StemRegenin1抑制剂 | 1227633-49-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 代谢(Metabolism)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: StemRegenin1抑制剂
• 中文别名: 4-(2-(2-(苯并[b]噻吩-3-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-氨基氨基)乙基)苯酚；化合物STEMREGENIN1
• 英文名称: StemRegenin1
• 英文别名: 4-[2-[[2-benzo[b]thien-3-yl-9-(1-methylethyl)-9H-purin-6-yl]amino]ethyl]phenol；4-(2-(2-(benzo[b]thiophen-3-yl)-9-isopropyl-9H-purin-6-ylamino)ethyl)phenol；4-(2-(2-(benzo[b]thien-3-yl)-9-isopropyl-9H-purin-6-ylamino)ethyl)phenol；StemRegenin 1；stemregenin-1；4-[2-[[2-(1-benzothiophen-3-yl)-9-propan-2-ylpurin-6-yl]amino]ethyl]phenol
• CAS: 1227633-49-9
• 化学式: C₂₄H₂₃N₅OS
• 分子量: 429.546
• InChiKey: BGFHMYJZJZLMHW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  604.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达10mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  +2°C至+8°C

制备方法与用途

生物活性

生物活性
StemRegenin 1（SR1）是一种aryl hydrocarbon receptor (AhR)抑制剂，在无细胞试验中的IC50值为127 nM。

靶点

Target	Value
Aryl hydrocarbon receptor (AhR) (Cell-free assay)	127 nM

体外研究

在处理5至7天后，StemRegenin 1能够增加CD34+细胞的数量，其EC50值为120 nM。与对照组相比，在含有细胞因子和SR1 (1 μM)条件下培养mPB CD34+细胞7天，可以分别使CD34+, CD133+ 和CD90+ 造血干细胞和祖细胞数量增加2.6倍、2.3倍和10倍。连续使用SR1 (1 μM) 培养3周，可以使有核细胞总数增加11倍，CD34+ 细胞增加73倍，且相对于初始细胞数增加了1118倍。用SR1 (1 μM)处理可以加速CD34+ 细胞的增殖并降低人CD34+细胞中VentX的表达水平。VentX的异位表达会阻止SR1诱导的CD34+细胞膨大。骨形成蛋白4 (20 ng/mL)、PGE2 (2 μM) 以及SR1 (0.75 μM)连续共同培养可以导致形成强壮的猕猴诱导多能造血祖细胞。从CD34(+)CD38(-)Thy1(+)CD45RA(-)CD49f(+) 细胞中分离并培养在含有SR1 (0.75 μM) 的基质中，细胞数量会扩大三倍，并保持长期再植造血干细胞的表型。

体内研究

SR1能够促进CB CD34+ 细胞的膨大，这有助于早期和持续的移植NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ (NSG) 小鼠。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  StemRegenin1抑制剂 在 硫酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 4-(2-(2-(benzo[b]thiophen-3-yl)-9-isopropyl-9H-purin-6-ylamino)ethyl)phenol sulfate
  参考文献：
  名称：

  Enhancement of natural killer (NK) cell proliferation and activity

  摘要：

  提供了自体培养自然杀伤细胞（NK细胞）的方法，更具体地，通过将细胞与芳香族碳氢化合物拮抗剂和促进NK细胞增殖的细胞因子联合处理，以增强NK细胞的繁殖和/或功能。同时，构想了包含培养的NK细胞的组合物及其治疗用途。

  公开号：

  US09175266B2
• 作为产物：
  描述：

  2-(benzo[b]thiophen-3-yl)-6-chloro-9-isopropyl-9H-purine 、 对羟基苯乙胺 在 碳酸氢钠 、 乙酸乙酯 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 正己烷 、 甲醇 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 StemRegenin1抑制剂
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS THAT EXPAND HEMATOPOIETIC STEM CELLS

  摘要：

  本发明涉及用于扩增CD34+细胞数量的化合物和组合物。该发明进一步涉及包含扩增造血干细胞（HSCs）的细胞群体及其在自体或异体移植中的使用，用于治疗遗传性免疫缺陷和自身免疫性疾病以及不同的造血障碍，以重建造血细胞系和免疫系统防御。

  公开号：

  US20100183564A1

文献信息

• PRODUCTION OF RED BLOOD CELLS AND PLATELETS FROM STEM CELLS
  申请人：TRUSTEES OF BOSTON UNIVERSITY

  公开号：US20140050711A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  This disclosure provides methods of making a megakaryocyte-erythroid progenitor cell (MEP), comprising differentiating a stem cell into a MEP in culture in the presence of an aryl hydrocarbon receptor (AhR) agonist. In some embodiments the stem cell is a pluripotent stem cell. In some embodiments the MEP co-expresses CD41 and CD235. In some embodiments the number of MEPs produced in the culture increases exponentially. Methods of making a red blood cell (RBC) by culturing a MEP in the presence of an AhR agonist are also provided. Methods of making a megakaryocyte and/or a platelet, comprising culturing a MEP in the presence of an AhR modulator are also provided. In some embodiments the AhR modulator is an AhR antagonist. This disclosure also provides compositions comprising at least 1 million MEPs per ml and compositions in which at least 50% of the cells are MEPs.

  本公开提供了一种制备巨核细胞-红细胞祖细胞（MEP）的方法，包括在培养中将干细胞分化为MEP，并在存在芳香烃受体（AhR）激动剂的情况下进行。在某些实施例中，干细胞是多能干细胞。在某些实施例中，MEP共同表达CD41和CD235。在某些实施例中，培养中产生的MEP数量呈指数增长。本公开还提供了通过在存在AhR激动剂的情况下培养MEP来制备红细胞（RBC）的方法。还提供了通过在存在AhR调节剂的情况下培养MEP来制备巨核细胞和/或血小板的方法。在某些实施例中，AhR调节剂是AhR拮抗剂。本公开还提供了每毫升至少含有100万个MEP的组合物，以及至少50%的细胞为MEP的组合物。
• Enhancement of Natural Killer (NK) Cell Proliferation and Activity
  申请人：Gamida Cell Ltd.

  公开号：US20140023626A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  Methods of ex-vivo culture of natural killer (NK) cells are provided and, more particularly, methods for enhancing propagation and/or functionality of NK cells by treating the cells with an aryl hydrocarbon antagonist in combination with cytokines driving NK cell proliferation. Also envisioned are compositions comprising cultured NK cells and therapeutic uses thereof.

  提供了自体培养自然杀伤细胞（NK细胞）的方法，更具体地，通过将细胞与芳香族碳氢化合物拮抗剂和促进NK细胞增殖的细胞因子联合处理，提高NK细胞的繁殖和/或功能。此外，还设想了包含培养的NK细胞的组合物及其治疗用途。
• Methods of Culturing and Expanding Mesenchymal Stem Cells and Isolated Cell Populations Generated Thereby
  申请人：Gamida Cell Ltd.

  公开号：US20140023623A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  A method of culturing mesenchymal stem cells (MSCs) is provided. The method comprising culturing a population of the MSCs in a medium comprising an aryl hydrocarbon receptor antagonist, thereby culturing MSCs.

  提供了一种培养间充质干细胞（MSCs）的方法。该方法包括在含有芳香族羟基化合物受体拮抗剂的培养基中培养MSCs的群体，从而培养MSCs。
• Method for expanding hematopoietic stem cells
  申请人：Boitano Anthony E.

  公开号：US08927281B2

  公开（公告）日：2015-01-06

  The present invention relates to compounds and compositions for expanding the number of CD34+ cells for transplantation. The invention further relates to a cell population comprising expanded hematopoietic stem cells (HSCs) and its use in autologous or allogeneic transplantation for the treatment of patients with inherited immunodeficient and autoimmune diseases and diverse hematopoietic disorders to reconstitute the hematopoietic cell lineages and immune system defense.

  本发明涉及用于扩增CD34+细胞数量进行移植的化合物和组合物。该发明还涉及包含扩增的造血干细胞（HSCs）的细胞群体及其在自体或异体移植中的使用，用于治疗患有遗传性免疫缺陷和自身免疫疾病以及不同的造血障碍的患者，以重建造血细胞系和免疫系统防御。
• HIGH-PERFORMANCE PLATELET MANUFACTURING METHOD
  申请人：Kyoto University

  公开号：EP3312270A1

  公开（公告）日：2018-04-25

  The present invention provides a highly functional platelet production promoting agent which comprises one or a plurality of aryl hydrocarbon receptor (AhR) antagonists and one or a plurality of Rho-associated coiled-coil forming kinase (ROCK) inhibitors.

  本发明提供了一种高功能血小板生成促进剂，它包括一种或多种芳基烃受体（AhR）拮抗剂和一种或多种Rho相关盘卷形成激酶（ROCK）抑制剂。