2(R)-[1(S)-(tert.butoxycarbonyl)-4-cyclohexylbutyl]-4-methylvaleric acid | 219615-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 2(R)-[1(S)-(tert.butoxycarbonyl)-4-cyclohexylbutyl]-4-methylvaleric acid
• 英文别名: 2(R)-[1(S)-(tert-butoxycarbonyl)-4-cyclohexylbutyl]-4-methylvaleric acid；(2R,3S)-6-cyclohexyl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-2-(2-methylpropyl)hexanoic acid
• CAS: 219615-07-3
• 化学式: C₂₁H₃₈O₄
• 分子量: 354.53
• InChiKey: VQAHXMBSIODQFM-ZWKOTPCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2(R)-[1(S)-(tert.butoxycarbonyl)-4-cyclohexylbutyl]-4-methylvaleric acid 、 苄基肼 、 1H - 1,2,3 -三唑- 1 -乙酸 以there was obtained 2′-benzyl-2(R)-[4-cyclohexyl-1(S)-[(tetrahydro-2(RS)-pyranyloxy)carbonyl]butyl]-2′-[2-(1,2,3-triazol-1-yl)acetyl]valerohydrazide in the form of a white solid的产率得到2'-benzyl-2(R)-[4-cyclohexyl-1(S)-[(tetrahydro-2(RS)-pyranyloxy)carbonyl]butyl]-2'-[2-(1,2,3-triazol-1-yl)acetyl]valerohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Compounds as inhibitor of tumor necrosis factor alpha release

  摘要：

  本发明提供了式中R1为低碳基，低烯基，低环烷基，低环烷基-低碳基，芳基或芳基-低碳基的肼衍生物；R2是来自α-，β-，γ-或δ-（氨基，羟基或硫醇）羧酸的酰基，其中氨基，羟基或硫醇基可选择性地低碳基化或氨基基可选择性地酰化，磺化或酰胺化，并且侧链中存在的任何功能性基团可选择性地保护，或者是式Het（CH2）mCO的基团；R3是氢，低碳基，卤代低碳基，氰基-低碳基，氨基-低碳基，羟基-低碳基，低烷氧基-低碳基，低烷氧羰基-低碳基，低环烷基-低碳基，芳基-低碳基，杂环烷基-低碳基，杂环烷基羰基-低碳基，低烯基，低炔基，低环烷基，芳基-低烯基，芳基或杂环烷基；R4是低碳基，低烯基，低环烷基，低环烷基-低碳基或式X-芳基，X-杂环芳基或-（CH2）n-CHCR5R6的基团；R5和R6在一起是低碳基亚烷基，其中一个CH2基团可选择性地被杂原子替换；Het是杂环烷基；X是间隔基团；m为0,1,2,3或4；n为1或2。这些药物和它们的药物可接受的盐抑制细胞释放肿瘤坏死因子α（TNF-α）。它们可用作药物，特别是用于治疗炎症和自身免疫性疾病，骨关节炎，呼吸系统疾病，肿瘤，消瘦，心血管疾病，发热，出血和败血症。

  公开号：

  US06239151B1
• 作为产物：
  描述：

  3(S)-tert-butyloxycarbonyl-6-phenyl-2(R)-isobutylhexanoic acid 在 氧化铂 甲苯 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.5h， 以yielded 0.67 g of 2(R)-[1(S)-(tert-butoxycarbonyl)-4-cyclohexyl-butyl]-4-methylvaleric acid as a white solid的产率得到2(R)-[1(S)-(tert.butoxycarbonyl)-4-cyclohexylbutyl]-4-methylvaleric acid
  参考文献：
  名称：

  Hydrazine derivatives

  摘要：

  该公式的肼衍生物，其中Y为CO或SO2; R1为低碳基，低烯基，低环烷基，低环烷基-低碳基，芳基或芳基-低碳基; 当Y为SO2时，R2为低碳基，卤代低碳基，芳基-低碳基，芳基-低烯基或芳基; 当Y为CO时，R2为低碳基，卤代低碳基，低烷氧基，低烷氧羰基，酰基，低环烷基，芳基，芳基-低碳基，芳基-低烷氧基或NR5R6; R3为氢，低碳基，可选地被氰基，氨基，羟基，低烷氧基，低烷氧羰基，杂环烷基或杂环烷基羰基取代的低碳基，低烯基，低炔基，低环烷基，低环烷基-低碳基，芳基-低碳基，芳基-低烯基，芳基或杂环烷基取代的低碳基; 或R2和R3一起形成5、6或7元环酰胺、环内酰亚胺、环磺酰胺或环脲基的残基; R4为低碳基，羟基-低碳基，低烯基，低环烷基，低环烷基-低碳基或公式X-芳基，X-杂环芳基或—（CH2）1-2—CH═CR7R8的基团; X为间隔基团; R5和R6各自为氢、低碳基或芳基-低碳基; R7和R8一起表示一个低碳亚基，其中一个亚甲基团可选地被杂原子取代; 以及它们的药学上可接受的盐不仅抑制肿瘤坏死因子（TNF-&agr;）和转化生长因子（TGF-&agr;）的释放，而且抑制角质细胞增殖。它们可用作药物，特别是用于治疗炎症，发热，出血，败血症，类风湿性关节炎，骨关节炎，多发性硬化或银屑病。

  公开号：

  US06235787B1

文献信息

• HYDRAZINE DERIVATIVES
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0993442A1

  公开（公告）日：2000-04-19
• US6239151B1
  申请人：——

  公开号：US6239151B1

  公开（公告）日：2001-05-29
• US6235787B1
  申请人：——

  公开号：US6235787B1

  公开（公告）日：2001-05-22
• [EN] HYDRAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES HYDRAZINE
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：WO1999001428A1

  公开（公告）日：1999-01-14

  (EN) Hydrazine derivatives of formula (I) wherein Y signifies CO or SO2; R1 signifies lower alkyl, lower alkenyl, lower cycloalkyl, lower cycloalkyl-lower alkyl, aryl or aryl-lower alkyl; R2 signifies lower alkyl, halo-lower alkyl, aryl-lower alkyl, aryl-lower alkenyl or aryl when Y signifies SO2 and signifies lower alkyl, halo-lower alkyl, lower alkoxy, lower alkoxycarbonyl, acyl, lower cycloalkyl, aryl, aryl-lower alkyl, aryl-lower alkoxy or NR5R6 when Y signifies CO; and R3 signifies hydrogen, lower alkyl optionally substituted by cyano, amino, hydroxy, lower alkoxy, lower alkoxycarbonly, heterocyclyl or heterocyclylcarbonyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower cycloalkyl, lower cycloalkyl- lower alkyl, aryl-lower alkyl, aryl-lower alkenyl, aryl or heterocyclyl; or R2 and R3 together form the residue of a 5-, 6- or 7- membered cyclic amide, cyclic imide, cyclic sulphonamide or cyclic urethane group; R4 signifies lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, lower alkenyl, lower cycloalkyl, lower cycloalkly-lower alkyl or a grouping of the formula X-aryl, X-heteroaryl or -(CH2)1-2-CH=CR7R8; X signifies a spacer group; R5 and R6 each individually signify hydrogen, lower alkyl or aryl-lower alkyl; and R7 and R8 together represent a lower alkylene group in which one methylene group is optionally replaced by a hetero atom; and their pharmaceutically acceptable salts inhibit not only the release of tumour necrosis factor (TNF-$g(a)) and transforming growth factor (TGF-$g(a)) from cells, but also keratinocyte proliferation. They are useful as medicaments, especially for the treatment of inflammation, fever, haemorrhage, sepsis, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, multiple sclerosis or psoriasis.(FR) L'invention concerne des dérivés hydrazine de la formule (I), ainsi que des sels de ceux-ci, acceptables sur le plan pharmacologique. Dans cette formule, Y représente CO ou SO2, R1 représente alkyle inférieur, alcényle inférieur, cycloalkyle inférieur, cycloalkyle inférieur-alkyle inférieur, aryle ou aryl-alkyle inférieur, R2 représente alkyle inférieur, halo-alkyle inférieur, aryl-alkyle inférieur, aryl-alcényle inférieur ou aryle lorsque Y représente SO2, ou bien R2 représente alkyle inférieur, halo-alkyle inférieur, alcoxy inférieur, alcoxycarbonyle inférieur, acyle, cycloalkyle inférieur, aryle, aryl-alkyle inférieur, aryl-alcoxy inférieur ou NR5R6 lorsque Y représente CO; et R3 représente hydrogène, alkyle inférieur éventuellement substitué par -cyano, amino, hydroxy, alcoxy inférieur, alcoxycarbonyle inférieur, hétérocyclyle ou hétérocyclylcarbonyle-, ou bien il représente alcényle inférieur, alcynyle inférieur, cycloalkyle inférieur, cycloalkyle inférieur-alkyle inférieur, aryl-alkyle inférieur, aryl-alcényle inférieur, aryle ou hétérocyclyle; ou bien R2 et R3 forment ensemble le reste d'un groupe cyclique amide, cyclique imide, cyclique sulfonamide ou cyclique uréthanne, possédant 5, 6 ou 7 chaînons; R4 représente alkyle inférieur, hydroxy-alkyle inférieur, alcényle inférieur, cycloalkyle inférieur, cycloalkyle inférieur-alkyle inférieur, ou un groupement de la formule X-aryle, X-hétéroaryle ou -(CH2)1-2-CH=CR7R8; X représente un groupe d'écartement; R5 et R6 représentent chacun hydrogène, alkyle inférieur ou aryl-alkyle inférieur; et R7 et R8 représentent ensemble un groupe alkylène inférieur dans lequel un groupe méthylène est éventuellement remplacé par un hétéroatome. Ces dérivés et leurs sels inhibent non seulement la libération, à partir des cellules, du facteur de nécrose tumorale (TNF-$g(a)) et du facteur de croissance transformant (TGF-$g(a)), mais également la prolifération des kératinocytes, et ils sont utiles en tant que médicaments destinés notamment au traitement d'inflammations, de la fièvre, d'hémorragies, de septicémies, de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrose, de la sclérose en plaque ou du psoriasis.
• [EN] HYDRAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'HYDRAZINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2000000465A1

  公开（公告）日：2000-01-06

  The invention provides hydrazine derivatives of formula (I) wherein R1 is lower alkyl, lower alkenyl, lower cycloalkyl, lower cycloalkyl-lower alkyl, aryl or aryl-lower alkyl; R2 is an acyl group derived from an α-, β-, η- or δ-(amino, hydroxy or thiol) carboxylic acid in which the amino, hydroxy or thiol group is optionally lower alkylated or the amino group is optionally acylated, sulphonylated or amidated and in which any functional group present in a side-chain is optionally protected, or a group of the formula Het(CH¿2?)mCO; R?3¿ is hydrogen, lower alkyl, halo-lower alkyl, cyano-lower alkyl, amino-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl, lower alkoxycarbonyl-lower alkyl, lower cycloalkyl-lower alkyl, aryl-lower alkyl, heterocyclyl-lower alkyl, heterocyclylcarbonyl-lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower cycloalkyl, aryl-lower alkenyl, aryl or heterocyclyl; R4 is lower alkyl, lower alkenyl, lower cycloalkyl, lower cycloalkyl-lower alkyl or a grouping of the formula X-aryl, X-heteroaryl or (CH¿2?)n-CH=CR?5R6; R5 and R6¿ together are lower alkylene in which one CH¿2? group is optionally replaced by a hetero atom; Het is heterocyclyl; X is a spacer group; m is 0, 1, 2, 3 or 4; and n is 1 or 2; and their pharmaceutically acceptable salts inhibit the release of tumour necrosis factor alpha (TNF-α) from cells. They can be used as medicaments, especially in the treatment of inflammatory and autoimmune diseases, osteoarthritis, respiratory diseases, tumours, cachexia, cardiovascular diseases, fever, haemorrhage and sepsis.