A 74704 | 129467-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: A 74704
• 英文别名: benzyl N-[(2S)-1-[[(2S,4S)-3-hydroxy-4-[[(2S)-3-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoyl]amino]-1,5-diphenylpentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 129467-45-4
• 化学式: C₄₃H₅₂N₄O₇
• 分子量: 736.908
• InChiKey: GEANBHANAKKWSL-ZQWQDMLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  A 74704 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  HIV蛋白酶的基于对称性的抑制剂。酰化的2,4-二氨基-1,5-二苯基-3-羟基戊烷和2,5-二氨基-1,6-二苯基己烷-3,4-二醇的结构活性研究。

  摘要：

  描述了两种新的基于对称性的HIV蛋白酶抑制剂（负责人类免疫缺陷病毒成熟的酶）的构效关系。从铅化合物3-6开始，探讨了向对称或假对称抑制剂的一个或两个末端添加极性杂环末端基团的效果。水溶性增加> 1000倍，同时在体外保持对纯化的HIV-1蛋白酶的有效抑制和抗HIV活性。在大鼠中进行的药代动力学研究表明，单醇基和二醇基抑制剂的吸收特性存在显着差异。抑制剂19在大鼠中的口服生物利用度为19％；但是，体外获得的Cmax未能超过抗HIV EC50。在大鼠中口服给药后未获得实质性的二醇类有效抑制剂的血浆水平。然而，几种抑制剂的水溶性和体外抗病毒活性的最佳组合支持了它们在静脉治疗中的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/jm00055a003
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基苯基N-((苄氧基)羰基)-L-缬氨酸酯 、 (2S,4S)-2,4-diamino-1,5-diphenyl-3-hydroxypentane 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 A 74704
  参考文献：
  名称：

  HIV蛋白酶的基于对称性的抑制剂。酰化的2,4-二氨基-1,5-二苯基-3-羟基戊烷和2,5-二氨基-1,6-二苯基己烷-3,4-二醇的结构活性研究。

  摘要：

  描述了两种新的基于对称性的HIV蛋白酶抑制剂（负责人类免疫缺陷病毒成熟的酶）的构效关系。从铅化合物3-6开始，探讨了向对称或假对称抑制剂的一个或两个末端添加极性杂环末端基团的效果。水溶性增加> 1000倍，同时在体外保持对纯化的HIV-1蛋白酶的有效抑制和抗HIV活性。在大鼠中进行的药代动力学研究表明，单醇基和二醇基抑制剂的吸收特性存在显着差异。抑制剂19在大鼠中的口服生物利用度为19％；但是，体外获得的Cmax未能超过抗HIV EC50。在大鼠中口服给药后未获得实质性的二醇类有效抑制剂的血浆水平。然而，几种抑制剂的水溶性和体外抗病毒活性的最佳组合支持了它们在静脉治疗中的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/jm00055a003

文献信息

• Retroviral protease inhibiting compounds
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0486948A2

  公开（公告）日：1992-05-27

  A retroviral protease inhibiting compound of the formula A -X- B is disclosed. Also disclosed are a composition and method for inhibiting a retroviral protease and for treating an HIV infection. Also disclosed are processes and intermediates useful for the preparation of the retroviral protease inhibitors.

  本发明公开了一种式 A -X- B 的逆转录病毒蛋白酶抑制化合物。还公开了一种抑制逆转录病毒蛋白酶和治疗 HIV 感染的组合物和方法。还公开了用于制备逆转录病毒蛋白酶抑制剂的工艺和中间体。
• Intermediates for preparing retroviral protease inhibiting compounds
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP0997459A1

  公开（公告）日：2000-05-03

  An intermediate of the formula: and an intermediate of the formula: or an acid addition salt thereof.

  公式的中间体： 和 式的中间体 或其酸加成盐。
• Method of superposing molecular structures of compounds
  申请人：——

  公开号：US20030149533A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  With compounds for drugs, agricultural chemicals, etc., the invention provides a novel method for superposing molecular structures of those compounds. A method for superposing molecular structures of compounds characterized-in that, upon superposing the molecular structures of a plurality of compounds, (1) the characteristic groups (atoms) of compounds are roughly divided into four types of hydrophobicity (aliphatic chain/ring, aromatic ring and halogen), hydrogen-bonding donor, hydrogen-bonding acceptor and hydrogen-bonding donor/acceptor, (2) a molecule of compound with large radius of inertia calculated from constituting characteristic groups (atoms) is fixed, superposition is performed among a set of characteristic groups (atoms) with the same nature between two molecules of compounds, and operations of translation and rotation are performed in its neighborhood, (3) when causing the superposition of characteristic groups (atoms) between molecules of compounds by the operations of translation and rotation in (2), a score is given depending on the combination between respective characteristic groups (atoms), (4) scores of superposition are summed up, and (5) said operations of (2) through (4) are repeated to find out an orientation that acquires the highest score value.

  对于药物、农药等化合物，本发明提供了一种用于叠加这些化合物分子结构的新方法。一种叠加化合物分子结构的方法，其特征在于：在叠加多个化合物的分子结构时，(1) 将化合物的特征基团（原子）大致分为疏水性（脂肪族链/环、芳香族环和卤素）、氢键供体、氢键受体和氢键供体/受体四种类型，(2) 固定一个根据特征基团（原子）的构成计算出的惯性半径较大的化合物分子、(3) 通过(2)中的平移和旋转操作使化合物分子之间的特征基团（原子）叠加时，根据各特征基团（原子）之间的组合给出分值，(4) 将叠加的分值相加，(5) 重复(2)至(4)中的操作，找出获得最高分值的取向。
• US5354866A
  申请人：——

  公开号：US5354866A

  公开（公告）日：1994-10-11
• US5541334A
  申请人：——

  公开号：US5541334A

  公开（公告）日：1996-07-30