5-amino-6-chloro-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 1125-53-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-amino-6-chloro-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 5-Amino-6-chloro-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；5-amino-6-chloro-3-methyl-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1125-53-7
• 化学式: C₅H₆ClN₃O₂
• 分子量: 175.575
• InChiKey: JVIATGVUNVENJA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-6-chloro-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 ammonium sulfate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 55.25h， 生成 1,5,6,7-四氢-6-甲基嘧啶并[5,4-e]三嗪-5,7-二酮
  参考文献：
  名称：

  黄嘌呤霉素和瑞霉素的改进的大规模合成†

  摘要：

  黄原霉素（毒素黄素）已经以高收率和大（超过100克）的规模合成。使用优化的纯化方案（也适用于大规模生产），在N-1处将其选择性地脱甲基以生产瑞霉素（1-demethyltoxoflavlavin）。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570240529
• 作为产物：
  描述：

  6-hydroxy-3-methyl-2-methylthio-4(3H)-pyrimidinone 在 盐酸 、 硫酸 、 platinum on activated charcoal 、 氨 、 氢气 、 硝酸 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成 5-amino-6-chloro-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  靶向β-Catenin/ Tcf4信号传导活性的毒素黄素的便捷合成

  摘要：

  描述了一种快速且改进的合成毒素和抗肿瘤药毒素黄素的途径。该方法使用容易获得的材料和简单而实用的反应（包括氯化，缩合和重氮化），分五个步骤生产毒黄素，产率为14.2％，纯度为98.6％（HPLC）。这种合成的黄素毒素有效抑制β-catenin/ Tcf4驱动的TOP荧光素酶活性，IC 50小于0.5μM，并以剂量​​依赖性方式诱导结肠癌细胞死亡，IC 50为0.29μM。

  DOI：

  10.1002/jhet.1111

文献信息

• Discovery of a New Class of Uracil Derivatives as Potential Mixed Lineage Kinase Domain-like Protein (MLKL) Inhibitors
  作者：Bo Cui、Bo Yan、Kang Wang、Lin Li、She Chen、Zhiyuan Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00548

  日期：2022.10.13

  programmed cell death. Mixed lineage kinase domain-like protein (MLKL) is the necroptosis executor, and it is involved in various diseases such as tissue damage and neurodegeneration-related diseases. Here, we report the development of novel MLKL inhibitors with a uracil nucleus through scaffold morphing from our previously reported xanthine MLKL inhibitor TC13172. After a rational structure–activity relationship

  坏死性凋亡是程序性细胞死亡的一种形式。混合谱系激酶域样蛋白（MLKL）是坏死性凋亡的执行者，它参与多种疾病，如组织损伤和神经退行性疾病相关疾病。在这里，我们报告了通过支架变形从我们之前报道的黄嘌呤 MLKL 抑制剂 TC13172 开发出具有尿嘧啶核的新型 MLKL 抑制剂。经过合理的构效关系研究，我们得到了高效化合物56和66。机理研究表明，这些化合物部分抑制了 MLKL 寡聚化，并显着抑制了 MLKL 易位至膜。与 TC13172、56和66相比具有不同的作用方式，重要的是，它们与谷胱甘肽的反应速率低 150 倍以上。这种潜在脱靶效应和细胞毒性的降低使该系列成为进一步开发 MLKL 相关疾病治疗药物的有吸引力的起点。