Floxacillin Na salt | 1847-24-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 青霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Floxacillin Na salt
• 英文别名: sodium;(2S,5R,6R)-6-[[3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazole-4-carbonyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
• CAS: 1847-24-1
• 化学式: C19H17ClFN3NaO5S+
• mdl: MFCD01682108
• 分子量: 476.9
• InChiKey: OTEANHMVDHZOPB-SLINCCQESA-N

物化性质

• 熔点：
  176-178°C
• 沸点：
  677℃
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  在水中的溶解度为20mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.44
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.368
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport

制备方法与用途

抗生素——氟氯西林钠

简介 氟氯西林钠是由英国Beecham公司（现隶属于GSK）研发的一种半合成耐青霉素酶的青霉素，商品名为Floxapen。它在上世纪70年代上市，并有胶囊和粉针剂两种剂型。氟氯西林钠是一种异噁唑衍生物，与目前临床使用的其他三种异噁唑青霉素（氯唑西林、双氯西林、苯唑西林）在化学结构上相似。这种抗生素不易被青霉素酶破坏，并能有效对抗产青霉素酶的耐药金黄色葡萄球菌。

药理作用 氟氯西林钠通过与细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制细菌细胞壁生物合成，导致菌体肿胀和破裂死亡。临床研究表明，口服氟氯西林钠治疗儿童肺炎的效果优于罗红霉素，具有安全有效、副作用小的优势。

应用 作为第四代半合成异噁唑青霉素，氟氯西林钠主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌引起的严重感染及败血症。然而，对于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）无效。

制备过程

1. 在干净的搪瓷反应釜中加入二氯甲烷9L，3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基异恶唑-4-甲酸3.0kg和DM4.3kg。
2. 启动搅拌控温，保持温度在5～15℃之间。
3. 滴加1.3kg三乙胺和亚磷酸三乙酯2.3Kg混合液反应3小时。
4. 反应结束后加入纯化水4L，并添加6-APA 2.5kg。
5. 继续滴加0.5kg三乙胺，维持温度8～15℃及pH值在6.5～8.5之间。确保6-APA含量小于0.5％。
6. 调节pH至5.0～6.5，并搅拌5-10分钟。静置分层后水相中加入二氯甲烷4L萃取，再次静置分层。
7. 在水相中添加乙酸甲酯9L，并继续滴加稀硫酸调节pH值到2.0-2.5，搅拌10分钟后分层。
8. 收集油相。水相再次加入乙酸甲酯4L进行一次萃取后静置分层。
9. 合并油相，加入0.5kg活性炭进行脱色30分钟。
10. 过滤收集滤液，并在其中添加无水醋酸钠1.1kg。
11. 搅拌养晶30分钟后，控制温度于20～35℃之间。
12. 加入正丁醇50L进行养晶处理20分钟。
13. 过滤并用乙酸甲酯20L洗涤产品。通过减压干燥得到氟氯西林钠一水化合物5.3kg，总摩尔收率为91.38％，HPLC纯度为99.81％。

生物活性 Flucloxacillin sodium是一种高活性的广谱抗生素，对革兰氏阳性及阴性菌均有显著效果。

靶点 Bacterial

化学性质 白色或类白色结晶性粉末，无臭、味苦且有引湿性。易溶于水，并能溶解在乙醇、甲醇和丙酮中。10%的水溶液pH值为5～7，而10%的缓冲液pH值则为6～7。此化合物在20～25℃放置7天后活性会下降约10％。

用途 主要用于治疗青霉素耐药的葡萄球菌引起的感染及由葡萄球菌和链球菌导致的双重感染，包括但不限于骨和关节感染、心内膜炎、腹膜炎、肺炎、皮肤感染、软组织感染、手术相关感染以及中毒性休克等。