gadolinium(3+);(2R,3R,4R,5S)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol;2-[4,7,10-tris(carboxylatomethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate | 92943-93-6

• 物质功能分类: 原料药 - 诊断用药 - 影象检查用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: gadolinium(3+);(2R,3R,4R,5S)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol;2-[4,7,10-tris(carboxylatomethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate
• CAS: 92943-93-6
• 化学式: C23H41GdN5O13-
• 分子量: 752.8
• InChiKey: RYHQMKVRYNEBNJ-BMWGJIJESA-J

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -11.15
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  287
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  18

制备方法与用途

钆特酸葡胺

钆特酸葡胺（化学名称：2-[4,7,10-三(羧甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二-1-基]乙酸钆葡甲胺）具有极高的动力学稳定性及热力学稳定性，是目前最稳定的造影剂。因此，在需要造影剂在体内滞留时间较长的情况下，它更具吸引力。为了满足药用原料的纯度要求，对钆特酸葡胺进行有效的精制提纯成为急需解决的问题。

适应症

用于以下疾病的核磁共振检查：大脑及脊柱病变、脊柱病变及其他全身性病理检查（包括血管造影）。

药理作用

本品为静脉注射造影剂，用于磁共振检查。由于钆特酸具有顺磁性质，可以增加磁共振的影像对比度，其本身不具有药理活性和生物活性。

制备

将11.8公斤氯乙酸及12升纯化水加入到100升反应釜中搅拌溶解，在冰浴下加入溶有5公斤氢氧化钠的15升水。再将3.2公斤轮环藤宁悬浮于6升水中加入反应中，升温至80～85℃，滴加溶有5.2公斤氢氧化钠的6升水，控制反应体系pH在10～11，反应过夜后冷却至室温。然后滴加10.4升浓盐酸调节pH至2～2.5，搅拌析晶，过滤收集滤饼干燥得钆特酸葡胺粗品7.5公斤。

在50升反应釜中加入上述制备的钆特酸葡胺粗品7.5公斤及18公斤纯化水加热溶解后冷却析晶，过滤、洗涤、干燥得钆特酸葡胺6.21公斤，收率82.7%，其中含量盐量为2%。

性质

多它灵具有极高的动力学稳定性及热力学稳定性，用于制备大环钆造影剂。它是目前最稳定的造影剂之一，在体内滞留时间较长的使用情况下更具吸引力。

钆特酸葡胺

钆特酸葡胺（Gadoterate Meglumine）为静脉注射造影剂，主要用于核磁共振检查。由于钆特酸具有顺磁性质，可以增强核磁共振影像对比度，其本身不具特殊药效和生物活性。

通过给小鼠和大鼠静脉注射钆特酸进行急性毒性试验，在远远高于临床使用剂量的情况下才出现癫痫发作及暂时呼吸困难等现象。以15倍于临床使用的剂量连续注射28天，除邻近的肾小管有可逆的细胞空泡形成外，未产生其它明显影响。在大鼠或兔的动物试验中，未发现致畸作用。至今未发现致突变作用。

用途

多它灵注射剂（Gd-DOTA）是一种超顺磁性氧化铁（SPIO）类造影剂，主要用于全身磁共振成像。