4-(4-bromo-3-fluorophenyl)-2-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-2H-pyrazole-3-carboxaldehyde | 1007346-73-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(4-bromo-3-fluorophenyl)-2-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-2H-pyrazole-3-carboxaldehyde
• 英文别名: 4-(4-Bromo-3-fluorophenyl)-2-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazole-3-carbaldehyde
• CAS: 1007346-73-7
• 化学式: C₁₆H₂₀BrFN₂O₂Si
• 分子量: 399.335
• InChiKey: IIOLRQGGPZZLAZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.58
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-bromo-3-fluorophenyl)-2-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-2H-pyrazole-3-carboxaldehyde 、 二甲胺 在 4 A molecular sieve 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 90.0h， 以92%的产率得到[4-(4-bromo-3-fluorophenyl)-2-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-2H-pyrazol-3-ylmethyl]dimethylamine
  参考文献：
  名称：

  7-氟吲唑类是Xa因子的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  我们已经开发了一系列新型的有效和选择性因子Xa抑制剂，这些抑制剂采用了关键的7-氟吲哚基部分。吲唑支架上的7-氟基团取代了先前报道的Xa因子抑制剂中发现的酰胺的羰基基团。含有7-氟吲唑51a的Xa因子共晶体的结构显示出7-氟原子与肽骨架中的Gly216（2.9A）的NH成氢键。因此，7-氟吲唑基部分不仅与在先有的因子Xa抑制剂中发现的酰胺的羰基占据相同的空间，而且还与蛋白质的β-折叠结构域保持氢键相互作用。该系列的构效关系与这一发现是一致的，因为Xa因子的抑制能力大约高60倍（DeltaDelta G约为2。对于7-氟吲唑25a和25c，相对于相应的吲唑25b和25d为4kcal / mol）。还描述了这些因子Xa抑制剂的高度收敛的合成。

  DOI：

  10.1021/jm701217r
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-氟苯硼酸 、 4-bromo-2-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-2H-pyrazole-3-carboxaldehyde 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 18.0h， 以45%的产率得到4-(4-bromo-3-fluorophenyl)-2-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-2H-pyrazole-3-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  7-氟吲唑类是Xa因子的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  我们已经开发了一系列新型的有效和选择性因子Xa抑制剂，这些抑制剂采用了关键的7-氟吲哚基部分。吲唑支架上的7-氟基团取代了先前报道的Xa因子抑制剂中发现的酰胺的羰基基团。含有7-氟吲唑51a的Xa因子共晶体的结构显示出7-氟原子与肽骨架中的Gly216（2.9A）的NH成氢键。因此，7-氟吲唑基部分不仅与在先有的因子Xa抑制剂中发现的酰胺的羰基占据相同的空间，而且还与蛋白质的β-折叠结构域保持氢键相互作用。该系列的构效关系与这一发现是一致的，因为Xa因子的抑制能力大约高60倍（DeltaDelta G约为2。对于7-氟吲唑25a和25c，相对于相应的吲唑25b和25d为4kcal / mol）。还描述了这些因子Xa抑制剂的高度收敛的合成。

  DOI：

  10.1021/jm701217r