(1R,2R)-5,5-dichloro-2-[4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-3-yl]cyclohexanecarboxylic acid | 1072129-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (1R,2R)-5,5-dichloro-2-[4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-3-yl]cyclohexanecarboxylic acid
• 英文别名: (1R,2R)-5,5-dichloro-2-[4-(4-methylsulfonylphenyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrazol-3-yl]cyclohexane-1-carboxylic acid
• CAS: 1072129-90-8
• 化学式: C₁₉H₁₉Cl₂F₃N₂O₄S
• 分子量: 499.338
• InChiKey: IOTWZCYEESXZAS-ZIAGYGMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R)-5,5-dichloro-2-[4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-3-yl]cyclohexanecarboxylic acid 、 1-氨基-1-环丙基腈盐酸盐 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以96%的产率得到MK-1256
  参考文献：
  名称：

  鉴定出在骨质疏松症猴子模型中有效的非碱性含腈组织蛋白酶K抑制剂（MK-1256）。

  摘要：

  在本文中，我们报告了基于我们先前确定的环己烷甲酰胺核心结构的非碱性，强效和高选择性，含腈的组织蛋白酶K（Cat K）抑制剂的鉴定。在我们的初步研究之后，我们发现引入五元杂环作为P2-P3连接基可以引入甲基砜P3-取代基，而该甲基砜P3-取代基在含有六元芳族P2-P3连接基的抑制剂中是不可接受的。P3中五元N-甲基吡唑连接基和甲基砜的组合产生了亚纳摩尔型Cat K抑制剂，在我们的功能性骨吸收试验中，其位移最小（<10倍）。通过引入2,2,2-三氟乙基取代基可以解决由于N-甲基吡唑的代谢脱甲基而引起的问题。

  DOI：

  10.1021/jm800610j
• 作为产物：
  描述：

  {(1R,2R)-5,5-dichloro-2-[4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-3-yl]cyclohexyl}methanol 在 Jones reagent 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到(1R,2R)-5,5-dichloro-2-[4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-3-yl]cyclohexanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  鉴定出在骨质疏松症猴子模型中有效的非碱性含腈组织蛋白酶K抑制剂（MK-1256）。

  摘要：

  在本文中，我们报告了基于我们先前确定的环己烷甲酰胺核心结构的非碱性，强效和高选择性，含腈的组织蛋白酶K（Cat K）抑制剂的鉴定。在我们的初步研究之后，我们发现引入五元杂环作为P2-P3连接基可以引入甲基砜P3-取代基，而该甲基砜P3-取代基在含有六元芳族P2-P3连接基的抑制剂中是不可接受的。P3中五元N-甲基吡唑连接基和甲基砜的组合产生了亚纳摩尔型Cat K抑制剂，在我们的功能性骨吸收试验中，其位移最小（<10倍）。通过引入2,2,2-三氟乙基取代基可以解决由于N-甲基吡唑的代谢脱甲基而引起的问题。

  DOI：

  10.1021/jm800610j