TD-198946(1-甲基-8-[4-(2-quinolinylmethoxy)苯氧基]-4,5-二氢-1H-噻吩并[3,4-g]吲唑-6-甲酰胺) | 364762-86-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: TD-198946(1-甲基-8-[4-(2-quinolinylmethoxy)苯氧基]-4,5-二氢-1H-噻吩并[3,4-g]吲唑-6-甲酰胺)
• 英文名称: 1-methyl-8-[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenoxy]-4,5-dihydro-1H-thieno[3,4-g]indazole-6-carboxamide
• 英文别名: 4,5-dihydro-1-methyl-8-[4-(2-quinolinylmethoxy)phenoxy]-1H-thieno[3,4-g]indazole-6-carboxamide；4,5-Dihydro-1-methyl-8-[4-(2-quinolylmethyloxy)phenoxy]-1H-thieno[3,4-g]indazole-6-carboxamide；1-Methyl-8-[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenoxy]-4,5-dihydrothieno[3,4-g]indazole-6-carboxamide
• CAS: 364762-86-7
• 化学式: C₂₇H₂₂N₄O₃S
• 分子量: 482.563
• InChiKey: QGAMAWMLTUNPAB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  699.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

TD-198946 是一种噻吩并唑衍生物，是一种高效的软骨形成剂。

体外研究

TD-198946 是一个强大的软骨诱导剂。在细胞和跖骨器官培养中，它能强烈诱导软骨分化而不促进肥大。与胰岛素相比，在ATDC5细胞中，TD-198946 引起更强的 Col2a1 促启动子活性。在C3H10T1/2 细胞、ATDC5 细胞和原代小鼠软骨细胞中，TD-198946 剂量依赖性地刺激端源性表达软骨标志物Col2a1 和Acan，在 1-10 μM 浓度下达到最大效应。

体内研究

当直接注入关节腔时，TD-198946 成功预防和修复了关节软骨的退化。它通过调节Runx1 表达起作用，而在鼠和人类OA 软骨中，其表达均低于正常组织。TD-198946 对进展性骨关节炎具有疾病修饰效应。该药物可能通过影响剩余的软骨细胞而非修复受损的软骨来预防骨关节炎的发展，在早期或中期骨关节炎阶段使用最为有效，此时关节软骨尚未完全被侵蚀。使用 TD-198946 培养小鼠和犬肋软骨细胞及人类间充质干细胞后，生成了软骨细胞片。移植的细胞片成功促进了膝关节软骨缺陷处永久性软骨的重建，并且在这些模型动物中未见软骨细胞肥大现象。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,5-Dihydro-8-(4-hydroxyphenoxy)-1-methyl-1H-thieno[3,4-g]indazole-6-carboxylic Acid Ethyl Ester 、 2-氯甲基喹啉盐酸盐 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 在 乙酸乙酯 、 柠檬酸 、 水 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 ethyl acetate n-hexane 作用下， 反应 10.0h， 以the title compound (1.9 g, 92%) was obtained as colorless prism crystals的产率得到TD-198946(1-甲基-8-[4-(2-quinolinylmethoxy)苯氧基]-4,5-二氢-1H-噻吩并[3,4-g]吲唑-6-甲酰胺)
  参考文献：
  名称：

  Process for producing phospholipid-containing drug

  摘要：

  本发明提供了一种制药制剂，该制剂安全、对受试者刺激小，并且包含高水平的难溶于水或几乎不溶于水的药物，以及一种简单方便的制备过程。一种制备含有磷脂质包被的难溶于水或几乎不溶于水的药物的制药组合物的方法，该方法包括将含有难溶于水或几乎不溶于水的药物和磷脂质的溶液与有机溶剂混合后与水溶液乳化，然后从所得乳液中去除有机溶剂，以在难溶于水或几乎不溶于水的药物表面形成磷脂质包被膜。

  公开号：

  US20030185878A1

文献信息

• Fused heterocyclic derivatives, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20030158245A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  There is disclosed novel fused thiophene derivatives as prophylactic and therapeutic drugs for bone or articular diseases, industrially advantageous processes for production thereof, and novel production intermediates. Said fused thiophene derivatives are represented by the general formula (I): 1 wherein R 1 is an optionally substituted hydrocarbon, heterocyclic, sulfinyl, sulfonyl, hydroxyl, thiol or amino group,; R 2 is cyano, formyl, thioformyl, etc.; ring A is any of 2 (wherein R 3 is hydrogen or an optionally substituted hydrocarbon, heterocyclic, hydroxyl, amino, sulfonyl or acyl; R 14 is hydrogen, halogen, optionally subsituted hydrocarbon group, optionally subsituted heterocyclic group etc.; and ring B represents an optionally substituted 5- to 7-membered hydrocarbon ring.

  披露了一种新型的融合噻吩衍生物，作为用于骨骼或关节疾病的预防和治疗药物，以及用于其生产的工业优势工艺和新型生产中间体。所述融合噻吩衍生物由通式(I)表示：其中R1是可选择地取代的碳氢化合物、杂环、砜基、磺酰基、羟基、硫醇或氨基；R2是氰基、甲酰基、硫代甲酰基等；环A是其中R3是氢或可选择地取代的碳氢化合物、杂环、羟基、氨基、磺酰基或酰基；R14是氢、卤素、可选择地取代的碳氢基团、可选择地取代的杂环基团等；环B代表可选择地取代的5至7成员碳氢环。
• SUBSTITUTED PYRIDO[3,4-B]INDOLES FOR THE TREATMENT OF CARTILAGE DISORDERS
  申请人：SANOFI

  公开号：EP3318563A1

  公开（公告）日：2018-05-09

  Substituted pyrido[3,4-b]indoles and their use as pharmaceuticals The present invention relates to 8-aryl-substituted and 8-heteroaryl-substituted 9H-pyrido[3,4-b]indoles of the formula I, in which A, E, G, R1 to R6 and R10 are as defined in the claims, which stimulate chondrogenesis and cartilage matrix synthesis and can be used in the treatment of cartilage disorders and conditions in which a regeneration of damaged cartilage is desired, for example joint diseases such as osteoarthritis. The invention furthermore relates to processes for the synthesis of the compounds of the formula I, their use as pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及配方I中的8-芳基取代和8-杂环芳基取代的9H-吡啶并[3,4-b]吲哚，其中A、E、G、R1至R6和R10如索引中所定义，可刺激软骨发生和软骨基质合成，并可用于治疗软骨疾病和需要再生受损软骨的情况，例如骨关节炎等关节疾病。此外，该发明还涉及配方I化合物的合成过程，它们作为药物的用途，以及包含它们的药物组合物。
• DIABETES THERAPEUTIC AGENT
  申请人：Oka Masahiro

  公开号：US20130184272A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The problem of the present invention is to provide a compound useful for the prophylaxis or treatment of diseases related to the control of the differentiation of muscle cell or adipocyte differentiation, such as diabetes, obesity, dyslipidemia, and having a superior efficacy. The present invention provides an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes, obesity or dyslipidemia, containing a compound represented by the formula (I) wherein each symbol is as defined in the DESCRIPTION, or a salt thereof or a prodrug thereof.

  本发明的问题是提供一种化合物，可用于预防或治疗与肌肉细胞分化或脂肪细胞分化控制相关的疾病，如糖尿病、肥胖症、血脂异常等，并具有优越的疗效。本发明提供了一种用于预防或治疗糖尿病、肥胖症或血脂异常的药剂，该药剂含有由式(I)所表示的化合物，其中每个符号如在说明书中定义的，或其盐或前药。
• PROCESS FOR PRODUCING PHOSPHOLIPID-CONTAINING DRUGS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1293197A1

  公开（公告）日：2003-03-19

  The present invention provides a pharmaceutical preparation which is safe, little irritate subjects and comprises a water-insoluble or hardly water-soluble drug at a high level, and a simple and convenient process for producing the preparation. A process for producing a pharmaceutical composition comprising a water-insoluble or hardly water-soluble drug coated with phospholipid, said process comprising mixing a solution containing the water-insoluble or hardly water-soluble drug and phospholipid in an organic solvent with an aqueous solvent, emulsifying the resultant mixture and removing the organic solvent from the emulsion thus obtained to form a phospholipid coating film on the surface of the water-insoluble or hardly water-soluble drug.

  本发明提供了一种安全、对受试者刺激小、含有高浓度水不溶性或难溶性药物的药物制剂，以及一种简单方便的制剂生产工艺。一种药物组合物的生产工艺，该药物组合物包括涂有磷脂的水不溶性或难溶性药物，所述工艺包括将有机溶剂中含有水不溶性或难溶性药物和磷脂的溶液与水溶剂混合，乳化所得混合物，并从所得乳液中除去有机溶剂，从而在水不溶性或难溶性药物表面形成磷脂涂膜。
• Substituted pyrido[3,4-b]indoles for the treatment of cartilage disorders
  申请人：SANOFI

  公开号：US11130755B2

  公开（公告）日：2021-09-28

  The present invention relates to 8-aryl-substituted and 8-heteroaryl-substituted 9H-pyrido[3,4-b]indoles of the formula (I), in which A, E, G, R1 to R6 and R10 are as defined in the claims, which stimulate chondrogenesis and cartilage matrix synthesis and can be used in the treatment of cartilage disorders and conditions in which a regeneration of damaged cartilage is desired, for example joint diseases such as osteoarthritis. The invention furthermore relates to processes for the synthesis of the compounds of the formula (I), their use as pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及式(I)的8-芳基取代和8-杂芳基取代的9H-吡啶并[3,4-b]吲哚，其中A、E、G、R1至R6和R10如权利要求中定义，它们能刺激软骨生成和软骨基质合成，可用于治疗软骨疾病和希望受损软骨再生的病症，例如骨关节炎等关节疾病。本发明还涉及式（I）化合物的合成工艺、其作为药物的用途以及包含它们的药物组合物。