蝴蝶霉素 | 93908-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 蝴蝶霉素
• 中文别名: 瑞必克霉素
• 英文名称: rebeccamycin
• 英文别名: 5,21-dichloro-3-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-methoxyoxan-2-yl]-3,13,23-triazahexacyclo[14.7.0.02,10.04,9.011,15.017,22]tricosa-1,4(9),5,7,10,15,17(22),18,20-nonaene-12,14-dione
• CAS: 93908-02-2
• 化学式: C₂₇H₂₁Cl₂N₃O₇
• 分子量: 570.386
• InChiKey: QEHOIJJIZXRMAN-QZQSLCQPSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥3 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

Rebeccamycin 是一种由放线菌 Saccharotrix aerocolonigenes 产生的抗肿瘤抗生素，能抑制 DNA 拓扑异构酶 I (DNA topoisomerase I)。它主要通过毒害拓扑异构酶 I 发挥其抗肿瘤作用，对蛋白激酶 C 和拓扑异构酶 II 的影响较小。

靶点	传统细胞毒性剂
Topoisomerase I	Traditional Cytotoxic Agents

体外研究

Rebeccamycin 对多种人类肿瘤细胞系具有活性，包括 A549（肺腺癌）、HCT-116（结肠癌）和 KB（鼻咽癌）。此外，它还对某些革兰氏阳性细菌表现出抗菌活性，如金黄色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus) 和粪链球菌 (Streptococcus faecalis)。

体内研究

Rebeccamycin 在 2-256 mg/kg 的剂量下（腹腔注射；连续9天）延长了 B16 黑色素瘤和 L1210 白血病小鼠的存活时间。

动物模型	CDF1 小鼠 (B16 黑色素瘤，L1210 白血病)
剂量	2, 4, 8, 16, 32, 64, 128, 256 mg/kg
给药方式	腹腔注射；连续9天
结果	在剂量水平从8到256 mg/kg 的小鼠存活时间延长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  蝴蝶霉素 在 镍 盐酸 、 汞 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 12-(4-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-6,7,12,13-tetrahydro-5-oxoindolo[2,3-a]furo[3,4-c]carbazole
  参考文献：
  名称：

  Analogues of antifungal tjipanazoles from rebeccamycin

  摘要：

  Analogues of antifungal tjipanazoles were obtained by semi-synthesis from rebeccamycin, an antitumor antibiotic isolated from cultures of Saccharothrix aerocolonigenes. The anti proliferative activities of the new compounds were evaluated in vitro against nine tumor cell lines. The effect on the cell cycle of murine leukemia L1210 cells was examined and the antimicrobial activities against two Gram positive bacteria, a Gram negative bacterium and a yeast were determined. The inhibitory properties toward four kinases and toward topoisomerase I were evaluated. The most cytotoxic compound in the series was a dinitro derivative characterized as a potent topoisomerase I inhibitor. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.01.024
• 作为产物：
  描述：

  1,11-dichloro-12,13-dihydro-12-<4-O-methyl-3,6-bis-O-(phenymethyl)-β-D-glucopyranosyl>-5H-indolo<2,3-a>pyrrolo<3,4-c>carbazole-5,7(6H)-dione 在 palladium dihydroxide 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以83%的产率得到蝴蝶霉素
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Rebeccamycin and 11-Dechlororebeccamycin

  摘要：

  Glycosylated 7-chloroindole-3-acetamide 9, prepared in four steps and 26% yield from 7-chloroindole (1), was condensed with methyl 7-chloroindole-3-glyoxylate 11 and methyl indole-3-glyoxylate 12 to provide bisindolylmaleimides 7 and 8 in 86% and 84% yield, respectively. Oxidation of 7 and 8 followed by debenzylation provided a new approach to the synthesis of rebeccamycin and completed for the first time a synthesis of 11-dechlororebeccamycin.

  DOI：

  10.1021/jo982277b

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• PURINE DERIVATIVES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20150141402A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Q, G, ring A, ring B, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 5a , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 18 , R 19 , R 20 , R 21 , R 22 , R 23 , R 24 , and m are defined herein. The novel purine derivatives are useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. Additional embodiments relate to pharmaceutical compositions containing the compounds and to methods of using the compounds and compositions in the treatment of abnormal cell growth in mammals.

  本发明涉及式(I)的化合物或其药用盐，其中Q、G、环A、环B、R1、R2、R3、R4、R5、R5a、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24和m在此定义。这些新颖的嘌呤衍生物在治疗哺乳动物中的异常细胞生长，如癌症方面具有用途。另外，还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及在治疗哺乳动物中的异常细胞生长方面使用这些化合物和组合物的方法。
• PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Sheppard S. George

  公开号：US20070203143A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  Compounds that inhibit protein kinases, compositions containing the compounds and methods of treating diseases using the compounds are disclosed.

  抑制蛋白激酶的化合物、含有这些化合物的组合物以及利用这些化合物治疗疾病的方法被披露。
• [EN] ASH1L INHIBITORS AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH<br/>[FR] INHIBITEURS DE ASH1L ET MÉTHODES DE TRAITEMENT AU MOYEN DE CEUX-CI
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2017197240A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  Provided herein are small molecule inhibitors of ASH1L activity and small molecules that facilitate ASH1L degradation and methods of use thereof for the treatment of disease, including acute leukemia, solid cancers and other diseases dependent on activity of ASH1L.

  本文提供了ASH1L活性的小分子抑制剂，促进ASH1L降解的小分子以及它们的使用方法，用于治疗疾病，包括急性白血病、实体肿瘤和其他依赖于ASH1L活性的疾病。
• [EN] PYRROLOPYRIMIDINES AS FAK AND ALK INHIBITERS FOR TREATMENT OF CANCERS AND OTHER DISEASES<br/>[FR] PYRROLOPYRIMIDINES À TITRE D'INHIBITEURS DE FAK ET D'ALK POUR LE TRAITEMENT DES CANCERS ET AUTRES MALADIES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2012045195A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of focal adhesion kinase (FAK) and anaplastic lymphoma kinase (ALK), compositions containing the compounds, and methods of treating diseases during which FAK and ALK are expressed. The diseases are, for example, cancers.

  揭示了抑制焦点粘附激酶（FAK）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）活性的化合物，含有这些化合物的组合物，以及治疗在其中FAK和ALK表达的疾病的方法。这些疾病例如包括癌症。