cis-4-butylsulfanyl-but-3-enal | 1093856-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: cis-4-butylsulfanyl-but-3-enal
• 英文别名: (Z)-4-butylsulfanylbut-3-enal
• CAS: 1093856-49-5
• 化学式: C₈H₁₄OS
• 分子量: 158.265
• InChiKey: BHIRYPGYWNHOMX-YVMONPNESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-4-butylsulfanyl-but-3-enal 、 (9-methoxy-9-oxononyl)triphenylphosphonium bromide 在 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 19.5h， 以58%的产率得到methyl 14-thialinoleate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 11-thialinoleic acid and 14-thialinoleic acid, inhibitors of soybean and human lipoxygenases

  摘要：

  脂氧酶催化多不饱和脂肪酸的氧化反应，并被认为与多种疾病相关，包括癌症、动脉粥样硬化和阿尔茨海默病。目前，尚无与底物或底物类似物结合的有效构象的X射线结构数据。此类结构对于研究底物与活性位点残基之间的相互作用非常有用。本文报道了在11或14位含有硫原子的亚油酸类似物的合成。合成中的关键步骤包括使用金属化炔烃的亲核攻击将硫并入到亲电性硫化合物中，随后通过钽介导的立体特异性还原将炔硫醚还原为顺式烯硫醚。使用大豆脂氧酶-1进行的动力学测定显示，11-硫亚油酸和14-硫亚油酸对亚油酸的抑制作用分别为竞争性抑制，其Ki值分别为22和35μM。另一方面，11-硫亚油酸对花生四烯酸的抑制作用为非竞争性抑制，其Kis和Kii值分别为48和36μM。11-硫亚油酸对人类15-脂氧酶-1（以花生四烯酸为底物时，Kis = 11.4μM，Kii = 18.1μM；以亚油酸为底物时，Kis = 20.1μM，Kii = 20.0μM）的抑制作用也是非竞争性的，并且对以花生四烯酸为底物的人类12-脂氧酶具有竞争性抑制作用（Ki = 2.5μM）。抑制剂的存在并未改变大豆脂氧酶-1、人类12-或15-脂氧酶-1的区域选择性。

  DOI：

  10.1039/b808003h
• 作为产物：
  描述：

  cis-4-butylsulfanyl-but-3-en-1-ol 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 cis-4-butylsulfanyl-but-3-enal
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 11-thialinoleic acid and 14-thialinoleic acid, inhibitors of soybean and human lipoxygenases

  摘要：

  脂氧酶催化多不饱和脂肪酸的氧化反应，并被认为与多种疾病相关，包括癌症、动脉粥样硬化和阿尔茨海默病。目前，尚无与底物或底物类似物结合的有效构象的X射线结构数据。此类结构对于研究底物与活性位点残基之间的相互作用非常有用。本文报道了在11或14位含有硫原子的亚油酸类似物的合成。合成中的关键步骤包括使用金属化炔烃的亲核攻击将硫并入到亲电性硫化合物中，随后通过钽介导的立体特异性还原将炔硫醚还原为顺式烯硫醚。使用大豆脂氧酶-1进行的动力学测定显示，11-硫亚油酸和14-硫亚油酸对亚油酸的抑制作用分别为竞争性抑制，其Ki值分别为22和35μM。另一方面，11-硫亚油酸对花生四烯酸的抑制作用为非竞争性抑制，其Kis和Kii值分别为48和36μM。11-硫亚油酸对人类15-脂氧酶-1（以花生四烯酸为底物时，Kis = 11.4μM，Kii = 18.1μM；以亚油酸为底物时，Kis = 20.1μM，Kii = 20.0μM）的抑制作用也是非竞争性的，并且对以花生四烯酸为底物的人类12-脂氧酶具有竞争性抑制作用（Ki = 2.5μM）。抑制剂的存在并未改变大豆脂氧酶-1、人类12-或15-脂氧酶-1的区域选择性。

  DOI：

  10.1039/b808003h

文献信息

• Synthesis of 11-thialinoleic acid and 14-thialinoleic acid, inhibitors of soybean and human lipoxygenases
  作者：Cyril Jacquot、Chris M. McGinley、Erik Plata、Theodore R. Holman、Wilfred A. van der Donk

  DOI：10.1039/b808003h

  日期：——

  Lipoxygenases catalyse the oxidation of polyunsaturated fatty acids and have been invoked in many diseases including cancer, atherosclerosis and Alzheimer's disease. Currently, no X-ray structures are available with substrate or substrate analogues bound in a productive conformation. Such structures would be very useful for examining interactions between substrate and active site residues. Reported here are the syntheses of linoleic acid analogues containing a sulfur atom at the 11 or 14 positions. The key steps in the syntheses were the incorporation of sulfur using nucleophilic attack of metallated alkynes on electrophilic sulfur compounds and the subsequent stereospecific tantalum-mediated reduction of the alkynylsulfide to the cis-alkenylsulfide. Kinetic assays performed with soybean lipoxygenase-1 showed that both 11-thialinoleic acid and 14-thialinoleic acid were competitive inhibitors with respect to linoleic acid with Ki values of 22 and 35 μM, respectively. On the other hand, 11-thialinoleic acid was a noncompetitive inhibitor with respect to arachidonic acid with Kis and Kii values of 48 and 36 μM, respectively. 11-Thialinoleic acid was also a noncompetitive inhibitor of human 15-lipoxygenase-1 with arachidonic acid (Kis = 11.4 μM, Kii = 18.1 μM) or linoleic acid as substrate (Kis = 20.1 μM, Kii = 20.0 μM), and a competitive inhibitor of human 12-lipoxygenase with arachidonic acid as substrate (Ki = 2.5 μM). The presence of inhibitor did not change the regioselectivity of soybean lipoxygenase-1, human 12- or 15-lipoxygenase-1.

  脂氧酶催化多不饱和脂肪酸的氧化反应，并被认为与多种疾病相关，包括癌症、动脉粥样硬化和阿尔茨海默病。目前，尚无与底物或底物类似物结合的有效构象的X射线结构数据。此类结构对于研究底物与活性位点残基之间的相互作用非常有用。本文报道了在11或14位含有硫原子的亚油酸类似物的合成。合成中的关键步骤包括使用金属化炔烃的亲核攻击将硫并入到亲电性硫化合物中，随后通过钽介导的立体特异性还原将炔硫醚还原为顺式烯硫醚。使用大豆脂氧酶-1进行的动力学测定显示，11-硫亚油酸和14-硫亚油酸对亚油酸的抑制作用分别为竞争性抑制，其Ki值分别为22和35μM。另一方面，11-硫亚油酸对花生四烯酸的抑制作用为非竞争性抑制，其Kis和Kii值分别为48和36μM。11-硫亚油酸对人类15-脂氧酶-1（以花生四烯酸为底物时，Kis = 11.4μM，Kii = 18.1μM；以亚油酸为底物时，Kis = 20.1μM，Kii = 20.0μM）的抑制作用也是非竞争性的，并且对以花生四烯酸为底物的人类12-脂氧酶具有竞争性抑制作用（Ki = 2.5μM）。抑制剂的存在并未改变大豆脂氧酶-1、人类12-或15-脂氧酶-1的区域选择性。