RS 504393; 6-甲基-1'-[2-(5-甲基-2-苯基-4-恶唑基)乙基]螺[4H-3,1-苯并恶嗪-4,4'-哌啶]-2(1H)-酮 | 300816-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: RS 504393; 6-甲基-1'-[2-(5-甲基-2-苯基-4-恶唑基)乙基]螺[4H-3,1-苯并恶嗪-4,4'-哌啶]-2(1H)-酮
• 中文别名: 6-甲基-1'-(2-(5-甲基-2-苯基恶唑-4-基)乙基)螺[苯并[D][1,3]恶嗪-4,4'-哌啶]-2(1H)-一；化合物RS504393；RS504393;6-甲基-1'-[2-（5-甲基-2-苯基-4-恶唑基）乙基]螺[4H-3,1-苯并恶嗪-4,4'-哌啶]-2（1H）-酮；6-甲基-1'-[2-(5-甲基-2-苯基-4-恶唑基)乙基]螺[4H-3,1-苯并恶嗪-4,4'-哌啶]-2(1H)-酮；6-甲基-1′-[2-（5-甲基-2-苯基-4-恶唑基）乙基]-螺[4H-3,1-苯并恶嗪-4,4′-哌啶]-2(1H)-酮,；6-甲基-1'-(2-(5-甲基-2-苯基恶唑-4-基)乙基)螺[苯并[D][1,3]恶嗪-4,4'-哌啶]-2(1H)-酮；6-甲基-1,1'-[2-(5-甲基-2-苯基-4-恶唑基)乙基]-螺[4H-3-1,1-苯并恶嗪-4,4'-哌啶]-2(1H)-酮；6-甲基-1'-[2-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基)乙基]-螺[4H-3,1-苯并噁嗪-4,4'-哌啶]-2(1H)-酮；6-甲基-1′-[2-（5-甲基-2-苯基-4-恶唑基）乙基]-螺[4H-3,1-苯并恶嗪-4,4′-哌啶]-2(1H)-酮；6 - 甲基-1,1' - [2 - (5 - 甲基- 2-苯基- 4-恶唑基)乙基] - 螺[4H - 3-1,1 - 苯并恶嗪- 4,4' -哌啶]-2(1H)-酮
• 英文名称: RS 504393
• 英文别名: 6-methyl-1'-[2-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)ethyl]-spiro[4H-3,1-benzoxazine-4,4'-piperidin]-2(1H)-one；6-methyl-1'-[2-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)ethyl]spiro[4H-3,1-benzoxazine-4,4'-piperidin]-2(1H)-one；Tocris RS 504393；RS-504393；RS504393；6-Methyl-1'-(2-(5-methyl-2-phenyloxazol-4-yl)ethyl)spiro[benzo[d][1,3]oxazine-4,4'-piperidin]-2(1H)-one；6-methyl-1'-[2-(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)ethyl]spiro[1H-3,1-benzoxazine-4,4'-piperidine]-2-one
• CAS: 300816-15-3
• 化学式: C₂₅H₂₇N₃O₃
• 分子量: 417.508
• InChiKey: ODNICNWASXKNNQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.28
• 溶解度：
  DMSO：可溶1mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 海关编码：
  2934999090
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: RS504393
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
RS-504393
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3), 呼吸系统
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 戴护目镜/戴面罩。
P280 戴防护手套。
事故响应
P302 + P352 如接触皮肤：使用大量水冲洗。
P304 + P340 如果吸入：将受害人移至空气新鲜处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 + P364 脱掉玷污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: RS-504393
别名
: C25H27N3O3
分子式
: 417.50 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
6-Methyl-1'-[2-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)ethyl]-spiro[4H-3,1-benzoxazine-4,4'-piperidin]-2(1H)-one
<=100%
化学文摘登记号(CAS 300816-15-3
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 3.640
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

RS 504393 是一种选择性的 CCR2 拮抗剂，对人重组 CCR2 和 CCR1 受体的 IC50 值分别为 89 nM 和 >100 μM。

靶点	IC50 值
CCR2	89 nM (IC50)
Human α1a receptor	72 nM (IC50)
Human α1d receptor	460 nM (IC50)
5HT-1a receptor	1070 nM (IC50)

体外研究

RS 504393 能抑制 MCP-1 引起的趋化作用，其 IC50 值为 330 nM。RS 504393 治疗显著抑制由过敏原引起的 β-己糖苷酶释放，同时在无过敏原诱导的情况下，MCP-1 刺激的组胺释放也被完全抑制。

体内研究

RS504393 (0.3-3 μg) 能剂量依赖性地逐步阻断小鼠的热痛敏感性。静脉注射 RS 504393 (5 mg/kg) 可抑制由 LPS 引起的 BALF 中白细胞数量和总蛋白含量增加。RS504393 显著下调 LPS 引起的 IL-1β、PAI-1 mRNA 和蛋白质表达水平，显著抑制 LPS 引起的肺水肿、富含蛋白质的液体积聚、多形核细胞聚集以及支气管壁增厚。在 UUO 模型中，RS504393 显著减少肾脏病理变化，特别是通过降低 I 型胶原合成显著减轻由间质纤维化引起的广泛性肾损伤。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-甲基苯基氨基甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 甲基锂 、 叔丁基锂 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 RS 504393; 6-甲基-1'-[2-(5-甲基-2-苯基-4-恶唑基)乙基]螺[4H-3,1-苯并恶嗪-4,4'-哌啶]-2(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  CCR2:  Characterization of the Antagonist Binding Site from a Combined Receptor Modeling/Mutagenesis Approach

  摘要：

  We describe here a classical molecular modeling exercise that was carried out to provide a basis for the design of novel antagonist ligands of the CCR2 receptor. Using a theoretical model of the CCR2 receptor, docking studies were carried out to define plausible binding modes for the various known antagonist ligands, including our own series of indole piperidine compounds. On the basis of these results, a number of site-directed mutations (SDM) were designed that were intended to verify the proposed docking models. From these it was clear that further refinements would be necessary in the model. This was aided by the publication of a crystal structure of bovine enabled us to define ligand-docking hypotheses that were in complete agreement with the results of the SDM experiments.

  DOI：

  10.1021/jm030862l

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS FOR DETECTING CCR2 RECEPTORS
  申请人：Liu Yongjian

  公开号：US20170348442A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  Among the various aspects of the present disclosure is the provision of compositions of imaging agents and methods for use in detecting, monitoring, and evaluating CCR2 associated diseases, disorders, and conditions.

  本公开涉及的各个方面包括提供成像剂组合物和方法，用于检测、监测和评估与CCR2相关的疾病、障碍和病况。
• Composition including glycosaminoglycan derivative and chemokine receptor activity regulator
  申请人：Seikagaku Corporation

  公开号：US11253540B2

  公开（公告）日：2022-02-22

  Provided are a composition comprising a GAG derivative and a chemokine receptor activity regulator, and a pharmaceutical composition comprising said composition.

  本文提供了一种包含凝胶体衍生物和趋化因子受体活性调节剂的组合物，以及一种包含所述组合物的药物组合物。
• Method for treating inflammatory disorders
  申请人：DIMERIX BIOSCIENCE PTY LTD

  公开号：US11382896B2

  公开（公告）日：2022-07-12

  The invention relates to pharmaceutical compositions comprising: (a) at least one angiotensin receptor blocker or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (b) at least one chemokine receptor pathway inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising: (a) at least one angiotensin receptor blocker or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and (b) at least one chemokine receptor pathway inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof which inhibits a component of the chemokine receptor pathway other than the chemokine receptor. Oral sustained release pharmaceutical compositions comprising the pharmaceutical composition, as well as injectable sustained release pharmaceutical compositions comprising the pharmaceutical composition are described. The invention further relates to tablets, capsules, injectable suspensions, and compositions for pulmonary or nasal delivery comprising the pharmaceutical composition. Also described are: methods for assessing the efficacy of the pharmaceutical composition; methods for assessing the inhibition or partial inhibition activity of the pharmaceutical composition; methods for the treatment, amelioration or prevention of a condition or disease comprising administering to a subject a therapeutically effective amount of the pharmaceutical composition; and the use of the pharmaceutical composition for the manufacture of a dosage form for the treatment of a disease.

  本发明涉及药物组合物，其包含：(a)至少一种血管紧张素受体阻滞剂或其药学上可接受的盐，和(b)至少一种趋化因子受体通路抑制剂或其药学上可接受的盐。本发明还涉及药物组合物，其中包含：(a)至少一种血管紧张素受体阻滞剂或其药学上可接受的盐；和(b)至少一种趋化因子受体通路抑制剂或其药学上可接受的盐，该抑制剂可抑制趋化因子受体通路中除趋化因子受体之外的其他成分。本发明描述了包含该药物组合物的口服缓释药物组合物以及包含该药物组合物的注射缓释药物组合物。本发明还涉及包含该药物组合物的片剂、胶囊剂、注射用混悬液以及用于肺部或鼻腔给药的组合物。还描述了：评估药物组合物疗效的方法；评估药物组合物的抑制或部分抑制活性的方法；治疗、改善或预防病症或疾病的方法，包括向受试者施用治疗有效量的药物组合物；以及使用药物组合物制造治疗疾病的剂型。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CHRONIC PELVIC PAIN SYNDROME
  申请人：Schaeffer Anthony J.

  公开号：US20110014205A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  The present invention provides methods and compositions for treating chronic pelvic pain syndrome. In particular, the present invention provides methods and compositions for treating chronic pelvic pain syndrome with an agent that targets MCP-1, MIP-1α, or the CCR-2 receptor.
• MYELOID DERIVED SUPPRESSOR CELL INHIBITING AGENTS
  申请人：Dow Steven W.

  公开号：US20120156280A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  Myeloid derived suppressor cell (MDSC) inhibitory agents and vaccine and/or adjuvant enhancers are provided. Improved vaccine treatment regimens employing these agents are also provided. Cancer vaccines and methods for inhibiting tumor growth and cancer metastases are also presented. The myeloid derived suppressor cell (MDSC) inhibiting agents are described as bisphosphonates (such as liposomal clodronate) and CCR2 inhibitors and/or CCR2 antagonists. Methods for enhancing antibody titer levels in response to an antigen of interest are also provided.