N-benzyl-N-methyl-4-(5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-benzyl-N-methyl-4-(5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzamide
• 英文别名: FFK29；N-Benzyl-N-methyl-4-(5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzamide；N-benzyl-N-methyl-4-[5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]benzamide
• 化学式: C₁₈H₁₄F₃N₃O₂
• 分子量: 361.323
• InChiKey: YAVLOLUBQRHBBR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  59.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(N'-hydroxycarbamimidoyl)benzoic acid 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N,N-tetramethyluroniumhexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 N-benzyl-N-methyl-4-(5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  基于 5-(三氟甲基)-1,2,4-恶二唑 (TFMO) 的高选择性 IIa 类 HDAC 抑制剂与硼替佐米联合显示出协同抗癌活性

  摘要：

  临床上使用的 pan 和 I 类 HDACi会引起严重的副作用，而 IIa 类 HDACi 的细胞毒性较小。在这里，我们展示了一系列源自先前报道的 IIa 类 HDACi YAK540 的 5-(三氟甲基)-1,2,4-恶二唑 (TFMO) 基酰胺和烷氧基酰胺的合成和抗癌作用。与非 IIa 类 HDAC 相比，最具活性的 IIa 类抑制剂1a显示出对 IIa 类酶 4、5、7 的纳摩尔抑制（IC 50 HDAC4：12 nM）和高选择性（HDAC4 的选择性指数 >318）。 1a具有三氟甲基恶二唑基 (TFMO) 部分作为非螯合锌结合基团 (ZBG) ，而不是异羟肟酸基团。应用 Chou-Talalay 方法，我们发现1a与硼替佐米联合使用在 THP1 细胞中增强了协同细胞毒性作用。 1a与硼替佐米联合增强 p21 的表达，导致 caspase 诱导的细胞凋亡增加。最终，在细胞培养物中和使用体内绒毛尿囊膜模型中，Cal27

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115907

文献信息

• 5-(Trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazole (TFMO)-based highly selective class IIa HDAC inhibitors exhibit synergistic anticancer activity in combination with bortezomib
  作者：Yodita Asfaha、Lukas M. Bollmann、Alexander J. Skerhut、Fabian Fischer、Nadine Horstick、Dennis Roth、Maria Wecker、Christian Mammen、Sander H.J. Smits、Georg Fluegen、Matthias U. Kassack、Thomas Kurz

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115907

  日期：2024.1

  growth inhibition by 1a of the head-neck cancer cell line Cal27 was increased upon HDAC4 overexpression in Cal27 in cell culture and using the in vivo chorioallantoic membrane model. The class IIa HDACi 1a outperforms previously described HDAC class IIa inhibitor YAK540 regarding anticancer effects and may constitute a novel option compared to pan and class I HDACi in anticancer combination treatments

  临床上使用的 pan 和 I 类 HDACi会引起严重的副作用，而 IIa 类 HDACi 的细胞毒性较小。在这里，我们展示了一系列源自先前报道的 IIa 类 HDACi YAK540 的 5-(三氟甲基)-1,2,4-恶二唑 (TFMO) 基酰胺和烷氧基酰胺的合成和抗癌作用。与非 IIa 类 HDAC 相比，最具活性的 IIa 类抑制剂1a显示出对 IIa 类酶 4、5、7 的纳摩尔抑制（IC 50 HDAC4：12 nM）和高选择性（HDAC4 的选择性指数 >318）。 1a具有三氟甲基恶二唑基 (TFMO) 部分作为非螯合锌结合基团 (ZBG) ，而不是异羟肟酸基团。应用 Chou-Talalay 方法，我们发现1a与硼替佐米联合使用在 THP1 细胞中增强了协同细胞毒性作用。 1a与硼替佐米联合增强 p21 的表达，导致 caspase 诱导的细胞凋亡增加。最终，在细胞培养物中和使用体内绒毛尿囊膜模型中，Cal27