Etopophos | 117091-64-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: Etopophos
• 英文别名: [4-[(5S,5aR,8aR,9R)-5-[(7,8-dihydroxy-2-methyl-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl)oxy]-8-oxo-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-9-yl]-2,6-dimethoxyphenyl] dihydrogen phosphate
• CAS: 117091-64-2
• 化学式: C₂₉H₃₃O₁₆P
• 分子量: 668.5
• InChiKey: LIQODXNTTZAGID-GDAYZDJCSA-N

物化性质

• 沸点：
  907.7±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  207
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  16

制备方法与用途

抗肿瘤药物

磷酸依托泊苷 磷酸依托泊苷是依托泊苷的磷酸盐，依托泊苷是一种鬼臼毒素的半合成衍生物。作为细胞周期特异性抗肿瘤药物，它主要作用于晚S期或G2期，通过靶向拓扑异构酶Ⅱ，在DNA复制过程中形成药物-酶-DNA三者之间的稳定可裂性复合物，从而难以修复瞬间链断裂导致的DNA损伤，最终促进细胞凋亡。该药物广泛用于治疗白血病、淋巴瘤和实体瘤等恶性肿瘤，但需注意其可能导致严重的骨髓抑制和胃肠道反应。

依托泊苷 依托泊苷由美国医药巨头施贵宝公司研发并上市，是国际公认的新型抗肿瘤药物之一。依托泊苷是从鬼臼毒素的糖代谢产物中提取的细胞周期特异性抗肿瘤药物，通过与拓扑异构酶II结合，形成稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复机制，从而发挥其抗癌效果。

依托泊苷在治疗复发卵巢癌时显示出了优于顺铂或卡铂为基础联合化疗方案的优势。对于老年人晚期胃癌的治疗，依托泊苷显示出较好的前景。2020年3月，“I药”度伐利尤单抗联合标准治疗（SoC）以及依托泊苷+卡铂或顺铂化疗方案被FDA批准用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的一线治疗。

数据显示，2018年依托泊苷胶囊全球总销售额约为2623万美元，国内销售额约为262万美元。

生物活性

Etoposide phosphate (BMY-40481) 是一种有效的抗癌化疗试剂和拓扑异构酶 II 抑制剂。该药物能够阻止 DNA 链的重新连接，并且其活性与依托泊苷相当。通过干扰DNA修复，它在多种细胞模型中表现出抑制细胞生长的效果。

体内研究

磷酸依托泊苷经静脉注射给药后（剂量为50、100或150 mg/kg），在雌性CD-1小鼠中观察到临床症状包括渐进性共济失调、右侧翻反应障碍以及前肢和后肢的弛缓性瘫痪。组织学检查显示，所有剂量下均出现脊髓背根神经节细胞退化及周围神经、脊髓背根以及脊髓背侧白质中的轴突退行性变。

这些研究结果进一步揭示了依托泊苷及其磷酸盐对神经系统的影响，并提示需要谨慎评估其在临床应用中的潜在风险。

文献信息

• Method of using a COX-2 inhibitor and a topoisomerase II inhibitor as a combination therapy in the treatment of neoplasia
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US20030225150A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  The present invention provides compositions and methods to treat, prevent or inhibit a neoplasia or a neoplasia-related disorder in a mammal using a combination of a COX-2 inhibitor and a topoisomerase II inhibitor.

  本发明提供了使用 COX-2 抑制剂和拓扑异构酶 II 抑制剂组合治疗、预防或抑制哺乳动物肿瘤或肿瘤相关疾病的组合物和方法。
• Method of using a cox-2 inhibitor and a topoisomerase II inhibitor as a combination therapy in the treatment of neoplasia
  申请人：Masferrer L Jaime

  公开号：US20060105961A1

  公开（公告）日：2006-05-18

  The present invention provides compositions and methods to treat, prevent or inhibit a neoplasia or a neoplasia-related disorder in a mammal using a combination of a COX-2 inhibitor and a topoisomerase II inhibitor.

  本发明提供了使用 COX-2 抑制剂和拓扑异构酶 II 抑制剂组合治疗、预防或抑制哺乳动物肿瘤或肿瘤相关疾病的组合物和方法。
• PODOPHYLLOTOXIN INHIBITORS OF TOPOISOMERASE II
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20100143296A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The present invention relates to new podophyllotoxin inhibitors of topoisomerase II, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.
• US7927613B2
  申请人：——

  公开号：US7927613B2

  公开（公告）日：2011-04-19
• US8992915B2
  申请人：——

  公开号：US8992915B2

  公开（公告）日：2015-03-31