U0126;2,3-双[氨基[(2-氨基苯基)硫]亚甲基]丁二腈乙醇盐 | 1173097-76-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: U0126;2,3-双[氨基[(2-氨基苯基)硫]亚甲基]丁二腈乙醇盐
• 中文别名: 2,3-双[氨基[(2-氨基苯基)硫]亚甲基]丁二腈乙醇盐
• 英文名称: U0126-EtOH
• 英文别名: (2Z,3Z)-2,3-bis[amino-(2-aminophenyl)sulfanylmethylidene]butanedinitrile;ethanol
• CAS: 1173097-76-1
• 化学式: C20H22N6OS2
• 分子量: 426.6
• InChiKey: CFQULUVMLGZVAF-OYJDLGDISA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO 中≥21.33 mg/mL；不溶于水；不溶于乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.12
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  223
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 海关编码：
  29309090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

注意事项

2,3-双[氨基[(2-氨基苯基)硫]亚甲基]丁二腈乙醇盐为化学试剂，对人体可能有害，请做好安全防护工作，避免直接接触皮肤。本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

溶解度

在DMSO中的溶解度为≥49 mg/mL（114.87 mM），而在水中的溶解度小于0.1 mg/mL（不溶）。粉末应保存于-20 ºC，有效期两年。建议将DMSO溶解配制储存液（浓度为200 mg/ml）后分装，并在-20 ºC避光保存，避免反复冻存。该储存液至少可存放6个月。

药理作用

用2,3-双[氨基[(2-氨基苯基)硫]亚甲基]丁二腈乙醇盐处理A549细胞可以有效地降低所有测试菌株的子代病毒滴度。虽然nM浓度的该化合物有效降低了H1N1v和H5N1（MB1）的病毒滴度，但需要μM浓度的U0126来降低H5N1（GSB）和H7N7的病毒滴度。在A549细胞中，U0126对H1N1v的EC50值为1.2±0.4 μM，在MDCKII细胞中则为74.7±1.0 μM。在胎牛血清（FCS）刺激下，肝癌细胞（FAO）显示显著比例处于S期（32.62%）。相比之下，该化合物强烈降低了S期细胞的比例至9.92%，同时增加了G0-G1期和G2/M期细胞的比例。

生物活性

U0126-EtOH是一种高度选择性的MEK1/2抑制剂，在无细胞试验中的IC50值为0.07 μM/0.06 μM，其与ΔN3-S218E/S222D MEK结合的亲和力比PD098059强100倍。U0126不仅能够抑制细胞自噬和线粒体自噬，还具有抗病毒活性。

靶点

Target	Value
MEK2 (Cell-free assay)	0.06 μM
MEK1 (Cell-free assay)	0.07 μM

体外研究

与MEK抑制剂PD098059（IC50为10 μM）相比，U0126对重组组成型激活的突变MEK1 (DN3-S218E/S222D)表现出高亲和力（高100多倍），其IC50值为72 nM。与PD98059类似，U0126是非竞争性抑制剂，结合在MEK的特定位点上。与作用于多种其他激酶（如PKC, Abl, Raf, MEKK, ERK, JNK, MKK-3, MKK-4/SEK, MKK-6, Cdk2, 和Cdk4）相比，U0126对MEK1和MKE2的显著高选择性更为明显。10 μM U0126通过抑制ERK2而非ERK1磷酸化，显著抑制细胞死亡，并且在阻断MAPK信号传递时能够抑制c-Fos和c-Jun mRNA及蛋白水平上升达50-80%，从而抑制AP-1转录活性，IC50为0.96 μM。

体内研究

U0126 作用于携带脑贫血-再灌注的沙鼠中的CA1 锥体细胞，可以降低ERK1/2磷酸化和随后的神经元死亡，这种作用具有剂量依赖性。U0126在局灶性脑缺血小鼠中以200 μg/kg的剂量应用显著降低了42%梗塞体积，并减少了41%的脑萎缩。同样地，在30 mg/kg剂量下腹腔注射给药患过敏性哮喘的小鼠，具有显著的抗炎效果，这种作用也存在剂量依赖性，并通过抑制IL-4, IL-5, IL-13, eotaxin, VCAM-1, 全部IgE和OVA特定的IgE和IgG1来实现。

文献信息

• Compositions and methods for epithelial stem cell expansion and culture
  申请人：The Brigham and Women's Hospital, Inc.

  公开号：US10041046B2

  公开（公告）日：2018-08-07

  Described are cell culture solutions and systems for epithelial stem cell and organoid cultures, formation of epithelial constructs and uses of the same in transplantation. A single layer of epithelial cells that actively self-renews and is organized into crypts and villi clothes the intestine. It has been recently shown that the renewal of intestinal epithelium is driven by Lgr5+ intestinal stem cells (ISC) that reside at the base of these crypts (Barker et al., 2007). Lgr5+ stem cells can be isolated and cultured in vitro to form organoids containing crypt-vcllus structures that recapitulates the native intestinal epithelium (Sato et al., 2009).

  描述了用于上皮干细胞和类器官培养的细胞培养液和系统、上皮构建体的形成及其在移植中的应用。上皮细胞是一种单层上皮细胞，能主动自我更新，并被组织成隐窝和绒毛，为肠道穿衣。最近的研究表明，肠上皮细胞的更新是由位于这些隐窝底部的Lgr5+肠干细胞（ISC）驱动的（Barker等人，2007年）。Lgr5+干细胞可被分离出来并在体外培养，形成含有隐窝-绒毛结构的器官组织，从而再现原生肠上皮（Sato等人，2009年）。
• NOVEL FUSION MOLECULES AND USES THEREOF
  申请人：Foundation Medicine, Inc.

  公开号：EP2914622A2

  公开（公告）日：2015-09-09
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR EPITHELIAL STEM CELL EXPANSION AND CULTURE
  申请人：The Brigham and Women's Hospital, Inc.

  公开号：EP2970890A1

  公开（公告）日：2016-01-20
• CELL STABILIZATION
  申请人：Biomatrica, Inc.

  公开号：EP3007556A2

  公开（公告）日：2016-04-20
• Compositions And Methods For Epithelial Stem Cell Expansion And Culture
  申请人：THE BRIGHAM AND WOMEN'S HOSPITAL, INC.

  公开号：US20160194604A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  Described are cell culture solutions and systems for epithelial stem cell and organoid cultures, formation of epithelial constructs and uses of the same in transplantation. A single layer of epithelial cells that actively self-renews and is organized into crypts and villi clothes the intestine. It has been recently shown that the renewal of intestinal epithelium is driven by Lgr5+ intestinal stem cells (ISC) that reside at the base of these crypts (Barker et al., 2007). Lgr5+ stem cells can be isolated and cultured in vitro to form organoids containing crypt-vcllus structures that recapitulates the native intestinal epithelium (Sato et al., 2009).