ethyl 1-hydroxy-4-methyl-2-phenyl-1H-imidazole-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 1-hydroxy-4-methyl-2-phenyl-1H-imidazole-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 1-hydroxy-4-methyl-2-phenyl-1h-imidazole-5-carboxylate；ethyl 3-hydroxy-5-methyl-2-phenylimidazole-4-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₃
• 分子量: 246.266
• InChiKey: ACMWBBBAWSQNDN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.27
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  64.35
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-hydroxy-4-methyl-2-phenyl-1H-imidazole-5-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以89.2%的产率得到1-hydroxy-4-methyl-2-phenyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  以 2-苯基-1H-咪唑-5-甲酰胺部分作为 P1 片段的新型 FXIa 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  因子XIa，作为一种凝血酶，放大凝血级联中最后一种酶凝血酶的产生。事实证明，直接抑制 XIa 因子可以减少病理性血栓形成，而不会增加出血风险。WSJ-557是我们之前报道中的一种非嘌呤咪唑类黄嘌呤氧化酶抑制剂，在其动物实验中可以延迟血液凝固，这促使我们研究其作用机制。随后，在探索作用机制的过程中，发现WSJ-557在体外表现出弱的XIa因子结合亲和力。在分子建模指导下，我们采用分子杂交策略开发新型因子XIa抑制剂WSJ-557作为初始化合物。这导致鉴定出最有效的化合物44g，其 Ki 值为 0.009 μM，接近BMS-724296（Ki = 0.0015 μM）。此外，丝氨酸蛋白酶选择性研究表明，化合物44g在凝血级联反应中显示出所需的选择性，是凝血酶、因子 VIIa 和因子 Xa 的 400 倍以上。此外，酶动力学研究表明，代表性化合物44g 可作为 FXIa 的竞争型抑制剂，分子模型显示它可以与因子

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113437
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 ethyl 1-hydroxy-4-methyl-2-phenyl-1H-imidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Switching a Xanthine Oxidase Inhibitor to a Dual-Target Antagonist of P2Y₁ and P2Y₁₂ as an Oral Antiplatelet Agent with a Wider Therapeutic Window in Rats than Ticagrelor

  摘要：

  ADP-mediated platelet aggregation is signaled through G protein-coupled receptors P2Y₁ and P2Y₁₂ on the platelet. The clinical effectiveness of inhibiting P2Y₁₂ has been well established, and preclinical studies indicated that the inhibition of P2Y₁ could provide equivalent antithrombotic efficacy as P2Y₁₂ antagonists and reduce bleeding risks. On the basis of the 2-phenyl-1H-imidazole scaffold of our previously reported xanthine oxidase inhibitor WSJ-557, we first achieved the transition from the xanthine oxidase inhibitors to dual-target antagonists against P2Y₁ and P2Y₁₂. We described the structure-activity relationships of the 2-phenyl-1H-imidazole compounds, which led to the identification of the most potent antiplatelet agents, 24w and 25w, both showing a rapid onset of action in pharmacokinetic study. Furthermore, the rat model suggested that 24w demonstrated a wider therapeutic window than ticagrelor, displaying equivalent and dose-dependent antithrombotic efficacy with lower blood loss compared to ticagrelor at same oral dose. These results supported that 24w and 25w could be promising drug candidates.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01524

文献信息

• 一种FXIa抑制剂类化合物及其制备方法和用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN114539158A

  公开（公告）日：2022-05-27

  本发明属于医药技术领域，涉及一种FXIa抑制剂剂类化合物及其制备方法和用途，还涉及所述的化合物或含有该化合物的药用组合物，它们的制备方法以及它们在制备FXIa抑制剂中的用途。本发明所述的化合物或药学上可接受的盐、异构体、多晶型物、可药用的溶剂化物如通式I所示。其中，R1‑R6如权利要求和说明书所述。本发明还提供了制备所述的通式I化合物的中间体，其结构如式II、III、IV、V、VI所示。
• Synthesis of esters and amides of 2-aryl-1-hydroxy-4-methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acids and study of their antiviral activity against orthopoxviruses
  作者：P.A. Nikitina、E.I. Basanova、E.B. Nikolaenkova、I.A. Os'kina、O.A. Serova、N.I. Bormotov、L.N. Shishkina、V.P. Perevalov、A.Ya. Tikhonov

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.129080

  日期：2023.1

  orthopoxvirus inhibitors continues. In the course of this search a series of novel 2-aryl-1-hydroxyimidazole derivatives containing ester or carboxamide moieties in position 5 of heterocycle has been synthesized and tested for activity against Vaccinia virus in Vero cell culture. Some of the compounds under consideration revealed a selectivity index higher than that of the reference drug Cidofovir. The highest

  天花在 40 多年前就已被根除，但这并不是永远忘记对人类具有致病性的正痘病毒的理由。尽管 1980 年 WHO 停止天花疫苗接种的决定似乎合乎逻辑，但它导致了对正痘病毒引起的其他感染的交叉免疫力下降。于是，2022年多国猴痘疫情成为人们高度关注的话题。尽管现有 FDA 批准的药物可用于治疗此类疾病，但仍在继续寻找新的小分子正痘病毒抑制剂。在此搜索过程中，合成了一系列在杂环的第 5 位含有酯或甲酰胺部分的新型 2-aryl-1-hydroxyimidazole 衍生物，并在 Vero 细胞培养物中测试了其抗痘苗病毒的活性。一些正在考虑的化合物显示出比参考药物西多福韦更高的选择性指数。1-羟基-4-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-5-羧酸乙酯表现出最高的选择性指数 SI = 9191f。活性最强的化合物还表现出对牛痘病毒 (SI = 20) 和 ectromelia 病毒 (SI
• Alkylation of Ethyl 2-Aryl-1-hydroxy-4-methyl-1H-imidazole-5-carboxylates with Benzyl Halides
  作者：P. A. Nikitina、I. A. Os’kina、E. B. Nikolaenkova、E. A. Kulikova、V. S. Miroshnikov、V. P. Perevalov、A. Ya. Tikhonov

  DOI：10.1134/s107042802402009x

  日期：2024.2

  Abstract The alkylation of ethyl 2-aryl-1-hydroxy-4-methyl-1H-imidazole-5-carboxylates with substituted benzyl halides resulted in the selective formation of O-alkoxy derivatives. N-Alkylation products (1-alkylimidazole 3-oxides) were obtained by the condensation reaction from acyclic starting compounds. In the presence of the 2-hydroxyphenyl substituent in the 2-position of the imidazole ring, selective

  摘要 2-芳基-1-羟基-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯与取代的苄基卤的烷基化导致选择性形成O-烷氧基衍生物。 N-烷基化产物（1-烷基咪唑3-氧化物）是通过无环起始化合物的缩合反应获得的。当咪唑环2-位上的2-羟基苯基取代基存在时，涉及咪唑氮上的羟基取代基的选择性单烷基化发生。