7-[(2S)-2-amino-2-carboxyethyl]sulfanyl-2-[[(1S)-2,2-dimethylcyclopropanecarbonyl]amino]hept-2-enoic acid | 82009-34-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 7-[(2S)-2-amino-2-carboxyethyl]sulfanyl-2-[[(1S)-2,2-dimethylcyclopropanecarbonyl]amino]hept-2-enoic acid
• CAS: 82009-34-5
• 化学式: C₁₆H₂₆N₂O₅S
• 分子量: 358.5
• InChiKey: DHSUYTOATWAVLW-GHMZBOCLSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-158°C
• 沸点：
  655.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.275±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• WGK Germany：
  3
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性 Cilastatin (MK0791) 是一种可逆的竞争性肾脏脱氢肽酶 I (renal dehydropeptidase I) 抑制剂，IC50 为 0.1 μM。它能抑制细菌金属叶内酰胺酶 CphA 的活性，其 IC50 值为 178 μM。Cilastatin 可用作抗菌辅助剂。

靶点

• dehydropeptidase-I
• leukotriene D4 dipeptidase

体外研究 Cilastatin (200 μg/mL; 24 hours) 处理能保护范科米星诱导的近端肾小管细胞凋亡，增加细胞存活率而不影响范科米星的抗菌效果。具体来说：

• 细胞系：肾小管上皮细胞 (RPTECs)
• 浓度：200 μg/mL
• 孵育时间：24 小时
• 结果：显著缓解了范科米星诱导的核凋亡。

体内研究 在实验性全身感染模型中（雌性 CD-1 鼠，体重 20 g），Cilastatin 联合亚胺培南能够保护小鼠免受金黄色葡萄球菌 (S. aureus)、大肠杆菌 (E. coli) 和铜绿假单胞菌 (P. aeruginosa) 的感染。

化学性质 西司他丁钠 (Cilastatin Sodium)：C16H25N2NaO5S。[81129-83-1]。为类白色至黄白色无定形固体，极易溶于水或甲醇。pKa 值分别为 2.0、4.4 和 9.2。

用途 作为肾肽酶抑制剂，与碳青霉烯类抗生素亚胺培南配伍使用时，通过特异性抑制肾肽酶的作用，避免其对亚胺培南的降解，从而提高后者活性。Cilastatin 氯化钠和亚胺培南 (1:1) 的复方制剂为泰宁 (Tienan；Primaxin)。

生产方法

• 2,2-二乙氧基乙酸乙酯与 1,3-丙二硫醇反应，产率 69.4%。

• 在氢化钠作用下，与 1,5-二溴戊烷反应生成 2-(5-溴戊基)-1,3-二噻烷-2-羧酸乙酯。

• 溴化琥珀酰亚胺 (NBS) 反应得到 7-溴-2-氧代庚酸乙酯，产率 69%（基于 1,3-二噻烷-2-羧酸乙酯）。

• 酸性水解得到 7-溴-2-氧代庚酸，产率 69%。

• 2,2-二甲基-1,3-丙二醇与对甲苯磺酰氯反应生成二对甲苯磺酸酯，产率 94.3%。

• 环合生成 2,2-二甲基环丙烷甲腈，产率 64.9%。

• 氢氧化钾水溶液碱性水解得到外消旋的 2,2-二甲基环丙烷羧酸，收率几乎定量。

• 外消旋物用左旋奎宁拆分得纯 (S) 构型，产率 14.1%。

• 螺旋化合物与 N-三氟乙酰氧基丁二酰亚胺反应生成 (+)-N-[2,2-二甲基环丙烷]甲酰氧基]丁二酰亚胺，产率 90.5%。

• 氨解得到 (+)-(S)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺，收率 83%。

7-溴-2-氧代庚酸与 (+)-(S)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺在甲苯中回流反应生成产物（产率 25%），再与 L-胱氨酸反应得到西司他丁，收率 63%，[α]D23+18.0°(C=0.54, MeOH)。