃Si
• 分子量: 539.149
• InChiKey: KKMXOCSANXKHGC-MHECFPHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.03
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-{(3R,4S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-[2-(4-chlorophenyl)-7-benzoxazolyl]-3-pentyl}imidazole-4-carboxamide 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以84.1%的产率得到1-((1R,2S)-1-{2-[2-(4-chlorophenyl)-1,3-benzoxazol-7-yl]ethyl}-2-hydroxypropyl)-1H-imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  合理设计非核苷，强效和口服生物利用的腺苷脱氨酶抑制剂：预测酶的构象变化和代谢。

  摘要：

  从代谢方面的考虑和对抑制剂诱导的构象变化的预测，在我们最初设计的非核苷ADA抑制剂的基础上，开发了具有改善的活性和口服生物利用度的新型腺苷脱氨酶（ADA）抑制剂。他们在炎症和淋巴瘤模型中证明了体内功效。此外，X射线晶体结构分析揭示了一种新型的ADA诱导拟合。

  DOI：

  10.1021/jm050413g
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl ((S)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-oxobutyl)phosphonate 在 palladium on activated charcoal 正丁基锂 、 氢气 、 L-Selectride 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 104.33h， 生成 1-{(3R,4S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-[2-(4-chlorophenyl)-7-benzoxazolyl]-3-pentyl}imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  合理设计非核苷，强效和口服生物利用的腺苷脱氨酶抑制剂：预测酶的构象变化和代谢。

  摘要：

  从代谢方面的考虑和对抑制剂诱导的构象变化的预测，在我们最初设计的非核苷ADA抑制剂的基础上，开发了具有改善的活性和口服生物利用度的新型腺苷脱氨酶（ADA）抑制剂。他们在炎症和淋巴瘤模型中证明了体内功效。此外，X射线晶体结构分析揭示了一种新型的ADA诱导拟合。

  DOI：

  10.1021/jm050413g

文献信息

• Rational Design of Non-Nucleoside, Potent, and Orally Bioavailable Adenosine Deaminase Inhibitors: Predicting Enzyme Conformational Change and Metabolism
  作者：Tadashi Terasaka、Kiyoshi Tsuji、Takeshi Kato、Isao Nakanishi、Takayoshi Kinoshita、Yasuko Kato、Masako Kuno、Takeshi Inoue、Kohichiro Tanaka、Katsuya Nakamura

  DOI：10.1021/jm050413g

  日期：2005.7.1

  considerations and prediction of an inhibitor-induced conformational change, novel adenosine deaminase (ADA) inhibitors with improved activities and oral bioavailability have been developed on the basis of our originally designed non-nucleoside ADA inhibitors. They demonstrated in vivo efficacy in models of inflammation and lymphoma. Furthermore, X-ray crystal structure analysis has revealed a novel induced fit

  从代谢方面的考虑和对抑制剂诱导的构象变化的预测，在我们最初设计的非核苷ADA抑制剂的基础上，开发了具有改善的活性和口服生物利用度的新型腺苷脱氨酶（ADA）抑制剂。他们在炎症和淋巴瘤模型中证明了体内功效。此外，X射线晶体结构分析揭示了一种新型的ADA诱导拟合。