Α-氨基-2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧苯乙酮盐酸盐 | 149436-41-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: Α-氨基-2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧苯乙酮盐酸盐
• 中文别名: 2-氨基-1-(2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基)乙酮盐酸盐；α-氨基-2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧苯乙酮盐酸盐；a-氨基-2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧苯乙酮盐酸盐
• 英文名称: N-[4-(2-aminoacetyl)-5-methoxy-2-phenoxyphenyl]methanesulfonamide hydrochloride
• 英文别名: N-(4-(2-aminoacetyl)-5-methoxy-2-phenoxyphenyl)methanesulfonamide hydrochloride；N-[4-(2-aminoacetyl)-5-methoxy-2-phenoxyphenyl]methanesulfonamide;hydrochloride
• CAS: 149436-41-9
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₅S*ClH
• 分子量: 386.856
• InChiKey: NWUBXODWWYGUHS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.71
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2935009090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温，惰性气体

制备方法与用途

化学性质

2-氨基-1-(2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基)乙酮盐酸盐是一种有机胺的盐酸盐。将其制备成相应的盐酸盐有利于提高其运输便捷性，同时盐酸盐的形成也提高了化合物在水中的溶解度，并增强了其化学稳定性。

医药应用

2-氨基-1-(2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基)乙酮盐酸盐主要用作医药化学原料。它主要用于药物分子艾拉莫德的制备与结构修饰。由于艾拉莫德具有抗炎、抑制免疫球蛋白和细胞因子生成、抗骨吸收和促骨形成等作用，因此该化合物的研究也涉及这些生物活性的评价和研究，在抗风湿性药物的研究领域有较好的应用。

艾拉莫德对急性及慢性炎症模型（如大鼠角叉菜胶足跖肿胀模型、佐剂诱导关节炎模型）均显示出明显的抗炎、镇痛作用。此外，它还能抑制高岭土诱导的炎症反应中缓激肽的增加。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Α-氨基-2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧苯乙酮盐酸盐 在 三氯化铝 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 艾拉莫德
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antiinflammatory Activity of 7-Methanesulfonylamino-6-phenoxychromones. Antiarthritic Effect of the 3-Formylamino Compound (T-614) in Chronic Inflammatory Disease Models.

  摘要：

  通过4-氯-3-硝基茴香醚合成了7-甲磺酰氨基-6-苯氧基色酮（1）的吡喃酮和苯氧基环的一系列衍生物，并在动物口服给药中评价了它们对急性和慢性炎症的作用。2'-氟和2'，4'-二氟衍生物（9a和9d）、3-甲酰氨基衍生物（19a）及其2'-氟和2'，4'-二氟化合物（22a和22d）在角叉菜胶诱发的水肿（CPE）和佐剂诱发的关节炎（AA）大鼠模型中显示出显著的效力。AA治疗效果ED40=2.5-7.1mg/kg/d，持续7天，AA预防效果在3mg/kg/d剂量下抑制53-70%，持续22天。为了确定进一步药理学研究的候选药物，对这五种化合物进行了胃溃疡形成倾向的评估，从而选择了在口服给药300mg/kg时未引起急性溃疡的大鼠无氟化合物19a。化合物19a（在已建立的AA中的ED40=3.6mg/kg）对DBA/1J小鼠的II型胶原诱导的关节炎具有良好的治疗效果，剂量为30和100mg/kg，表明19a（指定为T-614）作为有前途的疾病修饰性抗风湿药物的开发。此外，已建立了T-614的制备规模合成路线。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.131
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-苯氧基苯甲醚 在 吡啶 、 盐酸 、 三氯化铝 作用下， 以 硝基苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 Α-氨基-2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧苯乙酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antiinflammatory Activity of 7-Methanesulfonylamino-6-phenoxychromones. Antiarthritic Effect of the 3-Formylamino Compound (T-614) in Chronic Inflammatory Disease Models.

  摘要：

  通过4-氯-3-硝基茴香醚合成了7-甲磺酰氨基-6-苯氧基色酮（1）的吡喃酮和苯氧基环的一系列衍生物，并在动物口服给药中评价了它们对急性和慢性炎症的作用。2'-氟和2'，4'-二氟衍生物（9a和9d）、3-甲酰氨基衍生物（19a）及其2'-氟和2'，4'-二氟化合物（22a和22d）在角叉菜胶诱发的水肿（CPE）和佐剂诱发的关节炎（AA）大鼠模型中显示出显著的效力。AA治疗效果ED40=2.5-7.1mg/kg/d，持续7天，AA预防效果在3mg/kg/d剂量下抑制53-70%，持续22天。为了确定进一步药理学研究的候选药物，对这五种化合物进行了胃溃疡形成倾向的评估，从而选择了在口服给药300mg/kg时未引起急性溃疡的大鼠无氟化合物19a。化合物19a（在已建立的AA中的ED40=3.6mg/kg）对DBA/1J小鼠的II型胶原诱导的关节炎具有良好的治疗效果，剂量为30和100mg/kg，表明19a（指定为T-614）作为有前途的疾病修饰性抗风湿药物的开发。此外，已建立了T-614的制备规模合成路线。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.131

文献信息

• Effective Formylation of Amines with Carbon Dioxide and Diphenylsilane Catalyzed by Chelating bis(<i>tz</i>NHC) Rhodium Complexes
  作者：Thanh V. Q. Nguyen、Woo-Jin Yoo、Shū Kobayashi

  DOI：10.1002/anie.201504072

  日期：2015.8.3

  (NHC=N‐heterocyclic carbene) have been synthesized and applied to the reductive formylation of amines using CO2 and Ph2SiH2. A rhodium‐based bis(tzNHC) complex (tz=1,2,3‐triazol‐5‐ylidene) was identified to be highly effective at a low catalyst loading and ambient temperature, and a wide substrate scope, including amines with reducible functional groups, were compatible.

  使用CO 2和氢硅烷对胺进行还原甲酰化是将CO 2引入有价值的有机化合物中的一种有吸引力的方法。然而，先前的系统需要高催化剂负载量或高温才能达到高效率，并且底物范围主要限于简单的胺。为了解决这些问题，已经合成了一系列烷基桥连的螯合双（NHC）铑配合物（NHC = N-杂环卡宾），并将其用于使用CO 2和Ph 2 SiH 2还原胺的甲酰化反应。铑基双（tz NHC）络合物（tz1,2,3-三唑-5亚基）在较低的催化剂负载量和环境温度下被认为是高效的，并且兼容广泛的底物范围，包括具有可还原官能团的胺。
• 艾拉莫德中间体Ⅳ的制备方法
  申请人：常州佳德医药科技有限公司

  公开号：CN107162942A

  公开（公告）日：2017-09-15

  本发明公开了一种艾拉莫德中间体Ⅳ的制备方法，属于医药化工技术领域。本发明通过用硝基甲烷代替硝基苯来作为制备艾拉莫德中间体Ⅳ(α‑氨基‑2‑甲氧基‑4‑甲磺酰胺基‑5‑苯氧基苯乙酮盐酸盐)的溶剂，制备的艾拉莫德中间体Ⅳ的重量收率可以达到102～105％，纯度可达到99％以上；此外，本发明采用硝基甲烷作为反应的溶剂还具有以下优点：气味弱、污染小、减少对人身体的伤害、便于产品的后处理、纯度提高、使最终产品中无基因毒性杂质硝基苯的残留。
• 一种艾拉莫德甲酰化中间体的制备方法
  申请人：康美（北京）药物研究院有限公司

  公开号：CN108727232B

  公开（公告）日：2021-01-08

  本发明涉及化学药物合成技术领域，尤其是涉及一种艾拉莫德甲酰化中间体的制备方法。所述制备方法，包括如下步骤：甲酸、甲酸钠与新戊酰氯反应得到混合酸酐，加入化合物I进行氨基甲酰化反应得到艾拉莫德甲酰化中间体。本发明采用甲酸与新戊酰氯制备混合酸酐，与新戊酰氯反应为均相反应，反应速度快，转化率高；并且，甲酸维持了体系相对酸性的环境，避免原料中的α‑氨基酮化合物在碱性条件下的自身缩合反应生成哌嗪类化合物的副反应，提高收率，减少杂质，提高纯度。工艺简单，条件温和，减少了工业化操作的难度及危险性，成本低，适于大规模生产。采用本发明的制备方法制备得到的艾拉莫德甲酰化中间体的纯度高，能够用于制备艾拉莫德。
• 一种艾拉莫德中间体的制备方法
  申请人：江苏润安制药有限公司

  公开号：CN112209859B

  公开（公告）日：2022-04-12

  本发明公开了一种艾拉莫德中间体的制备方法，该合成路线以甲酸为起始原料，通过活性酯法，与N,N‑羰基二咪唑（CDI）反应得到活性较高的甲酰基咪唑，再与2‑氨基‑1‑(2‑甲氧基‑4‑甲磺酰胺基‑5‑苯氧基苯基)乙酮盐酸盐反应，制备出艾拉莫德的重要中间体化合物。此方法具有安全、环保、操作简单、收率高、产品纯度好、适合工业化生产等优点，适合艾拉莫德中间体的制备。
• Synthesis and Antiinflammatory Activity of 7-Methanesulfonylamino-6-phenoxychromones. Antiarthritic Effect of the 3-Formylamino Compound (T-614) in Chronic Inflammatory Disease Models.
  作者：Takihiro INABA、Keiichi TANAKA、Ryuko TAKENO、Hideyoshi NAGAKI、Chosaku YOSHIDA、Shuntaro TAKANO

  DOI：10.1248/cpb.48.131

  日期：——

  A group of derivatives of 7-methanesulfonylamino-6-phenoxychromone (1) at the pyrone and phenoxy rings was synthesized with 4-chloro-3-nitroanisole and evaluated against acute and chronic inflammations in oral administration in animals. Significant potency in the rat models of carrageenin-induced edema (CPE) and adjuvant-induced arthritis (AA) was realized with 2'-fluoro and 2', 4'-difluoro derivatives (9a and 9d), and 3-formylamino derivative (19a) and its 2'-fluoro and 2', 4'-difluoro compounds (22a and 22d), displaying AA therapeutic effect of ED40=2.5-7.1mg/kg/d for 7d and AA prophylactic effect of 53-70% inhibition at the dosage of 3 mg/kg/d for 22 d. To identify a candidate for further pharmacological study, the five compounds were subjected to evaluation of their gastro-ulcerogenic liability, leading to selection of the fluorine-free compound 19a which did not cause acute ulceration at 300 mg/kg in oral administration in rats. Compound 19a (ED40=3.6mg/kg in established AA) possessed good therapeutic efficacy against type II collagen-induced arthritis in DBA/1J mice with doses of 30 and 100 mg/kg, suggesting the development of 19a (designated T-614) as a prospective diseasemodifying antirheumatic agent. In addition, a preparative-scale synthetic route to T-614 has been established.

  通过4-氯-3-硝基茴香醚合成了7-甲磺酰氨基-6-苯氧基色酮（1）的吡喃酮和苯氧基环的一系列衍生物，并在动物口服给药中评价了它们对急性和慢性炎症的作用。2'-氟和2'，4'-二氟衍生物（9a和9d）、3-甲酰氨基衍生物（19a）及其2'-氟和2'，4'-二氟化合物（22a和22d）在角叉菜胶诱发的水肿（CPE）和佐剂诱发的关节炎（AA）大鼠模型中显示出显著的效力。AA治疗效果ED40=2.5-7.1mg/kg/d，持续7天，AA预防效果在3mg/kg/d剂量下抑制53-70%，持续22天。为了确定进一步药理学研究的候选药物，对这五种化合物进行了胃溃疡形成倾向的评估，从而选择了在口服给药300mg/kg时未引起急性溃疡的大鼠无氟化合物19a。化合物19a（在已建立的AA中的ED40=3.6mg/kg）对DBA/1J小鼠的II型胶原诱导的关节炎具有良好的治疗效果，剂量为30和100mg/kg，表明19a（指定为T-614）作为有前途的疾病修饰性抗风湿药物的开发。此外，已建立了T-614的制备规模合成路线。