ethyl 1-(4-fluorophenyl)-5-hydroxy-2-methylindole-3-carboxylate | 71940-48-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 1-(4-fluorophenyl)-5-hydroxy-2-methylindole-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1-(4-fluorophenyl)-5-hydroxy-2-methyl-1H-indole-3-carboxylate
• CAS: 71940-48-2
• 化学式: C₁₈H₁₆FNO₃
• mdl: MFCD00114485
• 分子量: 313.328
• InChiKey: GQAQCDHWEYEKSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  51.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(4-fluorophenyl)-5-hydroxy-2-methylindole-3-carboxylate 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 tin 、 硝酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ethyl 4-amino-1-(4-fluorophenyl)-5-methoxy-2-methylindole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Controlling the rates of reductively-activated elimination from the (indol-3-yl)methyl position of indolequinones

  摘要：

  合成了一系列取代的3-(4-硝基苯氧基)甲基吲哚-4,7-二酮（Q）。研究了取代模式对吲哚核心在4-硝基苯酚释放速率上的影响，作为药物释放的模型，药物释放是通过酚醚连接链的断裂发生的。在还原为自由基阴离子（Q˙−）或氢醌（QH2）后，4-硝基苯酚从（吲哚-3-基）甲基位置释放。Q˙−自由基在[O2] ≈ 5 µmol dm−3（典型的肿瘤缺氧环境）下的半衰期为t½ ≈ 0.3–1.8毫秒，较高的半衰期值与较高的还原电位相关。在相同的氧浓度下，QH2的自氧化半衰期明显更长（t½ ≈ 8–102分钟），在存在4 µmol dm−3超氧化物歧化酶的情况下更长（t½ ≈ 8–19小时）。尽管吲哚醌能够以高效率释放4-硝基苯酚，但仅有3-羧基取代的Q˙−自由基具有足够短的半衰期（t½ ≈ 41–2毫秒）以与氧的电子转移竞争，因此具有将离去基团靶向缺氧组织的潜力。即使在正常组织中预期的氧浓度下，氢醌的氧敏感性不足以阻止4-硝基苯酚的释放（t½ ≈ 1.5–3.5秒）。通过在吲哚基甲基位置引入富电子取代基，可以控制还原性碎裂的速率。这可能成为设计基于吲哚醌的生物还原药物递送系统的重要因素。

  DOI：

  10.1039/b009652k
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯胺 在 三氯异氰尿酸 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.92h， 生成 ethyl 1-(4-fluorophenyl)-5-hydroxy-2-methylindole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  卤素取代的1,2,3,5-四取代-1H-吲哚类化合物及其合成方法和应用

  摘要：

  本发明涉及卤素取代的1,2,3,5‑四取代‑1H‑吲哚类化合物及其合成方法和应用。此类化合物是以大肠杆菌渗透传感器EnvZ的蛋白结构为模板，构建粪肠球菌双组分信号转导系统中的YycG组氨酸激三维结构，进而利用对接软件进行虚拟筛选获得的小分子化合物compound 16为先导化合物改造得到的6个化合物，结构新颖，制备方法简单，容易实施。这6个化合物作为粪肠球菌YycG组氨酸激酶抑制剂，能够抑制革兰氏阳性细菌生长，抑制粪肠球菌(E.faecalis 16C51)生物膜的形成，以及抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA YUSA145)生物膜的形成，在制备细菌抗生物膜药物方面具有应用前景。

  公开号：

  CN115594626A

文献信息

• Design, Synthesis and Biological Evaluation of N-phenylindole Derivatives as Pks13 Inhibitors againstMycobacterium tuberculosis
  作者：Yanpeng Cai、Wei Zhang、Shichun Lun、Tongtong Zhu、Weijun Xu、Fan Yang、Jie Tang、William R. Bishai、Lifang Yu

  DOI：10.3390/molecules27092844

  日期：——

  anti-TB agents. In our previous work, we have identified 2-phenylindole derivatives against Mtb. The crystallography studies demonstrated that the two-position phenol was solvent-exposed in the Pks13-TE crystal structure and a crucial hydrogen bond was lost while introducing bulkier hydrophobic groups at indole N moieties. Thirty-six N-phenylindole derivatives were synthesized and evaluated for antitubercular

  聚酮化合物合酶 13 (Pks13) 是结核分枝杆菌( Mtb )存活的必需酶，是新型抗结核药物的一个有吸引力的靶标。在我们之前的工作中，我们已经确定了针对Mtb的 2-苯基吲哚衍生物。晶体学研究表明，双位苯酚在 Pks13-TE 晶体结构中暴露在溶剂中，并且在吲哚N部分引入更大的疏水基团时失去了关键的氢键。合成了36 种N-苯基吲哚衍生物，并使用结构指导的方法评估了其抗结核活性。构效关系 (SAR) 研究导致发现了有效的化合物45和58对Mtb H37Rv，MIC 值分别为 0.0625 μg/mL 和 0.125 μg/mL。热稳定性分析表明它们与 Pks13-TE 结构域具有高亲和力。初步 ADME 评估显示化合物58显示出适度的人微粒体稳定性。该报告进一步验证了靶向 Pks13 是抑制Mtb的有效策略，并为开发领先的抗 TB 化合物提供了新的支架。
• KUCKLAENDER U.; HUEHNERMANN W., ARCH. PHARM., 1979, 312, NO 6, 515-526
  作者：KUCKLAENDER U.、 HUEHNERMANN W.

  DOI：——

  日期：——
• Controlling the rates of reductively-activated elimination from the (indol-3-yl)methyl position of indolequinones
  作者：Steven A. Everett、Matthew A. Naylor、Paola Barraja、Elizabeth Swann、Kantilal B. Patel、Michael R. L. Stratford、Anna R. Hudnott、Borivoj Vojnovic、Rosalind J. Locke、Peter Wardman、Christopher J. Moody

  DOI：10.1039/b009652k

  日期：——

  A series of substituted 3-(4-nitrophenyloxy)methylindole-4,7-diones (Q) were synthesised. The effects of substitution patterns on the indole core on rates of elimination of 4-nitrophenol as a model for drug release following fragmentation of a phenolic ether linker were studied. After reduction to either the radical anion (Q˙−) or hydroquinone (QH2) elimination of 4-nitrophenol occurred from the (indol-3-yl)methyl position. The half-lives of Q˙− radicals at [O2] ≈ 5 µmol dm−3, typical of tumour hypoxia, were t½ ≈ 0.3–1.8 ms, the higher values associated with higher reduction potentials. Half-lives for the autoxidation of the QH2 were markedly longer at the same oxygen concentration (t½ ≈ 8–102 min) and longer still in the presence of 4 µmol dm−3 superoxide dismutase (t½ ≈ 8–19 h). Although the indolequinones were able to eliminate 4-nitrophenol with high efficiency only Q˙− radicals of the 3-carbinyl substituted derivatives did so with sufficiently short half-lives (t½ ≈ 41–2 ms) to compete with electron transfer to oxygen and therefore have the potential to target the leaving group to hypoxic tissue. The hydroquinones are not sufficiently oxygen sensitive to prevent the elimination of 4-nitrophenol (t½ ≈ 1.5–3.5 s) even at oxygen concentrations expected in normal tissue. By incorporating electron rich substituents at the indolyl carbinyl position it is possible to control the rate of reductive fragmentation. This may prove an important factor in the design of an indolequinone-based bioreductive drug delivery system.

  合成了一系列取代的3-(4-硝基苯氧基)甲基吲哚-4,7-二酮（Q）。研究了取代模式对吲哚核心在4-硝基苯酚释放速率上的影响，作为药物释放的模型，药物释放是通过酚醚连接链的断裂发生的。在还原为自由基阴离子（Q˙−）或氢醌（QH2）后，4-硝基苯酚从（吲哚-3-基）甲基位置释放。Q˙−自由基在[O2] ≈ 5 µmol dm−3（典型的肿瘤缺氧环境）下的半衰期为t½ ≈ 0.3–1.8毫秒，较高的半衰期值与较高的还原电位相关。在相同的氧浓度下，QH2的自氧化半衰期明显更长（t½ ≈ 8–102分钟），在存在4 µmol dm−3超氧化物歧化酶的情况下更长（t½ ≈ 8–19小时）。尽管吲哚醌能够以高效率释放4-硝基苯酚，但仅有3-羧基取代的Q˙−自由基具有足够短的半衰期（t½ ≈ 41–2毫秒）以与氧的电子转移竞争，因此具有将离去基团靶向缺氧组织的潜力。即使在正常组织中预期的氧浓度下，氢醌的氧敏感性不足以阻止4-硝基苯酚的释放（t½ ≈ 1.5–3.5秒）。通过在吲哚基甲基位置引入富电子取代基，可以控制还原性碎裂的速率。这可能成为设计基于吲哚醌的生物还原药物递送系统的重要因素。
• 卤素取代的1,2,3,5-四取代-1H-吲哚类化合物及其合成方法和应用
  申请人：南京工业大学

  公开号：CN115594626A

  公开（公告）日：2023-01-13

  本发明涉及卤素取代的1,2,3,5‑四取代‑1H‑吲哚类化合物及其合成方法和应用。此类化合物是以大肠杆菌渗透传感器EnvZ的蛋白结构为模板，构建粪肠球菌双组分信号转导系统中的YycG组氨酸激三维结构，进而利用对接软件进行虚拟筛选获得的小分子化合物compound 16为先导化合物改造得到的6个化合物，结构新颖，制备方法简单，容易实施。这6个化合物作为粪肠球菌YycG组氨酸激酶抑制剂，能够抑制革兰氏阳性细菌生长，抑制粪肠球菌(E.faecalis 16C51)生物膜的形成，以及抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA YUSA145)生物膜的形成，在制备细菌抗生物膜药物方面具有应用前景。