KNT-42 | 1043876-64-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: KNT-42
• 英文别名: (1R,9R)-11-(cyclopropylmethyl)-4-hydroxy-11-azatetracyclo[7.4.4.01,9.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-15-one
• CAS: 1043876-64-7
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₂
• 分子量: 311.424
• InChiKey: URRUFILTYRZJKZ-VQTJNVASSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(1R,9R)-11-(cyclopropylmethyl)-4-methoxy-11-azatetracyclo[7.4.4.01,9.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-15-one	1043876-62-5	C21H27NO2	325.451
  ——	(1'R,9'R)-11'-(cyclopropylmethyl)-4'-methoxyspiro[1,3-dioxolane-2,15'-11-azatetracyclo[7.4.4.01,9.02,7]heptadeca-2(7),3,5-triene]	1043876-60-3	C23H31NO3	369.504

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1'R,9'R)-11'-(cyclopropylmethyl)-4'-methoxyspiro[1,3-dioxolane-2,15'-11-azatetracyclo[7.4.4.01,9.02,7]heptadeca-2(7),3,5-triene] 在 盐酸 、 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 KNT-42
  参考文献：
  名称：

  具有丙炔骨架的新型阿片样物质衍生物的合成及其药理作用：第1部分

  摘要：

  没有4,5-环氧环的17-环丙基甲基吗啡喃衍生物比具有4,5-环氧环的衍生物具有更大的κ选择性，这使我们提出了一个可行的假设：由A和B环组成的平面的位置会影响阿片受体类型的选择性，扭转角C11–C12–C13–C14的减小可以改善κ选择性。与我们的假设一致，具有N-环丙基甲基丙炔结构的KNT-42 （其A和B环固定在大约0°的扭转角中）显示κ选择性激动剂活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.04.147

文献信息

• Synthesis of a Stable Iminium Salt and Propellane Derivatives
  作者：Hiroshi Nagase、Naoshi Yamamoto、Toru Nemoto、Kenji Yoza、Kenshu Kamiya、Shuichi Hirono、Shinobu Momen、Naoki Izumimoto、Ko Hasebe、Hidenori Mochizuki、Hideaki Fujii

  DOI：10.1021/jo801276z

  日期：2008.10.17

  The treatment of morphinan I with NaH and MsCl provided very stable iminium salt 7 possessing propellane skeleton. One of the synthesized iminium salts 7, isobutyl derivative 7b, was crystallized and its structure was determined by X-ray crystallography. The natural bond orbital analysis suggested that the stability of the iminium should result from the stereoelectronic effect (hyperconjugation) attributed to their own structures.
• Synthesis of new opioid derivatives with a propellane skeleton and their pharmacology: Part 1
  作者：Naoshi Yamamoto、Hideaki Fujii、Toru Nemoto、Ryo Nakajima、Shinobu Momen、Naoki Izumimoto、Ko Hasebe、Hidenori Mochizuki、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.04.147

  日期：2011.7

  The observation that 17-cyclopropylmethylmorphinan derivatives without the 4,5-epoxy ring showed more κ selectivity than those with a 4,5-epoxy ring led us to develop a working hypothesis: the position of the plane composed of the A and B rings would influence the opioid receptor type selectivity and that the decrease in the torsion angle C11–C12–C13–C14 could improve the κ selectivity. Consistent

  没有4,5-环氧环的17-环丙基甲基吗啡喃衍生物比具有4,5-环氧环的衍生物具有更大的κ选择性，这使我们提出了一个可行的假设：由A和B环组成的平面的位置会影响阿片受体类型的选择性，扭转角C11–C12–C13–C14的减小可以改善κ选择性。与我们的假设一致，具有N-环丙基甲基丙炔结构的KNT-42 （其A和B环固定在大约0°的扭转角中）显示κ选择性激动剂活性。