(S)-[(2R,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol;sulfuric acid | 50-54-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: (S)-[(2R,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol;sulfuric acid
• CAS: 50-54-4；11034-22-3
• 化学式: C40H50N4O8S
• 分子量: 746.9
• InChiKey: RONWGALEIBILOG-QJEGDNEGSA-N

物化性质

• 熔点：
  212°C
• 颜色/状态：
  Occurs as fine, needle-like, white crystals which frequently cohere in masses or as a fine, white powder.
• 味道：
  Very bitter taste
• 溶解度：
  Slightly sol in water and soluble in alcohol.
• 稳定性/保质期：

  Quinidine gluconate, quinidine polygalacturonate, and quinidine sulfate darken on exposure to light and should be stored in well closed, light-resistant containers. Solutions of quinidine salts slowly acquire a brownish tint on exposure to light. Only colorless, clear solutions of quinidine gluconate injection should be used. Quinidine gluconate injection should be stored at 15-30 °C. When diluted to a concentration of 16 mg/ml with 5% dextrose injection, quinidine gluconate injection is stable for 24 hr at room temperature and up to 48 hr when refrigerated. /Quindine salts/

• 分解：
  When heated to decomposition it emits very toxic fumes of /nitrogen oxides and sulfur oxides/.

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.69
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  174
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

ADMET

代谢

奎尼丁在人体中产生2'-羟基奎尼丁作为代谢物。/奎尼丁；来自表格/

QUINIDINE YIELDS 2'-HYDROXYQUINIDINE AS METABOLITE IN MAN. /QUINIDINE; FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

大多数尿液代谢物只在一个位点发生羟基化，要么在喹啉环上，要么在喹核啶环上；也有少量发现二羟基化合物。奎尼丁剂量的代谢部分和代谢途径似乎在患者之间有相当大的差异。

MOST URINARY METABOLITES ARE HYDROXYLATED AT ONLY ONE SITE, EITHER ON THE QUINOLINE RING OR ON THE QUINUCLIDINE RING; SMALL AMOUNTS OF DIHYDROXY COMPOUNDS ARE ALSO FOUND. THE FRACTION OF A DOSE OF QUINIDINE THAT IS METABOLIZED & THE METABOLIC PATHWAY APPEAR TO VARY CONSIDERABLY FROM PATIENT TO PATIENT.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

奎尼丁在肝脏中代谢，主要是通过羟基化生成3-羟基奎尼丁和2-喹尼啶酮。这些代谢物可能具有药理活性。大约10-50%的剂量在24小时内以原药形式通过尿液排出（可能是通过肾小球滤过）。/奎尼丁/

Quinidine is metabolized in the liver, principally via hydroxylation to 3-hydroxyquinidine and 2-quinidinone. The metabolites may be pharmacologically active. Approximately 10-50% of a dose is excreted in urine (probably by glomerular filtration) as unchanged drug within 24 hr. /Quinidine/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

识别：奎尼丁是一种I类抗心律失常药物。物质来源：奎尼丁是奎宁的D-对映异构体。奎尼丁是一种可以从不同种类的金鸡纳树中提取的生物碱。金鸡纳树皮含有0.25%至3.0%的奎尼丁。奎尼丁也可以从奎宁中制备。奎尼丁是一种无味或白色晶体的粉末，无臭，味苦。硫酸奎尼丁是无色晶体，无味，味苦。葡萄糖酸奎尼丁是一种无味的白色粉末。聚半乳糖酸奎尼丁是一种粉末。硫酸奎尼丁是一种白色粉末或无色晶体，味苦。 适应症：描述：室性期前收缩和室性心动过速；室上性心律失常；心房颤动或心房扑动电转复后的窦性心律维持。 人体暴露：主要风险和靶器官：心脏毒性是奎尼丁中毒的主要风险。奎尼丁可能诱导中枢神经系统症状。临床效果总结：毒性效应通常在摄入后2至4小时内出现，但具体时间可能因奎尼丁盐和制剂形式的不同而有所变化。症状可能包括心律失常（特别是在有基础心血管疾病的患者中）、神经毒性和呼吸抑制。诊断：心脏干扰：心脏骤停、休克、传导干扰、室性心律失常、心电图改变、神经系统症状：耳鸣、嗜睡、晕厥、昏迷、惊厥、谵妄。呼吸抑制。奎尼丁浓度可能有助于诊断，但对临床管理没有帮助。禁忌症：对金鸡纳生物碱过敏或特异体质；房室传导阻滞或完全性心脏传导阻滞；室内传导缺陷；无房性活动；洋地黄中毒；重症肌无力、尖端扭转型室性心律失常。注意事项包括：充血性心力衰竭、低血压、肾脏疾病、肝衰竭；同时使用其他抗心律失常药物；老年人及哺乳期妇女。进入途径：口服：口服吸收是中毒最常见的原因。静脉注射：静脉注射后中毒很少见，但已在接受静脉注射奎尼丁治疗心律失常的患者中报告过。暴露途径的吸收：口服：奎尼丁几乎完全从小肠吸收。然而，由于肝脏的首过效应，绝对生物利用度约为摄入剂量的70%至80%，可能因患者和制剂的不同而有所变化。血浆峰浓度时间为硫酸奎尼丁1至3小时，葡萄糖酸奎尼丁3至6小时，聚半乳糖酸奎尼丁约6小时。缓释奎尼丁持续吸收8至12小时。静脉注射：肌肉注射后奎尼丁的吸收可能不稳定且不可预测，可能由于药物在注射部位的沉淀导致吸收不完全。其他研究表明，肌肉注射和口服吸收的奎尼丁吸收速率没有差异。暴露途径的分布：口服：蛋白结合：约70%至80%的药物与血浆蛋白结合。慢性肝病患者血浆蛋白结合降低。组织：肝脏中奎尼丁浓度是血浆的10至30倍。骨骼肌和心肌、大脑和其他组织含有中间量。红细胞血浆分配比率为0.82。暴露途径的生物半衰期：消除半衰期：半衰期约为6至7小时。在慢性肝病患者和老年人中增加。在充血性心力衰竭或肾衰竭中似乎没有改变。代谢：50%至90%的奎尼丁在肝脏代谢为羟基化产物。代谢物包括3-羟基奎尼丁、2-氧化喹尼啶酮、0-去甲基奎尼丁、奎尼丁-N-氧化物。主要代谢物是3-羟基奎尼丁，它产生与奎尼丁相似的效果，可能部分解释观察到的抗心律失常效果。羟基奎尼丁的消除动力学似乎与奎尼丁相似。暴露途径的消除：肾脏：尿液中未改变的排泄量变化很大，但约为给药剂量的17%。给药剂量的50%（未改变+代谢物）在给药后24小时内通过尿液排泄。肾排泄取决于尿液的pH。排泄与尿液pH成反比。在肾衰竭和充血性心力衰竭中排泄减少。肝脏：50%至90%的奎尼丁剂量在肝脏代谢。胆汁：大约1%至3%通过胆汁排入粪便。母乳：奎尼丁在母乳中排泄。作用模式毒物动力学：奎尼丁减少心肌对电解质的通透性（膜稳定剂）并且是一种一般性的心脏抑制剂。它具有负性肌力作用；抑制自发舒张去极化；减慢传导；延长有效不应期；提高电阈值。这导致收缩性下降，传导性受损（房室和室内）和兴奋性降低，但可能出现异常刺激重新进入机制。奎尼丁具有抗胆碱能作用和周围血管扩张剂特性。在实验研究中观察到以下进展变化：心电图：心动过缓

IDENTIFICATION: Quinidine is a class lA antiarrhythmic drug. Origin of the substance: Quinidine is the d- isomer of quinine. Quinidine is an alkaloid that may be derived from various species of Cinchona. Cinchona barks contain 0.25 to 3.0% quinidine. Quinidine is also prepared from quinine. Quinidine is a powder or white crystals, odorless with a bitter taste. Quinidine bisulfate is colorless crystals which is odorless and has a bitter taste. Quinidine gluconate is a white powder which is odorless and has a bitter taste. Quinidine poly-galacturonate is a powder. Quinidine sulfate is a white powder or odorless crystals with a bitter taste. Indications: Description: Premature ventricular extrasystoles and ventricular tachycardia; supraventricular arrhythmia; maintenance of sinus rhythm after cardioversion of atri