萘呋胺酯 | 31329-57-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 周围血管扩张药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 萘呋胺酯
• 中文别名: 3-(1-萘基)-2-四氢糠基丙酸2-二乙氨基乙酯；萘呋胺；萘呋胺脂
• 英文名称: nafronyl
• 英文别名: 2-(diethylamino)ethyl 3-(naphthalen-1-yl)-2-((tetrahydrofuran-2-yl)methyl)propanoate；2-diethylaminoethyl 1-(tetrahydro-2-furyl)-3-(1-naphthyl)propane-2-carboxylate；nafronyl oxalate；Naftidrofuryl；12535；2-(diethylamino)ethyl 2-(naphthalen-1-ylmethyl)-3-(oxolan-2-yl)propanoate
• CAS: 31329-57-4
• 化学式: C₂₄H₃₃NO₃
• mdl: MFCD00868290
• 分子量: 383.531
• InChiKey: KBAFPSLPKGSANY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  bp0.5 190°
• 密度：
  d431 1.0465
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）
• 保留指数：
  2786

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.541
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 毒性总结

纳夫替多夫林阻断了2型血清素（5-HT2）受体，从而抑制了血清素引起的血管收缩或血小板聚集的作用。它还是一种通过改善有氧葡萄糖代谢来刺激代谢的物质，通过这些方式在缺血条件下保持细胞功能。过量可能会导致房室传导时间紊乱、室性心律失常、惊厥、急性肾功能衰竭或急性肝坏死（A302）。

Naftidrofuryl blocks the type 2 serotonin (5-HT2) receptors and thereby inhibits the effects of serotonin-induced vasoconstriction or platelet aggregation. It is also a stimulator of metabolism by improving aerobic glucose metabolism and by these means preserving cell function in ischemic conditions. Overdosage may result in disturbance of the atrioventricular conduction time, ventricular arrhythmia, convulsions, acute renal failure or acute hepatic necrosis (A302).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

Naftidrofuryl增加外周血液循环，例如在外周血管疾病（PAOD）、雷诺现象、脑血管疾病、老年人的弥漫性循环不足伴随混乱或行为障碍。过量可能会导致房室传导时间紊乱、室性心律失常、惊厥、急性肾功能衰竭或急性肝坏死（A302）。

Naftidrofuryl increases the peripheric circulation of blood, e.g. in peripheral vascular disease (PAOD), Raynaud's phenomenon, cerebrovascular diseases, diffuse circulatory insufficiency in the elderly going along with confusion or behavioral disturbances. Overdosage may result in disturbance of the atrioventricular conduction time, ventricular arrhythmia, convulsions, acute renal failure or acute hepatic necrosis (A302).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

口头（A302）。

Oral (A302).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

癫痫，恶心和上腹痛，皮疹，肝炎或肝功能衰竭，草酸钙结石（A302，L1000）。

Convulsions, Nausea and epigastric pain, rash, hepatitis or hepatic failure, calcium oxalate stones (A302, L1000).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2932190090

制备方法与用途

化学性质
沸点为190℃/66.7Pa，D₄³¹的值为1.0465，N_D²⁹的值为1.5513。其急性毒性（LD₅₀）在小鼠口服情况下为365 mg/kg。化学名为草酸萘呋胺（Naftidrofuryl Oxalate），分子式为C₂₄H₃₃NO₃·C₂H₂O₄，CAS号为[3200-06-4]。该物质从乙酸乙酯中结晶而成，熔点范围在110～111℃之间，并具有轻微的吸湿性，易溶于水。

用途
草酸萘呋胺是一种周围血管扩张药。

生产方法
糠醛与丙二酸二乙酯溶解于甲苯中，在搅拌下加入适量催化剂并回流脱水。反应液经水洗、浓缩和减压蒸馏后获得化合物(I)，产率在90%～95%(以丙二酸二乙酯计)。

然后，将化合物(I)与催化剂(Pd/C或Raney Ni)在80～100℃及1.5～4.5MPa氢气压力下进行氢化反应。冷却后过滤掉催化剂，浓缩得到化合物(Ⅱ)，产率同样为90%～95%。

随后，在甲苯中加入化合物(Ⅱ)和适量的催化剂（如氢化钠、乙醇钠、钠或锂等碱金属化合物），并保持一定温度进行反应。减压除去甲苯及过量二乙氨基乙醇后，用水洗涤得化合物(Ⅲ)，收率为85%～90%。

将化合物(Ⅲ)溶解于二甲基甲酰胺中，在剧烈搅拌下分批加入氢化钠，并在30℃下滴加氯甲苯萘。保持温度在55～60℃，然后除去二甲基甲酰胺并用碱水洗涤得化合物(Ⅳ)，产率为75%。

最后，将化合物(Ⅳ)溶解于二甲基甲酰胺中，并加入水后回流反应。除去二甲基甲酰胺后收集198～200℃/93.3Pa的馏分以得到萘呋胺，纯度约为90%，产率约85%。

将萘呋胺溶解于丙酮中，滴加草酸水合物的丙酮溶液，并加热至沸腾。冷却后过滤收集沉淀并干燥，再用乙醇-乙酸乙酯重结晶，最终得到熔点为109～110℃的草酸萘呋胺。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  萘呋胺酯 、 草酸 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 以80%的产率得到萘呋胺酯 草酸盐
  参考文献：
  名称：

  通过耦合结晶，非对映异构体转化和色谱法分离作为代表具有两个立体中心的化合物的萘甲酰基的立体异构体混合物

  摘要：

  已经提出了一种分离方法，用于分离3-（萘-1-基）-2-（（四氢呋喃-2-基）甲基）丙酸萘酯-2-（二乙氨基）乙基的立体异构体混合物中最具生物活性的组分。 。萘乙酰基分子是具有两个立体异构中心的化合物的代表，其可以以包含两对彼此为非对映异构体的外消旋物的季铵混合物的形式产生。这种立体异构混合物的成分通常在药理活性方面有所不同。因此，有兴趣开发解决这些问题的有效方法。在这项研究中建议的方法包括两个顺序的分离过程，包括多级错流结晶和手性色谱法。利用结晶使目标混合物的目标外消旋物富集，该目标外消旋物含有表现出最高生物活性的立体异构体。为了加强该过程，使贫乏目标消旋体的母液在熔体中进行快速碱催化的非对映异构体转化，从而提供所有四种立体异构体的等摩尔混合物。错流结晶和非对映异构转化的耦合可以将结晶产率从29％提高到84％。纯化的外消旋物通过色谱法进一步处理，以相对高的通量最终分离出具有99％纯度和8

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00361
• 作为产物：
  描述：

  2-溴甲基四氢呋喃 在 氢氧化钾 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 萘呋胺酯
  参考文献：
  名称：

  Valenta, Vladimir; Holubek, Jiri; Svatek, Emil, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1987, vol. 52, # 10, p. 2534 - 2544

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• DERIVATIVES OF SUBSTITUTED 3-PHENYL-1-(PHENYLTHIENYL)PROPAN-1-ONES AND OF 3-PHENYL-1-(PHENYLFURANYL) PROPAN-1-ONES, PREPARATION AND USE
  申请人：Delhomel Jean-Francois

  公开号：US20100029745A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention relates to compounds derived from substituted 3-phenyl-1-(thien-2-yl)propan-1-ones, pharmaceutical compositions comprising them as well as their therapeutic applications, notably in the field of human and animal health.

  这项发明涉及从取代的3-苯基-1-(噻吩-2-基)丙酮衍生的化合物，包括它们的药物组合物以及它们在人类和动物健康领域的治疗应用，特别是治疗应用。
• SUBSTITUTED AMIDE COMPOUNDS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140315928A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention is directed at substituted amide compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to reduce plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans.

  本发明涉及替代酰胺化合物，含有这种化合物的药物组合物以及利用这种化合物降低血浆脂质水平，如LDL-胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高水平的LDL-胆固醇和甘油三酯加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病，在哺乳动物，包括人类中的应用。
• Tyrosine kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020137755A1

  公开（公告）日：2002-09-26

  The present invention relates to compounds which inhibit, regulate and/or modulate tyrosine kinase signal transduction, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat tyrosine kinase-dependent diseases and conditions, such as angiogenesis, cancer, tumor growth, atherosclerosis, age related macular degeneration, diabetic retinopathy, inflammatory diseases, and the like in mammals.

  本发明涉及抑制、调节和/或调控酪氨酸激酶信号传导的化合物，含有这些化合物的组合物，以及使用它们治疗依赖于酪氨酸激酶的疾病和病况的方法，如在哺乳动物中的血管生成、癌症、肿瘤生长、动脉粥样硬化、老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、炎症性疾病等。
• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。

表征谱图