(E)-5-(4-hydroxyphenyl)-3-oxopent-4-enoic acid | 1217852-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-5-(4-hydroxyphenyl)-3-oxopent-4-enoic acid
• 英文别名: 4-coumaroyl diketide β-keto Acid
• CAS: 1217852-25-9
• 化学式: C₁₁H₁₀O₄
• 分子量: 206.198
• InChiKey: VKCHGHDJFMXENE-ZZXKWVIFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [(2R,3S,4R,5R)-5-(6-氨基嘌呤-9-基)-4-羟基-2-[[羟基-[羟基-[3-羟基-3-[2-[2-[(E)-3-(4-羟基苯基)丙-2-烯酰基]硫基乙基氨基甲酰]乙基氨基甲酰]-2,2-二甲基-丙氧基]磷酰]氧基-磷酰]氧基甲基]四氢呋喃-3-基]氧基膦酸 、 丙二酰辅酶A-钠盐 在 乙二胺四乙酸 、 wild-type Rheum palmatum benzalacetone synthase 作用下， 反应 1.0h， 生成 (E)-5-(4-hydroxyphenyl)-3-oxopent-4-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  A structure-based mechanism for benzalacetone synthase from Rheum palmatum

  摘要：

  苯甲酮合酶（Benzalacetone synthase，BAS）是一种植物特异性的III型聚酮合酶（polyketide synthase，PKS），能催化马来酰辅酶A和4-香豆酰辅酶的一步脱羧缩合反应，生成二酮苯甲酮。我们解析了中药大黄（Rheum palmatum）BAS野生型和合成染料嘧啶酮（chalcone）的I207L/L208F突变体的晶体结构，分别在1.8 Å和1.6 Å的分辨率下得到了结果。此外，我们还解析了野生型酶的晶体结构，其中单酮香豆酸中间体与催化半胱氨酸残基共价结合。这是第一次直接证明III型PKS利用半胱氨酸作为亲核试剂和聚酮中间体的连接点。晶体结构揭示BAS利用另一种新型活性位点来锁定香豆酸的芳香基团，而不是失活酶的活性位点中的香豆酰结合口袋，这在I207L/L208F突变体中得到了修复。此外，晶体结构表明存在一个潜在的亲核水分子，与Cys-His-Asn催化三元组形成氢键网络。这表明BAS采用新的催化机制进行酶结合的二酮中间体的硫酯键裂解和最终的脱羧反应，生成苯甲酮。这些发现为III型PKS酶的功能多样性提供了结构基础。

  DOI：

  10.1073/pnas.0909982107

文献信息

• [EN] HYBRID COMPOUNDS OF CURCUMIN AND MELATONIN AS NEUROPROTECTANTS FOR NEURODEGENERATIVE DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS HYBRIDES DE CURCUMINE ET DE MÉLATONINE UTILES EN TANT QUE NEUROPROTECTEURS DANS LES TROUBLES NEURODÉGÉNÉRATIFS
  申请人：UNIV VIRGINIA COMMONWEALTH

  公开号：WO2015069970A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  Hybrid compounds of curcumin and melatonin as neuroprotectants are provided. The hybrid compounds are useful for the treatment and/or prevention of Alzheimer's disease (AD), as well as other neurodegenerative diseases. The hybrid compounds exhibited superior and potent neuroprotection in an AD model.

  提供了以姜黄素和褪黑素为基础的混合化合物作为神经保护剂。这些混合化合物对治疗和/或预防阿尔茨海默病（AD）以及其他神经退行性疾病具有用处。在AD模型中，这些混合化合物表现出卓越且有效的神经保护作用。
• HYBRID COMPOUNDS OF CURCUMIN AND MELATONIN AS NEUROPROTECTANTS FOR NEURODEGENERATIVE DISORDERS
  申请人：VIRGINIA COMMONWEALTH UNIVERSITY

  公开号：US20160289187A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  Hybrid compounds of curcumin and melatonin as neuroprotectants are provided. The hybrid compounds are useful for the treatment and/or prevention of Alzheimer's disease (AD), as well as other neurodegenerative diseases. The hybrid compounds exhibited superior and potent neuroprotection in an AD model.
• US9738605B2
  申请人：——

  公开号：US9738605B2

  公开（公告）日：2017-08-22
• A structure-based mechanism for benzalacetone synthase from <i>Rheum palmatum</i>
  作者：Hiroyuki Morita、Yoshihiko Shimokawa、Michikazu Tanio、Ryohei Kato、Hiroshi Noguchi、Shigetoshi Sugio、Toshiyuki Kohno、Ikuro Abe

  DOI：10.1073/pnas.0909982107

  日期：2010.1.12

  Benzalacetone synthase (BAS), a plant-specific type III polyketide synthase (PKS), catalyzes a one-step decarboxylative condensation of malonyl-CoA and 4-coumaroyl-CoA to produce the diketide benzalacetone. We solved the crystal structures of both the wild-type and chalcone-producing I207L/L208F mutant of Rheum palmatum BAS at 1.8 Å resolution. In addition, we solved the crystal structure of the wild-type enzyme, in which a monoketide coumarate intermediate is covalently bound to the catalytic cysteine residue, at 1.6 Å resolution. This is the first direct evidence that type III PKS utilizes the cysteine as the nucleophile and as the attachment site for the polyketide intermediate. The crystal structures revealed that BAS utilizes an alternative, novel active-site pocket for locking the aromatic moiety of the coumarate, instead of the chalcone synthase’s coumaroyl-binding pocket, which is lost in the active-site of the wild-type enzyme and restored in the I207L/L208F mutant. Furthermore, the crystal structures indicated the presence of a putative nucleophilic water molecule which forms hydrogen bond networks with the Cys-His-Asn catalytic triad. This suggested that BAS employs novel catalytic machinery for the thioester bond cleavage of the enzyme-bound diketide intermediate and the final decarboxylation reaction to produce benzalacetone. These findings provided a structural basis for the functional diversity of the type III PKS enzymes.

  苯甲酮合酶（Benzalacetone synthase，BAS）是一种植物特异性的III型聚酮合酶（polyketide synthase，PKS），能催化马来酰辅酶A和4-香豆酰辅酶的一步脱羧缩合反应，生成二酮苯甲酮。我们解析了中药大黄（Rheum palmatum）BAS野生型和合成染料嘧啶酮（chalcone）的I207L/L208F突变体的晶体结构，分别在1.8 Å和1.6 Å的分辨率下得到了结果。此外，我们还解析了野生型酶的晶体结构，其中单酮香豆酸中间体与催化半胱氨酸残基共价结合。这是第一次直接证明III型PKS利用半胱氨酸作为亲核试剂和聚酮中间体的连接点。晶体结构揭示BAS利用另一种新型活性位点来锁定香豆酸的芳香基团，而不是失活酶的活性位点中的香豆酰结合口袋，这在I207L/L208F突变体中得到了修复。此外，晶体结构表明存在一个潜在的亲核水分子，与Cys-His-Asn催化三元组形成氢键网络。这表明BAS采用新的催化机制进行酶结合的二酮中间体的硫酯键裂解和最终的脱羧反应，生成苯甲酮。这些发现为III型PKS酶的功能多样性提供了结构基础。