benzyl (2S,3S,4S,5R,6S)-6-[[(R)-2-[[1-(benzyloxymethyl)-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)carbamoyl]cyclopentyl]methyl]pentanoyloxy]-3,4,5-trihyroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxylate | 1000808-36-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: benzyl (2S,3S,4S,5R,6S)-6-[[(R)-2-[[1-(benzyloxymethyl)-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)carbamoyl]cyclopentyl]methyl]pentanoyloxy]-3,4,5-trihyroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxylate
• 英文别名: benzyl (2S,3S,4S,5R,6S)-6-[(2R)-2-[[1-[(5-ethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-(phenylmethoxymethyl)carbamoyl]cyclopentyl]methyl]pentanoyl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate
• CAS: 1000808-36-5
• 化学式: C₃₇H₄₇N₃O₁₀S
• 分子量: 725.86
• InChiKey: UCYWGURAPKWIKU-MEBFSCQASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  206
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (2S,3S,4S,5R,6S)-6-[[(R)-2-[[1-(benzyloxymethyl)-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)carbamoyl]cyclopentyl]methyl]pentanoyloxy]-3,4,5-trihyroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 反应 18.0h， 以70%的产率得到(2S,3S,4S,5R,6S)-6-[(R)-2-[(1-[(5-ethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)carbamoyl]cyclopentyl)methyl]pentanoyloxy]-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  中性内肽酶抑制剂的酰基葡萄糖醛酸代谢物环化为亲电子戊二酰亚胺：合成、反应性和机理分析。

  摘要：

  中性内肽酶抑制剂 (2R)-2-[(1-{[(5-ethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)amino]carbonyl}cyclopentyl)methyl]pen tanoic acid 2 代谢为酰基葡萄糖醛酸3. 前所未有的是，在 pH 7.4 时，3 不经历酰基葡萄糖醛酸苷的 O-酰基迁移特征，而是快速、消除环化（37 摄氏度下的 t1/2，10.2 分钟）为戊二酰亚胺 4。葡萄糖醛酸苷 3 是通过酰化有效合成的带有 N-苄氧基甲基保护的苄基葡萄糖醛酸 2. 葡萄糖醛酸和酰亚胺在 pH 7.4 的水溶液中与氨基酸和谷胱甘肽快速反应，形成稳定的酰胺和不稳定的硫酯。酰亚胺 4 酰化人血清白蛋白的八个赖氨酸 Nepsilon-氨基。3 的快速环化归因于异常亲核的戊二酰胺 NH（2 中的 pKa = 9.76）对酯键的攻击。N-丙基 3 不易发生酰基迁移和环化。这提出了一种用于制备

  DOI：

  10.1021/jm0706766
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-[[1-[[benzyloxymethyl]-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)carbamoyl]cyclopentyl]methyl]pentanoic acid 、 benzyl D-glucuronate 在 三乙烯二胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 benzyl (2S,3S,4S,5R,6S)-6-[[(R)-2-[[1-(benzyloxymethyl)-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)carbamoyl]cyclopentyl]methyl]pentanoyloxy]-3,4,5-trihyroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  中性内肽酶抑制剂的酰基葡萄糖醛酸代谢物环化为亲电子戊二酰亚胺：合成、反应性和机理分析。

  摘要：

  中性内肽酶抑制剂 (2R)-2-[(1-{[(5-ethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)amino]carbonyl}cyclopentyl)methyl]pen tanoic acid 2 代谢为酰基葡萄糖醛酸3. 前所未有的是，在 pH 7.4 时，3 不经历酰基葡萄糖醛酸苷的 O-酰基迁移特征，而是快速、消除环化（37 摄氏度下的 t1/2，10.2 分钟）为戊二酰亚胺 4。葡萄糖醛酸苷 3 是通过酰化有效合成的带有 N-苄氧基甲基保护的苄基葡萄糖醛酸 2. 葡萄糖醛酸和酰亚胺在 pH 7.4 的水溶液中与氨基酸和谷胱甘肽快速反应，形成稳定的酰胺和不稳定的硫酯。酰亚胺 4 酰化人血清白蛋白的八个赖氨酸 Nepsilon-氨基。3 的快速环化归因于异常亲核的戊二酰胺 NH（2 中的 pKa = 9.76）对酯键的攻击。N-丙基 3 不易发生酰基迁移和环化。这提出了一种用于制备

  DOI：

  10.1021/jm0706766

文献信息

• Cyclization of the Acyl Glucuronide Metabolite of a Neutral Endopeptidase Inhibitor to an Electrophilic Glutarimide:  Synthesis, Reactivity, and Mechanistic Analysis
  作者：Xiaoli Meng、James L. Maggs、David C. Pryde、Simon Planken、Rosalind E. Jenkins、Torren M. Peakman、Kevin Beaumont、Christopher Kohl、B. Kevin Park、Andrew V. Stachulski

  DOI：10.1021/jm0706766

  日期：2007.11.1

  unstable thioesters. Imide 4 acylated eight lysine Nepsilon-amino groups of human serum albumin. Rapid cyclization of 3 was attributed to attack on the ester linkage by an unusually nucleophilic glutaramide NH (pKa in 2 = 9.76). N-propyl 3 was refractory to acyl migration and cyclization. This suggested a synthetic strategy for preparing analogues of 2 that form chemically stable acyl glucuronides.

  中性内肽酶抑制剂 (2R)-2-[(1-[(5-ethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)amino]carbonyl}cyclopentyl)methyl]pen tanoic acid 2 代谢为酰基葡萄糖醛酸3. 前所未有的是，在 pH 7.4 时，3 不经历酰基葡萄糖醛酸苷的 O-酰基迁移特征，而是快速、消除环化（37 摄氏度下的 t1/2，10.2 分钟）为戊二酰亚胺 4。葡萄糖醛酸苷 3 是通过酰化有效合成的带有 N-苄氧基甲基保护的苄基葡萄糖醛酸 2. 葡萄糖醛酸和酰亚胺在 pH 7.4 的水溶液中与氨基酸和谷胱甘肽快速反应，形成稳定的酰胺和不稳定的硫酯。酰亚胺 4 酰化人血清白蛋白的八个赖氨酸 Nepsilon-氨基。3 的快速环化归因于异常亲核的戊二酰胺 NH（2 中的 pKa = 9.76）对酯键的攻击。N-丙基 3 不易发生酰基迁移和环化。这提出了一种用于制备