(2S)-N-[5-amino-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-1-oxopentan-2-yl]-1-[(4R,7S,16R)-7-(2-amino-2-oxoethyl)-13-[(2S)-butan-2-yl]-16-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-10-[(1R)-1-hydroxyethyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide | 90779-69-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-N-[5-amino-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-1-oxopentan-2-yl]-1-[(4R,7S,16R)-7-(2-amino-2-oxoethyl)-13-[(2S)-butan-2-yl]-16-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-10-[(1R)-1-hydroxyethyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• 英文别名: N-[5-amino-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-1-oxopentan-2-yl]-1-[7-(2-amino-2-oxoethyl)-13-butan-2-yl-16-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-10-(1-hydroxyethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 90779-69-4
• 化学式: C₄₃H₆₇N₁₁O₁₂S₂
• 分子量: 994.2
• InChiKey: VWXRQYYUEIYXCZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >165oC (dec.)
• 沸点：
  1469.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.254±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O:≤100 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  68
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  416
• 氢给体数：
  11
• 氢受体数：
  15

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport

制备方法与用途

醋酸阿托西班概述

醋酸阿托西班是由9个氨基酸组成的二硫键型的环状多肽，是1,2,4和8位修饰的缩宫素分子。其N端为3-巯基丙酸（与[Cys]6的巯基形成二硫键），C端为酰胺形式，N端第二氨基酸是乙基化修饰的[D-Tyr(Et)]2。在药品中以醋酸盐的形式存在，通用名为醋酸阿托西班。

用途

阿托西班是一种缩宫素与加压素V1A联合受体拮抗剂，因缩宫素受体与加压素V1A受体结构相似，需同时阻断这两种受体才能有效抑制子宫收缩。单一拮抗一种受体不足以完全抑制子宫收缩，这也是β受体激动剂、钙离子通道阻滞剂和前列腺素合成酶抑制剂不能有效抑制子宫收缩的主要原因之一。

作用

作为缩宫素与加压素V1A联合受体拮抗剂，阿托西班的化学结构与这两种激素相似，并且具有高度亲和性。它竞争性结合缩宫素和加压素V1A受体，从而阻断这些激素的作用途径，减少子宫收缩。

生物活性

Atosiban（RW22164；RWJ22164）是一种九肽，是竞争性的加压素/催产素受体拮抗剂，也是一种脱氨基催产素类似物。它主要用作宫缩抑制剂，在自发早产的研究中具有重要作用。

体外研究

Atosiban能抑制催产素介导的IP3从子宫肌细胞膜释放。在子宫肌细胞内，减少了储存在糙面内质网中的钙离子的释放，并降低了通过电压门控通道进入细胞外空间的Ca2+流入量。此外，Atosiban还能抑制催产素介导的前列腺素E和F（PGE、PGF）从蜕膜组织中释放。

体内研究

在妊娠晚期羊的研究中，给予Atosiban一小时未能引起母胎心血管变化。Atosiban还能够阻断小鼠下丘脑背外侧核中催产素受体表达神经元的激活。

化学性质

醋酸阿托西班为白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇和DMSO等有机溶剂，来源于合成。

用途

作为子宫内及蜕膜、胎膜上环状肽催产素受体的竞争性拮抗剂。