6-bromo-8-chloro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline | 1016847-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-bromo-8-chloro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
• CAS: 1016847-76-9
• 化学式: C₉H₉BrClN
• mdl: MFCD09938414
• 分子量: 246.534
• InChiKey: FUAIZQKGSWRTIJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  328.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.536±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-8-chloro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline 、 丙烯酸乙酯 在 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.25h， 以72%的产率得到(E)-ethyl 3-(8-chloro-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  有效，选择性IIa类组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂作为亨廷顿氏病的潜在疗法的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  有人提出抑制IIa类组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）酶可以作为许多疾病的治疗策略，包括亨廷顿氏病。开发了IIa类HDAC4，-5，-7和-9的催化位点小分子抑制剂。这些三取代的二芳基环丙烷异羟肟酸被设计用于开发IIa类HDAC特有的下部口袋，而其他HDAC类中不存在。所选的抑制剂与人HDAC4的催化结构域共结晶。我们以“闭环”形式描述了第一个HDAC4催化域晶体结构，在我们看来代表了生物学相关的构象。我们已经证明这些分子可以区分IIa类HDAC与I类和IIb类亚型。它们表现出药代动力学特性，应该能够评估它们在周围和中枢神经系统疾病中的治疗效果。这些选择性抑制剂提供了用于评估体内临床前模型中潜在功效的手段。

  DOI：

  10.1021/jm4011884

文献信息

• Tetrahydrochinolin-1-ylcarbonylimidazol-Derivate
  申请人：NIHON TOKUSHU NOYAKU SEIZO K.K.

  公开号：EP0173208A1

  公开（公告）日：1986-03-05

  @ Offenbart werden neue Tetrahydrochinolin-1-ylcarbonyl- imidazol-Derivate der allgemeinen Formel in der X ein Halogen-Atom, eine niedere Alkyl-Gruppe, eine Nitro-Gruppe, eine Cyano-Gruppe, eine Trifluoromethyl-Gruppe, eine niedere Alkoxy-Gruppe, die durch ein Halogen-Atom substituiert sein kann, eine niedere Alkylthio-Gruppe, die durch ein Halogen-Atom substituiert sein kann, eine niedere Alkylsulfonyl-Gruppe, eine Phenyl-Gruppe, eine Phenylthio-Gruppe, die durch ein Halogen-Atom substituiert sein kann, oder eine Phenoxy-Gruppe, die durch wenigstens einen aus der aus einem Halogen-Atom, einer Trifluoromethyl-Gruppe, einer Nitro-Gruppe und niederen Alkyl-Gruppen bestehenden Klasse ausgewählten Substituenten substituiert sein kann, bezeichnet und n 1, 2 oder 3 bezeichnet, und, sofern n 2 oder 3 ist, die zwei oder drei durch X bezeichneten Substituenten gleich oder verschieden sein können und zwei Substituenten X zusammen mit den Kohlenstoff-Atomen in den Positionen 7 und 8 des Tetrahydrochinolin-Rings einen gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoff-Ring mit 5 bis 6 Kohlenstoff-Atomen bilden können, mit der Maßgabe, daß, wenn n 1 ist, X kein Chlor-Atom ist, und wenn n 2 oder 3 ist, alle X nicht gleichzeitig Chlor-Atome sind, und die Verwendung der neuen Verbindungen als Herbizide und als Fungizide für Landwirtschaft und Gartenbau.

  所公开的是通式如下的新型四氢喹啉-1-羰基咪唑衍生物 其中 X是卤素原子、低级烷基、硝基、氰基、三氟甲基 可被卤素原子取代的低级烷氧基、可被以下基团取代的低级烷硫基 一个可被卤素原子取代的低级烷氧基、一个可被卤素原子取代的低级烷硫基、一个低级烷基磺酰基、一个苯基、一个可被卤素原子取代的苯硫基、 或苯氧基团，该基团可被以下至少一个基团取代 由卤素原子、三氟甲基、硝基和低级烷基中的至少一个组成的苯氧基。 硝基和低级烷基。 n 选自卤原子、三氟甲基、硝基和低级烷基，以及 n 表示 1、2 或 3，当 n 为 2 或 3 时，X 表示的两个或三个取代基可以相同或不同，两个取代基 X 与四氢喹啉环 7 和 8 位上的碳原子可形成具有 5 至 6 个碳原子的饱和或不饱和烃环、但条件是当 n 为 1 时，X 不是氯原子；当 n 为 2 或 3 时，所有 X 不是同时为氯原子。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Potent and Selective Class IIa Histone Deacetylase (HDAC) Inhibitors as a Potential Therapy for Huntington’s Disease
  作者：Roland W. Bürli、Christopher A. Luckhurst、Omar Aziz、Kim L. Matthews、Dawn Yates、Kathy. A. Lyons、Maria Beconi、George McAllister、Perla Breccia、Andrew J. Stott、Stephen D. Penrose、Michael Wall、Marieke Lamers、Philip Leonard、Ilka Müller、Christine M. Richardson、Rebecca Jarvis、Liz Stones、Samantha Hughes、Grant Wishart、Alan F. Haughan、Catherine O’Connell、Tania Mead、Hannah McNeil、Julie Vann、John Mangette、Michel Maillard、Vahri Beaumont、Ignacio Munoz-Sanjuan、Celia Dominguez

  DOI：10.1021/jm4011884

  日期：2013.12.27

  Inhibition of class IIa histone deacetylase (HDAC) enzymes have been suggested as a therapeutic strategy for a number of diseases, including Huntington’s disease. Catalytic-site small molecule inhibitors of the class IIa HDAC4, -5, -7, and -9 were developed. These trisubstituted diarylcyclopropanehydroxamic acids were designed to exploit a lower pocket that is characteristic for the class IIa HDACs

  有人提出抑制IIa类组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）酶可以作为许多疾病的治疗策略，包括亨廷顿氏病。开发了IIa类HDAC4，-5，-7和-9的催化位点小分子抑制剂。这些三取代的二芳基环丙烷异羟肟酸被设计用于开发IIa类HDAC特有的下部口袋，而其他HDAC类中不存在。所选的抑制剂与人HDAC4的催化结构域共结晶。我们以“闭环”形式描述了第一个HDAC4催化域晶体结构，在我们看来代表了生物学相关的构象。我们已经证明这些分子可以区分IIa类HDAC与I类和IIb类亚型。它们表现出药代动力学特性，应该能够评估它们在周围和中枢神经系统疾病中的治疗效果。这些选择性抑制剂提供了用于评估体内临床前模型中潜在功效的手段。