S-四氢罂粟碱 | 4747-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: S-四氢罂粟碱
• 英文名称: S-(-)-Norlaudanosine
• 英文别名: (S)-1-(3,4-dimethoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；S-(-)-tetrahydropapaverine；(1~{s})-1-[(3,4-Dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-Dimethoxy-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline；(1S)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 4747-98-2
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₄
• mdl: MFCD27756533
• 分子量: 343.423
• InChiKey: YXWQTVWJNHKSCC-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-82 °C
• 沸点：
  475.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.120
• 溶解度：
  可溶于氯仿、DMSO、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  49
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-四氢罂粟碱 在 溶剂黄146 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (RS)/meso-N,N'-4,10-dioxa-3,11-dioxotridecylene-1,13-diyl-bis-tetrahydropapaverine
  参考文献：
  名称：

  Stenlake; Waigh; Dewar, European Journal of Medicinal Chemistry, 1984, vol. 19, # 5, p. 441 - 450

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基](1-苯基乙基)胺 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 氢气 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 盐酸 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 S-四氢罂粟碱
  参考文献：
  名称：

  立体选择性还原手性亚胺离子

  摘要：

  衍生自α-苯乙胺的手性亚胺离子已被NaBH 4降低了立体选择性。减少的非对映选择范围为88:12至94：6。通过还原产物与S-（-）-沙丁胺碱和S-（-）-去甲月桂肌苷的相关性明确分配了不对称诱导的意义。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)96550-x

文献信息

• Die Konfiguration des natürlichen (+)-Laudanosins sowie verwandter Tetrahydro-isochinolin-, Aporphin- und Tetrahydro-berberin-Alkaloide
  作者：H. Corrodi、E. Hardegger

  DOI：10.1002/hlca.19560390333

  日期：——

  wurde in die optischen Antipoden gespalten. Die reduktive Methylierung des (−)-N-Nor-laudanosins gab rlatiirliches (+)-Laudanosin, wahrend der Abbau mit Ozon und Perameisensaure zu einem L-Asparaginssure-Derivat fuhrte. Damit ist die fruher nur auf Grund der Clough'schen Regel abgeleitete Konfiguration des natürlichen (+)-Laudanosins streng bewiesen. Aus unserer Beweisführung ergibt sich auch die Konfiguration

  罂粟中的1N-Norlaudanosin（Tetrahydro-papaverin）炸药包装在Optischen Antipoden gespalten中。还原甲基（-）-N-Nor-laudanosins gab rlatiirliches（+）-Laudanosin，作者是Abzon mit Ozon和Perameisensaure zu Einem L-Asparaginssure-Derivat fuhrte。国防军在纳尔·克劳德·克劳夫氏父子的统治下继续前进，纳特里琴（+）-劳丹诺辛菌强化了他的力量。不可抗药性的发生是由于本位制人安扎尔·威特尔（Alzaloide der Tetrahydro-isochinolin-），der Aporphin和der Tetrahydro-berberin-Reihe所致。
• Efficient and Practical Syntheses of Enantiomerically Pure (<i>S</i>)-(−)-Norcryptostyline I, (<i>S</i>)-(−)-Norcryptostyline II, (<i>R</i>)-(+)-Salsolidine and (<i>S</i>)-(−)-Norlaudanosine<i>via</i>a Resolution-Racemization Method
  作者：Ruiheng Zhu、Zhangli Xu、Wei Ding、Shiling Liu、Xiaoxin Shi、Xia Lu

  DOI：10.1002/cjoc.201400471

  日期：2014.10

  Four racemic tetrahydroisoquinolines (RS)‐(±)‐1–4 were prepared from homoveratrylamine via amidation, Bischler‐Napieralski reaction and the subsequent reduction. The enantiomerically pure tetrahydroisoquinolines (S)‐ (−)‐norcryptostyline I [(S)‐(−)‐1], (S)‐(−)‐norcryptostyline II [(S)‐(−)‐2], (R)‐(+)‐salsolidine [(R)‐(+)‐3] and (S)‐(−)‐norlaudanosine [(S)‐(−)‐4] were then obtained in 45%, 40%, 41%

  四个外消旋四氢异喹啉（RS） - （±） - 1-4通过酰胺化，比施勒-纳皮耶拉尔斯基反应和随后的还原从homoveratrylamine制备。对映体纯的四氢异喹啉（S）-（-）-降冰片碱I [（S）-（-）- 1 ]，（S）-（-）-降冰片碱II [（S）-（-）- 2 ]，（R） - （+） - salsolidine [（[R ）- （+） - 3 ]和（小号） - （ - ） - norlaudanosine [（小号） - （ - ） - 4 ]然后在45％，40％，41得到通过拆分外消旋化合物，分别得到％和38％的收率（RS）-（±）-1-4，其中一半当量的手性酸。此外，对映异构体富集的化合物（[R ）- （+） - 1，（- [R ）- （+） - 2，（小号） - （ - ） - 3及（- [R ）- （+） - 4从母液通过一锅法氧化还原方法有效地将外消旋体以几乎定量的产率进行消旋。
• Synthesis of Tetrahydroisoquinoline Alkaloids and Related Compounds through the Alkylation of Anodically Prepared α-Amino Nitriles
  作者：Lotfi Benmekhbi、Fadila Louafi、Thierry Roisnel、Jean-Pierre Hurvois

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01419

  日期：2016.8.5

  α-Amino nitrile 2a was conveniently prepared in two individual steps from chiral hexafluorophosphate salt isoquinolinium (−)-8b including anodic cyanation as an efficient means to activate the sp3 C1–H bond of the THIQ nucleus. The lithiation of 2a was carried out in THF at −80 °C in the presence of LDA to produce a stable α-amino carbanion which was condensed on a large variety of alkyl halides. The

  α-氨基腈2a可以方便地在两个独立的步骤中从手性六氟磷酸盐异喹啉鎓（-）- 8b制备，包括阳极氰化作为激活THIQ核的sp 3 C1-H键的有效方法。2a的锂化反应是在LDA的存在下于-80°C的THF中于-80°C进行的，以生成稳定的α-氨基碳负离子，将其冷凝在多种烷基卤上。在作为氢化物供体的NaBH 4存在下，在乙醇中对所得的季α-氨基腈进行立体选择性还原脱氰反应，生成N -Boc-1-烷基-THIQs（+）- 10a – g除去手性辅助基团后最多可达到97：3 er。对THIQ（+）- 1f的ORTEP视图的检查表明，新创建的立体生成中心具有绝对的S构型。同样地，在四个后处理步骤中，从α-氨基腈（+）- 2b以63％的总收率合成了（-）-xylopinine 。在此过程中，将对映浓缩的（-）-去甲月桂花碱与1当量的（-）- N-乙酰基-1-亮氨酸的混合物（90:10）结晶，得到亮氨酸盐（+）-
• Asymmetric total synthesis of (−)-javaberine A and (−)-epi-javaberine A based on catalytic intramolecular hydroamination of N-methyl-2-(2-styrylaryl)ethylamine
  作者：Saho Uenishi、Rina Kakigi、Kumiko Hideshima、Akari Miyawaki、Junpei Matsuoka、Tokutaro Ogata、Kiyoshi Tomioka、Yasutomo Yamamoto

  DOI：10.1016/j.tet.2021.132165

  日期：2021.6

  Asymmetric total synthesis of (–)-javaberine A and its epimer was achieved by utilizing two methods for isoquinoline synthesis, asymmetric hydroamination of N-methyl-2-(2-styrylaryl)ethylamine and Bischler-Napieralski cyclization. Intramolecular asymmetric hydroamination of N-methyl aminoalkene 4 was catalyzed by lithium amide–chiral bisoxazoline to give tetrahydroisoquinoline (S)-laudanosine with

  （-）-javaberine A及其差向异构体的不对称总合成是利用两种异喹啉合成方法：N-甲基-2-（2-苯乙烯基芳基）乙胺的不对称加氢胺化和Bischler-Napieralski环化而实现的。酰胺锂-手性双恶唑啉催化N-甲基氨基烯烃4的分子内不对称氢化胺化反应，得到对映体选择性好，产率高的四氢异喹啉（S）-月桂肌苷。（S）-月桂肌苷的N-脱甲基通过Polonovski-型反应完成，得到（S）-去甲月桂肌苷。（S的凝结）-去甲月桂花碱和高鸟氨酸，随后进行Bischler-Napieralski环化，LiAlH 4还原和O-去甲基化，提供了（8 R，14 S）-（-）-javaberine A，对应于天然javaberine A的对映体。（8 S，还成功地合成了14 S）-（–）-Javaberine A，它对应于天然Javaberine A的C14-顶基。
• Enantioselective Synthesis of (+)-(S)-Laudanosine and (-)-(S)-Xylopinine
  作者：Didin Mujahidin、Sven Doye

  DOI：10.1002/ejoc.200500095

  日期：2005.7

  pathway for the enantioselective synthesis of benzylisoquinoline alkaloids. The key steps of the synthesis of (+)-(S)-laudanosine (1) and (–)-(S)-xylopinine (2) are a Sonogashira coupling that builds up the C1–C8a bond of the benzylisoquinoline skeleton, an intramolecular Ti-catalyzed hydroamination of an alkyne, and a subsequent enantioselective imine reduction according to Noyori’s protocol. (© Wiley-VCH

  该研究为苄基异喹啉生物碱的对映选择性合成提供了一条新途径。合成 (+)-(S)-laudanosine (1) 和 (-)-(S)-xylopinine (2) 的关键步骤是建立苄基异喹啉骨架的 C1-C8a 键的 Sonogashira 偶联，根据 Noyori 的协议，分子内 Ti 催化的炔烃加氢胺化，以及随后的对映选择性亚胺还原。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)