[4-[[5-氯-4-(甲基氨基)-2-嘧啶基]氨基]-3-甲氧基苯基]-4-吗啉基甲酮 | 1351758-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: [4-[[5-氯-4-(甲基氨基)-2-嘧啶基]氨基]-3-甲氧基苯基]-4-吗啉基甲酮
• 中文别名: [4-[[5-氯-4-（甲基氨基）-2-嘧啶基]氨基]-3-甲氧基苯基]-4-吗啉基甲酮
• 英文名称: HG-10-102-01
• 英文别名: (4-((5-chloro-4-(methylamino)pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxyphenyl)(morpholino)methanone；[4-[[5-chloro-4-(methylamino)pyrimidin-2-yl]amino]-3-methoxyphenyl]-morpholin-4-ylmethanone
• CAS: 1351758-81-0
• 化学式: C₁₇H₂₀ClN₅O₃
• 分子量: 377.831
• InChiKey: YEVOZZZLKJKCCD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  641.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.381±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水； DMSO 中≥18.9 mg/mL； ≥7.64 mg/mL，乙醇溶液（需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-[[5-氯-4-(甲基氨基)-2-嘧啶基]氨基]-3-甲氧基苯基]-4-吗啉基甲酮 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以28%的产率得到[4-(5-chloro-4-methylamino-pyrimidin-2-ylamino)-3-hydroxy-phenyl]-morpholin-4-yl-methanone
  参考文献：
  名称：

  [11C] HG-10-102-01的合成作为一种新型的PET试剂，可用于帕金森氏病中的LRRK2酶成像。

  摘要：

  参考标准品（4-（（5-氯-4-（甲基氨基）嘧啶-2-基）氨基）-3-甲氧基苯基）（吗啉代）甲酮（HG-10-102-01）及其前体（4-（由2,4,5-三氯嘧啶和3合成（5-氯-4-（甲基氨基）嘧啶-2-基）氨基）-3-羟基苯基）（吗啉代）甲酮（去甲基-HG-10-102-01） -甲氧基-4-硝基苯甲酸的总化学产率在四个步骤中分别为49％，在五个步骤中为14％。目标示踪物（4-（（5-氯-4-（甲基氨基）嘧啶-2-基）氨基）-3- [11C]甲氧基苯基）（吗啉代）甲酮（[11C] HG-10-102-01）为由[11C] CH3OTf的前体desmethyl-HG-10-102-01通过O- [11C]甲基化制备，并通过HPLC与SPE结合以HPLC分离，基于[11C] CO2的化学产率为45-55％，并衰减至轰炸（EOB）结束。放射化学纯度> 99％，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.019
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-4-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 、 仲丁醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 [4-[[5-氯-4-(甲基氨基)-2-嘧啶基]氨基]-3-甲氧基苯基]-4-吗啉基甲酮
  参考文献：
  名称：

  [11C] HG-10-102-01的合成作为一种新型的PET试剂，可用于帕金森氏病中的LRRK2酶成像。

  摘要：

  参考标准品（4-（（5-氯-4-（甲基氨基）嘧啶-2-基）氨基）-3-甲氧基苯基）（吗啉代）甲酮（HG-10-102-01）及其前体（4-（由2,4,5-三氯嘧啶和3合成（5-氯-4-（甲基氨基）嘧啶-2-基）氨基）-3-羟基苯基）（吗啉代）甲酮（去甲基-HG-10-102-01） -甲氧基-4-硝基苯甲酸的总化学产率在四个步骤中分别为49％，在五个步骤中为14％。目标示踪物（4-（（5-氯-4-（甲基氨基）嘧啶-2-基）氨基）-3- [11C]甲氧基苯基）（吗啉代）甲酮（[11C] HG-10-102-01）为由[11C] CH3OTf的前体desmethyl-HG-10-102-01通过O- [11C]甲基化制备，并通过HPLC与SPE结合以HPLC分离，基于[11C] CO2的化学产率为45-55％，并衰减至轰炸（EOB）结束。放射化学纯度> 99％，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.019

文献信息

• AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 INHIBITORS
  申请人：Baker-Glenn Charles

  公开号：US20110301141A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n. X, R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , R 6 and R 7 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  化合物的公式I：或其药用盐，其中m，n，X，R1，R2，R3，R5，R6和R7的定义如本文所述。还公开了制备这些化合物的方法以及将这些化合物用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。
• PYRIMIDO-DIAZEPINONE COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING DISORDERS
  申请人：DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, INC.

  公开号：US20160024115A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present invention relates to novel pyrimido-diazepinone compounds, methods of modulating protein kinases, including MPS1 (TTK), ERK5 (BMK1, MAPK7), LRKK2, EphA2, polo kinase 1,2,3, or 4, Ack1, Ack2, Abl, DCAMKL1, ABL1, Abl mutants, DCAMKL2, ARK5, BRK, MKNK2, FGFR4, TNK1, PLK1, ULK2, PLK4, PRKD1, PRKD2, PRKD3, ROS1, RPS6KA6, TAOK1, TAOK3, TNK2, Bcr-Abl, GAK, cSrc, TPR-Met, Tie2, MET, FGFR3, Aurora, Axl, Bmx, BTK, c-kit, CHK2, Flt3, MST2, p70S6K, PDGFR, PKB, PKC, Raf, ROCK-H, Rsk1, SGK, TrkA, TrkB and TrkC, and the use of such compounds in the treatment of various diseases, disorders or conditions.

  本发明涉及新型嘧啶二氮杂环庚内酮类化合物，调节蛋白激酶的方法，包括MPS1（TTK）、ERK5（BMK1，MAPK7）、LRKK2、EphA2、polo激酶1、2、3或4、Ack1、Ack2、Abl、DCAMKL1、ABL1、Abl突变体、DCAMKL2、ARK5、BRK、MKNK2、FGFR4、TNK1、PLK1、ULK2、PLK4、PRKD1、PRKD2、PRKD3、ROS1、RPS6KA6、TAOK1、TAOK3、TNK2、Bcr-Abl、GAK、cSrc、TPR-Met、Tie2、MET、FGFR3、Aurora、Axl、Bmx、BTK、c-kit、CHK2、Flt3、MST2、p70S6K、PDGFR、PKB、PKC、Raf、ROCK-H、Rsk1、SGK、TrkA、TrkB和TrkC等蛋白激酶的调节，以及这些化合物在治疗各种疾病、疾病或症状中的使用。
• [EN] AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOPYRIMIDINE AU TITRE DE MODULATEURS DE LRRK2
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011151360A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n. X, R1, R2, R3, R5, R6 and R7 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  公式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中m，n，X，R1，R2，R3，R5，R6和R7的定义如本文所述。还披露了制备这些化合物的方法，并使用这些化合物治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。
• AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20130096102A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n. X, R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , R 6 and R 7 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  公式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中m、n、X、R1、R2、R3、R5、R6和R7的定义如本文所述。还公开了制备该化合物的方法，并将其用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，例如帕金森病。
• LRRK2 INHIBITORS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME
  申请人：Dana Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：EP3778604A1

  公开（公告）日：2021-02-17

  Compounds having the formula I, II, or III: are provided. Compounds of the present disclosure are useful for the treatment of neurodegenerative diseases, such as Parkinson's Disease.

  具有式 I、II 或 III 的化合物： 的化合物。本公开的化合物可用于治疗神经退行性疾病，如帕金森病。